KAFTRIO et KALYDECO : prise en charge étendue à de nouvelles classes de mutation du gène CFTR

Dans le traitement de la mucoviscidose (cf. notre article du 22 juillet 2021), les spécialités KAFTRIO (ivacaftor, tezacaftor, élexacaftor) et KALYDECO (ivacaftor - cf. Encadré 1) utilisées en association bénéficient, depuis le 3 octobre 2026, d'une extension de prise en charge (remboursement en ville à 65 % et agrément aux collectivités) [1, 2, 3, 4] chez les patients porteurs d’au moins une mutation autre que de classe I du gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) et non porteurs d’une mutation F508del du gène CFTR :

• association KAFTRIO/KALYDECO en comprimé pelliculé : traitement des patients atteints de mucoviscidose de 6 ans et plus ;
• association KAFTRIO/KALYDECO en granulés en sachet : traitement des enfants atteints de mucoviscidose de 2 à moins de 6 ans.

En population porteuse d'une mutation autre que de classe I du gène CFTR et non porteuse d’une mutation F508del du gène CFTR, KAFTRIO et KALYDECO en association bénéficiaient jusqu'à présent d'un accès dérogatoire. L'autorisation d'accès précoce (AAP) a pris fin en août 2026.

Pour mémoire, KAFTRIO et KALYDECO sont des médicaments d'exception. Ils sont soumis à une prescription initiale hospitalière semestrielle. Le renouvellement n'est pas restreint.

Une ASMR importante pour KAFTRIO et KALYDECO

Les mutations non F508del du gène CFTR ont été incluses à l'autorisation de mise sur le marché (AMM) de KAFTRIO et KALYDECO en avril 2025 pour les patients de 2 ans et plus.

Dans cette population, l'efficacité de l'association KAFTRIO/KALYDECO a été démontrée dans une étude de phase III versus placebo, chez des patients de 6 ans et plus. Le critère de jugement principal était la variation absolue du volume expiratoire maximum par seconde (VEMS).

Les enfants inclus étaient tous porteurs de mutations rares non F508del parmi les suivantes : 2789+5G>A, 3272-26A>G, 3849+10kbC>T, P5L, R117C, L206W, V232D, T338I, R347H, A455E, S945L, L997F, R1066H, D1152H (mutations du gène CFTR à l’origine d’une fonction résiduelle), G85E, R347P, L1077P ou M1101K (mutations du gène CFTR à fonction minimale).

L'Agence européenne du médicament (EMA) a jugé que les résultats obtenus dans cette étude étaient extrapolables aux enfants de 2 à moins de 6 ans (non inclus dans l'étude).

Outre cette étude, on dispose de données provenant de l'utilisation de l'association KAFTRIO/KALIDECO dans le cadre dérogatoire et des données d'utilisation aux États-Unis :

• issues du cadre de prescription compassionnelle (CPC) : 446 patients entre mai 2022 et mai 2024 dont 77 de moins de 12 ans. Aucun des 446 exposés n’était porteur de la mutation F508del. Les résultats sont en faveur d'une amélioration du VEMS, d'une diminution du chlorure sudoral et d'une prise de poids après traitement ;
• issues de l’accès précoce : 164 patients traités entre avril 2024 et avril 2025, dont 45 patients (27,4 %) inclus directement dans l’accès précoce (non préalablement traités dans le cadre du CPC). Là encore, les données sont en faveur du traitement en termes d'amélioration du VEMS et de diminution de la concentration sudorale en ions chlorure ;
• du registre américain Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry (CFFPR) : il s'agit d'une étude observationnelle évaluant l'efficacité en vie réelle d'un traitement par ivacaftor/tezacaftor/élexacaftor. Les données sont positives en termes de variation du VEMS, de poids et de taux d’exacerbation pulmonaire.

Sur la base de ces données, la Commission de la transparence (CT) a attribué à KAFTRIO et KALYDECO dans le traitement de la mucoviscidose chez des patients porteurs d’au moins une mutation autre que de classe I du gène CFTR et non porteurs d’une mutation F508del du gène CFTR [5] :

• un service médical rendu (SMR) important ;
• une amélioration du service médical rendu importante (ASMR II).

La population attendue pour cette extension d’indication est estimée à 756 patients dont 75 « gating » (mutation de défaut de régulation).

Schéma posologique recommandé

KAFTRIO et KALYDECO s’administrent par voie orale en 2 prises par jour avec :

• la trithérapie (KAFTRIO) le matin ;
• et l’ivacaftor seul (KALYDECO) le soir.

Les doses du matin et du soir doivent être prises à environ 12 heures d’intervalle avec un repas riche en graisses.

La dose d'ivacaftor, tezacaftor, élexacaftor est définie en fonction du poids du patient (cf. monographies VIDAL de KAFTRIO et de KALYDECO).

Prise en charge étendue à la facturation en sus, à l'hôpital

Outre l'extension d'indication en ville et dans le cadre de l'agrément aux collectivités, l'arrêté du 15 septembre 2026 [6, 7] inscrit les spécialités KAFTRIO et KALYDECO (cf. Encadré 1) sur la liste des spécialités pharmaceutiques facturables en sus des prestations d'hospitalisation, dans les indications suivantes :

• KAFTRIO et KALYDECO comprimé :
  • traitement des patients atteints de mucoviscidose de 6 ans et plus porteurs d'au moins une mutation F508del du gène CFTR,
  • traitement des patients atteints de mucoviscidose de 6 ans et plus porteurs d'au moins une mutation autre que de classe I du gène CFTR et non porteurs d'une mutation F508del du gène CFTR ;
• KAFTRIO et KALYDECO granulés en sachets :
  • traitement des enfants atteints de mucoviscidose de 2 à moins de 6 ans et porteurs d'au moins une mutation F508del du gène CFTR,
  • traitement des enfants atteints de mucoviscidose de 2 à moins de 6 ans porteurs d'au moins une mutation autre que de classe I du gène CFTR et non porteurs d'une mutation F508del du gène CFTR.