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En cas d'angiœdème de la face, la localisation laryngée est à haut risque d'asphyxie (illustration).
Dans un point d'information en date du 12 novembre 2019, l'ANSM (Agence nationale du médicament et des produits de santé) alerte les professionnels de santé sur le risque d'angiœdème bradykinique d'origine médicamenteuse, associé à plusieurs classes médicamenteuses.
Médicaments à risque d'angiœdème bradykinique : IEC, sartans et gliptines
Ce point d'information de l'ANSM fait suite au signalement de cas d'angiœdème bradykinique survenus chez des patients traités par les classes de médicaments suivants (cf. Tableau I) :
- les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) (cf. VIDAL Recos "Hypertension artérielle" et "Insuffisance cardiaque chronique") ;
- les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), plus communément appelés sartans ;
- les gliptines ou inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) (cf. VIDAL Reco "Diabète de type 2 : prise en charge initiale").
L'association d'un IEC ou d'un sartan à certains médicaments majorant la concentration de bradykinine, notamment les inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase IV (famille des gliptines) augmente le risque d'angiœdème bradykinique.
Tableau I - Les classes pharmacologiques à risque d'angiœdème bradykinique et leurs principes actifs
| Inhibiteurs de l'enzyme de conversion – IEC | Bénazépril, captopril, cilazapril (supprimé en France), delapril (non commercialisé en France), énalapril, fosinopril, imidapril (supprimé en France), lisinopril, périndopril, trandolapril, zofénopril |
| Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II – ARA II (sartans) | Azilsartan (non commercialisé en France), candésartan, éprosartan, irbésartan, losartan, olmésartan, telmisartan, valsartan |
| Gliptines | Alogliptine (non commercialisé en France), linagliptine (non commercialisé en France), saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine, |
À noter que le risque d'angiœdème est mentionné dans les RCP (résumés des caractéristiques du produit) des médicaments contenant un IEC (rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables").
Une accumulation de bradykinine par défaut de dégradation
L'ANSM explique que les angiœdèmes bradykiniques (AEB) surviennent par défaut de dégradation de la bradykinine et distingue deux étiologies :
- l'une héréditaire (associée ou non à un déficit en C1 inhibiteur) ;
- l'autre médicamenteuse par inhibition d'enzymes qui dégradent la bradykinine, en particulier l'enzyme de conversion pour les IEC ou les ARA II (sartans) et la dipeptidylpeptidase pour les gliptines.
Le principal diagnostic différentiel de l'AEB est l'angiœdème IgE médié (cf. Figure 1), dont il se distingue notamment par le fait qu'il n'est pas associé à une urticaire ou à d'autres manifestations évoquant une anaphylaxie : l'AEB est isolé.
Figure 1 - Classification des angiœdèmes selon le mécanisme physiopathologique
(d'après : Julia Crochet. Angiœdèmes histaminiques versus bradykiniques : mortalité par asphyxie. Médecine humaine et pathologie. 2017. ffdumas-01589629)
(d'après : Julia Crochet. Angiœdèmes histaminiques versus bradykiniques : mortalité par asphyxie. Médecine humaine et pathologie. 2017. ffdumas-01589629)
Un diagnostic difficile à établir
L'aspect clinique des angiœdèmes étant similaire, le diagnostic étiologique est parfois difficile à établir, surtout en cas d'angiœdème isolé (cf. Tableau II).
Plus déformant que l'angiœdème IgE médié, l'AEB se manifeste le plus souvent par des œdèmes de l'hypoderme, non prurigineux, d'apparition brutale, localisés principalement au niveau du visage et de la sphère ORL (la langue ou les voies aériennes supérieures).
Une atteinte laryngée est rapportée dans 30 % des cas d'angiœdème de la face chez un patient traité par IEC ou plus rarement par sartan. La localisation laryngée est à haut risque d'asphyxie.
L'AEB peut aussi être localisé au niveau de la muqueuse digestive, et se traduit par des douleurs abdominales d'intensité variable.Plus déformant que l'angiœdème IgE médié, l'AEB se manifeste le plus souvent par des œdèmes de l'hypoderme, non prurigineux, d'apparition brutale, localisés principalement au niveau du visage et de la sphère ORL (la langue ou les voies aériennes supérieures).
Une atteinte laryngée est rapportée dans 30 % des cas d'angiœdème de la face chez un patient traité par IEC ou plus rarement par sartan. La localisation laryngée est à haut risque d'asphyxie.
La survenue de l'AEB est imprévisible. Les délais d'apparition vont de quelques heures à plusieurs années après le début du traitement.
