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Les ruptures de stock déclarées à l’ANSM par les laboratoires pharmaceutiques ont pour origine des difficultés liées à la production de ces médicaments (illustration).

Les ruptures de stock déclarées à l’ANSM par les laboratoires pharmaceutiques ont pour origine des difficultés liées à la production de ces médicaments (illustration).

#Médicaments #Disponibilité
Par David Paitraud - Date de publication : 07 juillet 2022

Disponibilité des médicaments hospitaliers : ruptures et tensions d'approvisionnement

Des perturbations d'approvisionnement persistent ou ont été récemment signalées pour les spécialités hospitalières suivantes : ANGUSTA, AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ, AUGMENTIN/LEVMENTIN, LEVOBUPIVACAINE KABI, PARACETAMOL CARELIDE, CAELYX et IOBENGUANE.
À l'inverse, la remise à disposition de ROACTEMRA 20 mg/mL injectable est confirmée.
 
Résumé
L'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) a signalé de récentes perturbations ou actualisé les données de disponibilité pour les spécialités hospitalières suivantes : 
  • ANGUSTA 25 µg comprimé (misoprostol) : rupture de stock suite à un rappel des lots distribués sur le marché et une interruption de la libération des nouveaux lots. Cette situation est liée à la détection d'un défaut de qualité (mise en évidence d'une impureté) ;
  • AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ injectable : rupture de stock du dosage 1 g/200 mg, en plus des dosages 500 mg/50 mg et 2 g/200 mg. Une spécialité identique importée de Hongrie est mise à disposition en France ;
  • AUGMENTIN 500 mg/50 mg injectable (amoxicilline, acide clavulanique) : épuisement du stock d'AUGMENTIN et retard de mise à disposition de LEVMENTIN 500 mg/50 mg (nouvelle dénomination). Il est recommandé de recourir à LEVMENTIN 2 g/200 mg ADULTES pour pallier l'indisponibilité du dosage à 500 mg/50 mg, en tenant compte des différences de dosages. Une fiche explicative pour accompagner ce remplacement est mise à disposition ; 
  • LEVOBUPIVACAINE KABI injectable : tension d'approvisionnement pour tous les dosages, et contingentement de la distribution ; 
  • PARACETAMOL CARELIDE 10 mg/mL injectable : tensions d'approvisionnement des poches de 50 mL et mise à disposition de poches identiques destinées à l'export ; 
  • CAELYX PEGYLATED LIPOSOMAL 2 mg/mL (doxorubicine) : tensions d'approvisionnement en cours pour les flacons de 10 mL et à venir pour les flacons de 25 mL, et mise en place d'un contingentement ; 
  • IOBENGUANE 131I injectable : suite à l'arrêt de commercialisation, maintien de la mise à disposition d'une spécialité de dépannage, initialement destinée au Danemark ;
  • ROACTEMRA 20 mg/mL solution à diluer pour perfusion (tocilizumab) : remise à disposition normale. 

ANGUSTA (misoprostol) : un rappel de lot et une rupture de stock
Une rupture de stock d'ANGUSTA 25 µg comprimé (misoprostol) est signalée [1], suite à un rappel des lots libérés sur le marché [2] : 
  • Lot B27185 - 09/2023 ;
  • Lot B27489 - 09/2023.
Outre ce rappel de lots (organisé à l'échelle européenne), tous les produits de la chaîne d'approvisionnement sont placés en quarantaine.
Aucune date de remise à disposition n'est annoncée à ce jour.

Un défaut de qualité à l'origine de cette situation

Cette situation et l'ensemble des mesures mises en œuvre sont liées à la mise en évidence d'une impureté inconnue, identifiée lors des études de stabilité de routine à 12 mois effectuées sur des échantillons de produits.
Des investigations sont en cours pour déterminer la cause exacte de cette impureté.


