ANGUSTA 25 µg cp

Comprimé blanc, non enrobé, de forme ovale, mesurant 7,5 mm x 4,5 mm, avec une barre de cassure sur une face et rien sur l'autre.
La barre de cassure n'est pas destinée à briser le comprimé.
Boîte de 8 comprimés sous plaquette avec double feuille d'aluminium.

Chaque comprimé contient 25 microgrammes de misoprostol.

ANGUSTA est indiqué dans le déclenchement du travail.

ANGUSTA doit être uniquement administré par du personnel en obstétrique qualifié au sein d'un établissement hospitalier disposant des équipements pour la surveillance continue fœtale et utérine, et le col de l'utérus doit être soigneusement évalué avant l'utilisation du médicament.

ANGUSTA peut être à l'origine d'une stimulation utérine excessive.

En cas de contractions utérines prolongées ou excessives, ou s'il existe un risque clinique pour la mère ou le bébé, ne pas administrer de comprimés supplémentaires d'ANGUSTA. Si les contractions utérines excessives se poursuivent, un traitement selon les recommandations locales doit être instauré.

Chez les femmes atteintes de prééclampsie, une souffrance fœtale suspectée ou confirmée doit être écartée (voir rubrique Contre-indications). Les données cliniques sur le misoprostol sont limitées voire inexistantes chez les femmes enceintes présentant une prééclampsie sévère avec anémie hémolytique, un taux élevé d'enzymes hépatiques, une faible numération plaquettaire (HELLP syndrome) ou toute autre atteinte des organes cibles ou du système nerveux central autre qu'une céphalée modérée.

Une chorioamnionite peut nécessiter un accouchement rapide. Les décisions concernant une antibiothérapie, le déclenchement du travail ou une césarienne seront prises selon le jugement du médecin.

Les données cliniques sur le misoprostol chez les femmes présentant une rupture des membranes depuis plus de 48 heures avant l'administration du misoprostol sont limitées voire inexistantes.

Il peut y avoir un effet synergique/additif du misoprostol et de l'ocytocine. L'administration concomitante d'ocytocine est contre-indiquée, voir rubrique Contre-indications. ANGUSTA est éliminé au bout de 4 heures, voir rubrique Pharmacocinétique. Il est recommandé d'attendre 4 heures après la dernière dose d'ANGUSTA avant d'administrer l'ocytocine (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Interactions).

Les données cliniques sur le misoprostol dans les cas de grossesses multiples sont limitées voire inexistantes. Les données cliniques sur le misoprostol dans les cas de grande multiparité sont limitées voire inexistantes.

Les données cliniques sur le misoprostol avant 37 semaines de gestation sont limitées voire inexistantes (voir rubrique Fertilité/Grossesse/Allaitement).

ANGUSTA ne doit être utilisé que lorsque le déclenchement du travail est cliniquement indiqué.

Les données cliniques sur le misoprostol chez les femmes enceintes présentant un score de Bishop (mBS) > 6 sont limitées voire inexistantes.

Un risque accru de coagulation intravasculaire disséminée du post-partum a été décrit chez des patientes dont le travail avait été déclenché par une méthode physiologique ou pharmacologique.

Une dose plus faible et/ou un allongement des intervalles d'administration doivent être envisagés chez les femmes enceintes présentant une insuffisance rénale ou hépatique (voir rubrique Pharmacocinétique).

Ce médicament contient 0,874 mg de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Grossesse

ANGUSTA a été étudié chez les femmes enceintes de 37 semaines ou plus.

ANGUSTA ne doit être utilisé avant 37 semaines de gestation que si cela est médicalement indiqué (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

ANGUSTA est utilisé pour le déclenchement du travail à une faible dose de misoprostol pendant une courte période à la toute fin de la grossesse. Lorsqu'il est utilisé à ce moment de la grossesse, il n'y a aucun risque de malformations fœtales. ANGUSTA ne doit pas être utilisé à un autre moment de la grossesse : un risque de malformations fœtales multiplié par trois (incluant le syndrome de Moebius, la maladie des brides amniotiques et des anomalies du système nerveux central) a été rapporté lors de grossesses exposées au misoprostol au cours du premier trimestre.

Allaitement

Aucune étude n'a été menée pour évaluer la quantité d'acide misoprostolique retrouvé dans le colostrum ou le lait maternel après l'utilisation d'ANGUSTA.

Le misoprostol a été détecté dans le lait maternel après administration orale de misoprostol sous forme de comprimés.

Les études pharmacocinétiques révèlent que le misoprostol par voie orale (à des doses de 600 μg et 200 μg) est excrété dans le lait maternel avec des taux de principe actif qui augmentent et qui baissent très rapidement. La concentration maximale d'acide misoprostolique dans le lait maternel recueilli a été atteinte dans l'heure qui a suivi l'administration et était de 7,6 pg/ml (% CV 37 %) et de 20,9 pg/ml (% CV 62 %) après administration unique de respectivement 200 et 600 microgrammes de misoprostol. Après 5 demi-vies (3,75 heures), les taux d'acide misoprostolique dans le plasma maternel sont négligeables, et des concentrations encore plus faibles sont retrouvées dans le lait maternel. L'allaitement peut démarrer 4 heures après la prise de la dernière dose d'ANGUSTA.

Fertilité

Les études de fertilité et de développement embryonnaire menées chez le rat ont mis en évidence que le misoprostol pouvait avoir un impact sur l'implantation et la résorption. Cependant, cet effet n'est pas considéré pertinent dans l'indication thérapeutique d'ANGUSTA en fin de grossesse.

Il n'y a pas de donnée disponible sur le surdosage d'ANGUSTA.

En cas de symptômes de surdosage (par ex. stimulation utérine excessive provoquant des contractions prolongées ou excessives), la prise d'ANGUSTA doit être interrompue et un traitement selon les recommandations locales doit être instauré. Les conséquences possibles d'une hyperstimulation utérine comprennent des troubles de la fréquence cardiaque fœtale et une asphyxie, auquel cas une césarienne doit être envisagée.

Les données publiées sur le misoprostol concernant les études de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration aiguë et répétée, mutagénicité, cancérogenèse et des fonctions de reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Chez l'être humain, l'exposition au misoprostol en début de grossesse (échec d'une interruption médicamenteuse précoce de grossesse) a été associée à plusieurs anomalies congénitales. Étant donné que les études de tératogénicité ne confirment pas les effets tératogènes directs du misoprostol, il est envisagé que ces malformations sont dues aux perturbations vasculaires et à l'altération de l'irrigation sanguine de l'embryon en développement secondaires aux contractions utérines provoquées par l'administration de misoprostol dans le but d'interrompre médicalement une grossesse.