Tableau II - Caractéristiques des AE bradykiniques d'origine médicamenteuse
| Délai de survenue | Quelques heures à plusieurs années après le début du traitement. |
| Apparition des signes cliniques | Quelques heures ou plusieurs jours. |
| Manifestations cliniques | Œdème déformant, majoritairement au niveau de la face et ORL. Des manifestations digestives sont également rapportées. Absence d'urticaire ou de manifestation d'ordre anaphylactique (à la différence de l'AE par histaminolibération). |
| Évolution | Régression spontanée malgré la poursuite du traitement Haut risque d'asphyxie en cas de localisation laryngée. |
| Récidive | Crises récidivantes possibles, avec accroissement de la sévérité. Une récidive est possible dans les 6 mois suivant l'arrêt de l'IEC ou du sartan. |
| Paramètre biologique | Les taux de C1 inhibiteur (pondéral ou fonctionnel) et de C4 restent normaux (contrairement aux formes héréditaires ou acquises d'angiœdèmes bradykiniques). |
Conduite à tenir : arrêt du traitement à vie et information du patient
L'apparition d'un angiœdème bradykinique chez un patient traité par IEC ou ARA II doit conduire à l'arrêt immédiat du médicament et à sa contre-indication à vie.
L'ANSM recommande par ailleurs de sensibiliser le patient sous IEC ou sartan à cet effet secondaire, aux signes d'alerte et à la conduite à tenir :
- signes cliniques de l'angiœdème : gonflement de la face, des lèvres, de la langue ou de la gorge, difficultés à avaler ou à respirer et/ou douleurs abdominales d'intensité variée ;
- conduite à tenir : consultation médicale en urgence.
Pour aller plus loin
Angioedème bradykinique : penser aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) mais aussi aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (sartans) et aux gliptines - Point d'Information (ANSM, 12 novembre 2019)
Angiœdème bradykinique secondaire aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion : instaurer le traitement en préhospitalier (Annales françaises d'anesthésie et de réanimation - novembre 2011)
Julia Crochet. Angioedèmes histaminiques versus bradykiniques : mortalité par asphyxie. Médecine humaine et pathologie. 2017. ffdumas-01589629
Pour aller plus loin
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- EXFORGE HCT 5 mg/160 mg/25 mg cp pellic
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- LOSARTAN CRISTERS 100 mg cp pellic
- LOSARTAN CRISTERS 50 mg cp pellic séc
- LOSARTAN EG 100 mg cp pellic
- LOSARTAN EG 50 mg cp pellic séc
- LOSARTAN EVOLUGEN 100 mg cp pellic
- LOSARTAN EVOLUGEN 50 mg cp pellic séc
- LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 100 mg/25 mg cp pellic séc
- LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 50 mg/12,5 mg cp pellic séc
- LOSARTAN KRKA 100 mg cp pellic
- LOSARTAN KRKA 50 mg cp pellic
- LOSARTAN RANBAXY 100 mg cp pellic
- LOSARTAN RANBAXY 50 mg cp pellic
- LOSARTAN SANDOZ 100 mg cp pellic séc
- LOSARTAN SANDOZ 50 mg cp pellic séc
- LOSARTAN TEVA 100 mg cp pellic séc
- LOSARTAN TEVA 50 mg cp pellic séc
- LOSARTAN VIATRIS 100 mg cp pellic
- LOSARTAN VIATRIS 50 mg cp pellic séc
- LOSARTAN ZENTIVA 100 mg cp pellic
- LOSARTAN ZENTIVA 50 mg cp pellic séc
- LOSARTAN ZYDUS 100 mg cp pellic
- LOSARTAN ZYDUS 50 mg cp pellic séc
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW LAB 100 mg/12,5 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW LAB 100 mg/25 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW LAB 50 mg/12,5 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BGR 100 mg/25 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BGR 50 mg/12,5 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 100 mg/12,5 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE CRISTERS 100 mg/25 mg cp pellic séc
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE CRISTERS 50 mg/12,5 mg cp pellic séc
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 100 mg/12,5 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 100 mg/25 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 50 mg/12,5 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE KRKA 100 mg/12,5 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE KRKA 100 mg/25 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE KRKA 50 mg/12,5 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 100 mg/25 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 50 mg/12,5 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 100 mg/25 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 50 mg/12,5 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE TEVA 100 mg/12,5 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE TEVA 100 mg/25 mg cp pellic séc