Dans son courrier adressé aux professionnels de santé [3], le laboratoire précise qu'aucun problème de sécurité en lien avec cette anomalie n'a été signalé à ce jour.

Consignes préconisées en l'absence d'ANGUSTA
Dans cette situation, en cas de déclenchement sur col défavorable, il est recommandé de se reporter sur d'autres molécules médicamenteuses, notamment les prostaglandines E2, ou sur les méthodes alternatives de déclenchement


Gamme AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE injectable SANDOZ : rupture de stock étendue au dosage 1 g/200 mg
Depuis le mois de mars 2022 (cf. notre article du 19 mai 2022), la gamme antibiotiques AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ poudre pour solution injectable/pour perfusion IV fait l'objet d'importantes tensions d'approvisionnement [4]. 

Pour rappel, ces perturbations font suite à la découverte d'une non-conformité lors d'un contrôle de routine.
La qualité des lots de toutes ces spécialités actuellement sur le marché n'est pas remise en cause.


Tous les dosages sont concernés
Tous les dosages de cet antibiotique sont impactés par ces tensions : 
  • AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ 500 mg/50 mg ;
  • AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ 1 g/200 mg ;
  • AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ 2 g/200 mg.

Une spécialité à 1 g/200 mg importée de Hongrie
Dans ce contexte, des unités d'une spécialité hongroise, 
AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ 1 g/200 mg, sont mises à disposition [5] :
  • AMOXICILLIN/KLAVULÁNSAV SANDOZ 1000 MG/200 MG POR OLDATOS INJEKCIÓHOZ
Cette spécialité est identique à la version française.

AUGMENTIN/LEVMENTIN 500 mg/50 mg injectable : une transition plus longue que prévue
Depuis le mois de mars 2022, la gamme injectable AUGMENTIN (amoxicilline/acide clavulanique) a changé de dénomination : elle est devenue LEVMENTIN (cf. notre article du 10 mars 2022).

Pour le dosage à 500 mg/50 mg, la transition entre AUGMENTIN et LEVMENTIN n'est à ce jour pas réalisée ; ce retard s'accompagne d'une rupture de stock [67] en raison : 
  • de l'épuisement du stock des unités libérées sous l'ancien nom AUGMENTIN 500 mg/50 mg poudre pour solution injectable/pour perfusion IV ;
  • d'un retard de libération sous le nouveau nom LEVMENTIN. Un nouveau site de production est en cours d'enregistrement. 

Un report vers le dosage 2 g/200 mg
Les autres dosages de la gamme, déjà disponibles depuis plusieurs mois sous la dénomination LEVMENTIN, ne sont pas impactés.

Afin d'assurer la continuité des soins malgré la 
rupture de stock du dosage 500 mg/50 mg, le laboratoire Delbert propose de recourir à LEVMENTIN 2 g/200 mg ADULTES poudre pour solution pour perfusion (en boîte de 10 flacons).
Afin de prévenir un surdosage, les professionnels de santé doivent prendre en compte le fait
qu'un flacon de LEVMENTIN 2 g/200mg :
  • a un même ratio de 10 sur 1 en amoxicilline-acide clavulanique que le flacon AUGMENTIN 500 mg/50mg ;
  • mais est 4 fois plus dosé en principes actifs.
Pour les accompagner dans ce remplacement, une fiche explicative de remplacement est mise à disposition des professionnels de santé [8].  

LEVOBUPIVACAÏNE KABI : des tensions sur toute la gamme
Des tensions d'approvisionnement sont signalées sur l'ensemble de la gamme LEVOBUPIVACAÏNE KABI depuis le 28 juin 2022 [910] :
  • solution injectable/pour perfusion à  2,5 mg/mL et 5 mg/mL ; 
  • solution pour perfusion à 1,25 mg/mL.
Dans ce contexte, un contingentement quantitatif est mis en place, à hauteur de 50 % des consommations habituelles des établissements de santé, sur les trois références.