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE TEVA 50 mg/12,5 mg cp pellic séc
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE VIATRIS 100 mg/25 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE VIATRIS 50 mg/12,5 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE VIATRIS SANTE 100 mg/12,5 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 100 mg/12,5 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 100 mg/25 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 100 mg/25 mg cp pellic
- LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 50 mg/12,5 mg cp pellic
- MICARDIS 20 mg cp
- MICARDIS 40 mg cp
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- MICARDISPLUS 40 mg/12,5 mg cp
- MICARDISPLUS 80 mg/12,5 mg cp
- MICARDISPLUS 80 mg/25 mg cp
- NISIS 160 mg cp pellic
- NISIS 40 mg cp pellic séc
- NISIS 80 mg cp pellic
- NISISCO 160 mg/12,5 mg cp pellic
- NISISCO 160 mg/25 mg cp pellic
- NISISCO 80 mg/12,5 mg cp pellic
- NOYADA 25 mg/5 ml sol buv
- NOYADA 5 mg/5 ml sol buv
- ODRIK 0,5 mg gél
- ODRIK 2 mg gél
- ODRIK 4 mg gél
- ONGLYZA 5 mg cp pellic
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- PERINDOPRIL ARGININE BIOGARAN 2,5 mg cp pellic
- PERINDOPRIL ARGININE BIOGARAN 5 mg cp pellic séc
- PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE SERVIER 5 mg/5 mg cp
- PERINDOPRIL ARGININE/INDAPAMIDE BIOGARAN 2,5 mg/0,625 mg cp pellic
- PERINDOPRIL ARGININE/INDAPAMIDE BIOGARAN 5 mg/1,25 mg cp pellic
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- PERINDOPRIL ARROW GENERIQUES 8 mg cp
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- PERINDOPRIL ARROW LAB 8 mg cp
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- PERINDOPRIL EG 8 mg cp
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- PERINDOPRIL SANDOZ 2 mg cp
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- PERINDOPRIL TERT-BUTYLAMINE/AMLODIPINE EG 8 mg/10 mg cp
- PERINDOPRIL TERT-BUTYLAMINE/AMLODIPINE EG 8 mg/5 mg cp
- PERINDOPRIL TEVA SANTE 2 mg cp
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- PERINDOPRIL TEVA SANTE 8 mg cp
- PERINDOPRIL TOSILATE TEVA 10 mg cp pellic
- PERINDOPRIL TOSILATE TEVA 2,5 mg cp pellic
- PERINDOPRIL TOSILATE TEVA 5 mg cp pellic séc
- PERINDOPRIL TOSILATE/INDAPAMIDE TEVA 10 mg/2,5 mg cp pellic
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- PERINDOPRIL TOSILATE/INDAPAMIDE TEVA 5 mg/1,25 mg cp pellic séc
- PERINDOPRIL ZYDUS 2 mg cp
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- PERINDOPRIL ZYDUS 8 mg cp
- PERINDOPRIL/AMLODIPINE HCS 4 mg/10 mg cp
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- PERINDOPRIL/INDAPAMIDE ZYDUS FRANCE 4 mg/1,25 mg cp
- PERINDOPRIL/INDAPAMIDE ZYDUS FRANCE 8 mg/2,5 mg cp
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- PRETERVAL 2,5 mg/0,625 mg cp pellic
- PRITOR 20 mg cp
- PRITOR 40 mg cp
- PRITOR 80 mg cp
- PRITORPLUS 40 mg/12,5 mg cp
- PRITORPLUS 80 mg/12,5 mg cp
- PRITORPLUS 80 mg/25 mg cp
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- QUINAPRIL ZENTIVA 20 mg cp pellic séc
- QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW LAB 20 mg/12,5 mg cp pellic
- QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 20 mg/12,5 mg cp pellic séc
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- RAMIPRIL ALMUS 10 mg cp séc
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- RAMIPRIL ALTER 10 mg cp séc
- RAMIPRIL ALTER 2,5 mg cp séc
- RAMIPRIL ALTER 5 mg cp séc
- RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 10 mg cp séc
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- RAMIPRIL ARROW LAB 1,25 mg cp
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- RAMIPRIL ARROW LAB 2,5 mg cp séc
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- RAMIPRIL BIOGARAN 1,25 mg cp
- RAMIPRIL BIOGARAN 10 mg cp séc
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- RAMIPRIL CRISTERS 10 mg cp séc
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- RAMIPRIL CRISTERS 5 mg cp séc
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- RAMIPRIL TEVA SANTE 1,25 mg cp
- RAMIPRIL TEVA SANTE 10 mg cp séc
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- RAMIPRIL VIATRIS 5 mg cp séc
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- RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 5 mg/12,5 mg cp
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- RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 5 mg/12,5 mg cp
- RENITEC 20 mg cp
- RENITEC 5 mg cp
- TAREG 160 mg cp pellic
- TAREG 3 mg/ml sol buv
- TAREG 40 mg cp pellic séc
- TAREG 80 mg cp pellic
- TARKA LP 180 mg/2 mg cp pellic LP
- TARKA LP 240 mg/2 mg cp pellic LP
- TARKA LP 240 mg/4 mg cp pellic LP
- TELMISARTAN ACTAVIS 40 mg cp
- TELMISARTAN ACTAVIS 80 mg cp
- TELMISARTAN BIOGARAN 40 mg cp
- TELMISARTAN BIOGARAN 80 mg cp
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- TELMISARTAN SANDOZ 40 mg cp
- TELMISARTAN SANDOZ 80 mg cp
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- TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 80 mg/12,5 mg cp
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- TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 80 mg/25 mg cp
- TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE CRISTERS 40 mg/12,5 mg cp
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- TEOULA 15 mg cp pellic
- TEOULA 30 mg cp pellic
- TEOULA 7,5 mg cp pellic
- TEVETEN 300 mg cp pellic
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- TRANDOLAPRIL ARROW 2 mg gél
- TRANDOLAPRIL ARROW 4 mg gél
- TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg gél
- TRANDOLAPRIL BIOGARAN 2 mg gél
- TRANDOLAPRIL BIOGARAN 4 mg gél
- TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg gél
- TRANDOLAPRIL EG 2 mg gél
- TRANDOLAPRIL EG 4 mg gél
- TRANDOLAPRIL VIATRIS 0,5 mg gél
- TRANDOLAPRIL VIATRIS 2 mg gél
- TRANDOLAPRIL VIATRIS 4 mg gél
- TRIATEC 1,25 mg cp
- TRIATEC 10 mg cp séc
- TRIATEC 10 mg cp séc [CZ2]
- TRIATEC 2,5 mg cp séc
- TRIATEC 2,5 mg cp séc [CZ1]
- TRIATEC 2,5 mg cp séc [CZ2]
- TRIATEC 5 mg cp séc
- TRIATEC 5 mg cp séc [CZ1]
- TRIATEC 5 mg cp séc [CZ2]
- TWYNSTA 40 mg/10 mg cp
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- TWYNSTA 80 mg/10 mg cp
- TWYNSTA 80 mg/5 mg cp
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- VALSARTAN ARROW LAB 40 mg cp pellic séc
- VALSARTAN ARROW LAB 80 mg cp pellic séc
- VALSARTAN BIOGARAN 160 mg cp pellic séc
- VALSARTAN BIOGARAN 40 mg cp pellic séc
- VALSARTAN BIOGARAN 80 mg cp pellic séc
- VALSARTAN CRISTERS 160 mg cp pellic séc
- VALSARTAN CRISTERS 40 mg cp pellic séc
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- VALSARTAN EG 160 mg cp pellic séc
- VALSARTAN EG 40 mg cp pellic séc
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- VALSARTAN EVOLUGEN 40 mg cp pellic séc
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- VALSARTAN KRKA 80 mg cp pellic séc
- VALSARTAN RANBAXY 160 mg cp pellic
- VALSARTAN RANBAXY 40 mg cp pellic séc
- VALSARTAN RANBAXY 80 mg cp pellic
- VALSARTAN SANDOZ 160 mg cp pellic
- VALSARTAN SANDOZ 40 mg cp pellic séc
- VALSARTAN SANDOZ 80 mg cp pellic
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- VALSARTAN VIATRIS 40 mg cp pellic séc
- VALSARTAN ZENTIVA 160 mg cp pellic séc
- VALSARTAN ZENTIVA 40 mg cp pellic séc
- VALSARTAN ZENTIVA 80 mg cp pellic séc
- VALSARTAN ZYDUS 160 mg cp pellic
- VALSARTAN ZYDUS 40 mg cp pellic séc
- VALSARTAN ZYDUS 80 mg cp pellic
- VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 160 mg/12,5 mg cp pellic
- VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 160 mg/25 mg cp pellic
- VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 80 mg/12,5 mg cp pellic
- VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE CRISTERS 160 mg/12,5 mg cp pellic
- VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE CRISTERS 160 mg/25 mg cp pellic
- VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE CRISTERS 80 mg/12,5 mg cp pellic
- VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 160 mg/12,5 mg cp pellic
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- VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg cp pellic
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- VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE KRKA 80 mg/12,5 mg cp pellic
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- VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 80 mg/12,5 mg cp pellic
- VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE TEVA 160 mg/12,5 mg cp pellic
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- VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA LAB 80 mg/12,5 mg cp pellic
- VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 160 mg/12,5 mg cp pellic
- VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 160 mg/25 mg cp pellic
- VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 80 mg/12,5 mg cp pellic
- XELEVIA 100 mg cp pellic
- XELEVIA 50 mg cp pellic
- ZANEXTRA 20 mg/10 mg cp pellic
- ZANEXTRA 20 mg/20 mg cp pellic
- ZESTORETIC 20 mg/12,5 mg cp séc
- ZESTRIL 20 mg cp
- ZESTRIL 5 mg cp séc
- ZOFENIL 15 mg cp pellic
- ZOFENIL 30 mg cp pellic
- ZOFENIL 7,5 mg cp pellic
- ZOFENILDUO 30 mg/12,5 mg cp pellic
- ZOFENOPRIL VIATRIS 30 mg cp pellic séc
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