PARACETAMOL CARELIDE injectable : approvisionnement tendu et mesure provisoire
Des tensions d'approvisionnement en PARACETAMOL CARELIDE 10 mg/mL solution pour perfusion en poche de 50 mL sont signalées depuis le 3 juin 2022  [11]. 

Dans un courrier adressé aux professionnels de santé [12], le laboratoire Carelide indique que cette situation est consécutive à 
des difficultés à se fournir en aluminium dans des délais raisonnables, matière qui constitue le suremballage des poches de PARACETAMOL CARELIDE.

Dépannage avec des poches destinées à l'export, marquée Macopharma
Pour é
viter tout risque de rupture en période estivale, le laboratoire est autorisé à substituer temporairement la référence habituelle de PARACETAMOL 500mg/ 50mL par sa présentation équivalente, initialement destinée à l'export (cf. Encadré ci-dessous) :
  • référence actuelle AZG0138FR ;
  • référence proposée AZG0138EX.
 

Encadré - Liste des lots impactés par le changement de référence
Les lots disponibles pour le marché français de la référence AZG0138EX avec marquage bilingue français/anglais sont :
  • 22070413
  • 22070514
  • 22070611
  • 22070415
  • 22070810
Ces lots portent encore le nom de « Paracétamol Macopharma ». 
 

Seule autre différence, ces poches portent un marquage bilingue français/anglais au nom du laboratoire Macopharma, et non du laboratoire Carelide.

Une spécialité de remplacement identique
Bien que les références soient différentes, la spécialité de remplacement est identique à la spécialité de référence habituelle : il s'agit de la même poche, contenant une solution fabriquée selon les mêmes procédés, avec les mêmes matières premières, dans l'usine des Hauts-de-France. Les contrôles qualité sont rigoureusement identiques.


Les autres codes sont inchangés (CIP 3400957690243, UCD 3400893504707), de même que le conditionnement (50 poches par carton). 

Ces produits ne sont pas sérialisés. Il ne sera donc pas nécessaire de procéder à leur décommissionnement.

 
CAELYX PEGYLATED LIPOSOMAL : des tensions en cours et à venir
Des tensions d'approvisionnement sont signalées pour la gamme CAELYX PEGYLATED LIPOSOMAL 2 mg/mL solution à diluer pour perfusion (doxorubicine) [1314] :
  • à partir du 18 juillet 2022 pour le flacon 25 mL, pour une durée indéterminée. La distribution est d'ores et déjà contingentée auprès des établissements de santé ; 
  • depuis mai pour le flacon de 10 mL (cf. notre article du 5 mai 2022) : la distribution est contingentée à hauteur de 70 % des besoins sur le marché des établissements de santé. Une remise à disposition normale était prévue mi-juin 2022, mais elle n'est pas confirmée à ce jour. 

IOBENGUANE (131I) : suite à l'arrêt de commercialisation, poursuite de la mise à disposition d'une spécialité danoise
Pour pallier l'arrêt de commercialisation de IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international 370 MBq/mL solution pour perfusion, la spécialité Meta-Iodobenzylguanidine [131I] pour thérapie GE Healthcare 370 MBq/mL solution pour perfusion est mise à disposition depuis 2021 (cf. notre article actualisé du 11 mai 2021).

Dans un récent courrier adressé aux professionnels de santé [1516], le laboratoire confirme le maintien de cette mesure de remplacement provisoire : « la spécialité
Meta-Iodobenzylguanidine [131I] pour thérapie GE Healthcare 370 MBq/mL solution pour perfusion [17] dispose d'une AMM au Danemark au nom de GE Healthcare. Elle est fabriquée en Allemagne sur notre site de Braunschweig et expédiée directement depuis celui-ci »
.

Les points de vigilance vis-à-vis de cette spécialité importée sont : 
  • l'activité volumique (le flacon contient 7,5 mL de solution) ;
  • la présence d'alcool benzylique (10 mg/mL) qui n'existait pas dans la spécialité CIS bio international, qui expose à un risque de réactions toxiques et de réactions anaphylactoïdes. Par conséquent, cette spécialité est contre-indiquée chez le nouveau-né jusqu'à 4 semaines ;
  • la présence dans l'excipient d'une concentration plus importante de sodium dans les spécialités importées : 3,54 mg/mL versus 1,9 mg/mL pour CIS bio.

ROACTEMRA : remise à disposition de la solution pour perfusion
Après plusieurs mois de perturbation, la spécialité ROACTEMRA 20 mg/mL solution à diluer pour perfusion (tocilizumab) est à nouveau disponible normalement depuis le 9 juin 2022 [18]. 

Pour aller plus loin
[1] RUPTURE DE STOCK - Angusta 25 microgrammes, comprimé (ANSM, 30 juin 2022)
[2] RAPPEL DE PRODUIT - Alerte MED22/B017 : Angusta 25 microgrammes comprimé (ANSM, 30 juin 2022) 
[3] Lettre d'information du laboratoire aux professionnels de santé - ANGUSTA (sur le site de l'ANSM, 29 juin 2022)

[4] TENSION D'APPROVISIONNEMENT - Amoxicilline/Acide clavulanique Sandoz 1 g/200 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion IV (ANSM, actualisation au 1er juillet 2022)
[5] Lettre d'information du laboratoire aux professionnels de santé - AMOXCILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ 1 g/200 mg injectable (sur le site de l'ANSM, 18 mai 2022)

[6] RUPTURE DE STOCK - Augmentin 500 mg/50 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion (IV) (ANSM, 4 juillet 2022)

[7] Lettre d'information du laboratoire aux professionnels de santé - AUGMENTIN 500 mg/50 mg (sur le site de l'ANSM, 4 juillet 2022)
[8] Fiche explicative de remplace d'AUGMENTIN 500 mg/50 mg par LEVMENTIN 2 g/200 mg (sur le site de l'ANSM, 4 juillet 2022)

[9]  TENSION D'APPROVISIONNEMENT - Levobupivacaine Kabi 2,5mg/mL et 5mg/mL, solution injectable/pour perfusion et 1,25mg/mL, solution pour perfusion (ANSM, 1er juillet 2022)
[10] Lettre d'information du laboratoire aux professionnels de santé - LEVOBUPIVACAINE KABI (sur le site de l'ANSM, 1er juillet 2022)

[11] TENSION D'APPROVISIONNEMENT - Paracétamol Carelide 10 mg/ml, solution pour perfusion poches de 50 ml (ANSM, 4 juillet 2022)
[12] Lettre d'information du laboratoire aux professionnels de santé - PARACETAMOL CARELIDE injectable (sur le site de l'ANSM, 4 juillet 2022)

[13] 
TENSION D'APPROVISIONNEMENT - Caelyx Pegylated Liposomal 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion - Flacon 25 ml (ANSM, 5 juillet 2022)    
[14] TENSION D'APPROVISIONNEMENT - Caelyx Pegylated Liposomal 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion – Flacon 10 ml (ANSM, 5 juillet 2022)

[15] ARRÊT DE COMMERCIALISATION - Iobenguane (131I) pour thérapie CIS bio international 370 MBq/mL, solution pour perfusion (ANSM, 5 juillet 2022)
[16] Lettre d'information du laboratoire aux professionnels de santé - IOBENGUANE (sur le site de l'ANSM, 4 juillet 2022)
[17] Résumé des caractéristiques du produit (RCP) - Meta-Iodobenzylguanidine [131I] pour thérapie GE Healthcare 370 MBq/mL solution pour perfusion (sur le site de l'ANSM, 4 juillet 2022)

[18]
 REMISE À DISPOSITION - RoActemra 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion (ANSM, 4 juillet 2022)
 
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