Traitement de l'insomnie chronique : mise à disposition de QUVIVIQ comprimé pelliculé

Dans la prise en charge des troubles du sommeil, QUVIVIQ comprimé pelliculé est un nouveau médicament qui est indiqué chez l'adulte pour le traitement de l'insomnie caractérisée par des symptômes présents depuis au moins 3 mois et avec un impact significatif sur le fonctionnement pendant la journée.

Il se présente sous deux dosages : 

• QUVIVIQ 25 mg comprimé pelliculé
• QUVIVIQ 50 mg comprimé pelliculé

Un nouveau principe actif : le daridorexant

QUVIVIQ est formulé à base de daridorexant. Ce nouveau principe actif est un antagoniste des récepteurs de l'orexine (DORA). L'orexine est une substance qui favorise l'éveil. En bloquant son action, le daridorexant diminue l'état d'éveil, ce qui permet au sommeil de se produire sans modifier la proportion des stades de sommeil (évaluée par enregistrement électroencéphalographique chez des rongeurs ou par polysomnographie chez des patients souffrant d'insomnie).

L'efficacité du daridorexant a été évaluée dans plusieurs études cliniques, dont deux de phase III versus placebo, randomisées, en double aveugle, multicentriques chez des patients adultes ayant une insomnie chronique modérée à sévère (études 301 et 302).

Les résultats sont en faveur de la supériorité du daridorexant sur différents paramètres de sommeil après 12 semaines [1] : 

• pour les 2 dosages (25 et 50 mg) : une faible quantité d’effet sur les paramètres du sommeil évaluée à 12 semaines de traitement avec, selon la dose, une différence versus placebo :
  • de -10,3 à -22,8 minutes en termes de temps d’éveil intra-sommeil (polysomnographie),
  • de -7,6 à - 11,7 minutes en termes de latence d’endormissement (polysomnographie),
  • de +9,9 à +22,1 minutes en termes de temps de sommeil total évalué par le patient ;
• uniquement à la dose de 50 mg : supériorité sur le score du domaine « envie de dormir » (critère de jugement secondaire) de l'auto-questionnaire IDSIQ (Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire - fonctionnement pendant la journée), de l’ordre de -1,75 à -1,90 point sur 40.

Sur la base de ces résultats, la Commission de la transparence (CT) a attribué à QUVIVIQ [2] : 

• un service médical rendu (SMR) modéré ;
• une amélioration du service médical rendu (ASMR) mineure (IV).

 La CT souligne « le besoin médical insuffisamment couvert, aucun autre traitement hypnotique n’étant recommandé dans le traitement de l’insomnie chronique ».

Dans la stratégie thérapeutique, QUVIVIQ est un traitement de seconde intention chez l’adulte, dans le cadre de son indication.

La CT rappelle qu’en cas d’échec des mesures d’hygiène du sommeil (cf. Encadré 1), le recours aux prises en charge non médicamenteuses telles que les thérapies cognitivo-comportementales est à favoriser avant toute instauration d’un traitement médicamenteux indiqué dans l’insomnie chronique.

QUVIVIQ en pratique

La posologie recommandée est de 50 mg de daridorexant 1 fois par jour, soit 1 comprimé de QUVIVIQ 50 mg par jour (ce qui correspond à la posologie quotidienne maximale). 

Le comprimé de QUVIVIQ doit être pris 30 minutes avant le coucher, avec ou sans nourriture. Cependant, un repas copieux peut réduire l'effet de QUVIVIQ sur l'endormissement.

En fonction de l'évaluation clinique, une dose de 25 mg 1 fois par jour, le soir, peut être prescrite. Cette dose réduite est recommandée en cas d'administration avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (diltiazem, érythromycine, ciprofloxacine, ciclosporine...). En effet, la prise concomitante avec ces médicaments peut augmenter l'exposition au daridorexant.

Quels effets indésirables ?

La majorité des effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été les céphalées et la somnolence.

Réévaluation à 3 mois puis régulièrement

La durée du traitement doit être aussi courte que possible.

La prescription QUVIVIQ doit être réévaluée dans les 3 mois après initiation et périodiquement ensuite. 

Le traitement peut être interrompu sans diminution progressive de la dose.

Consignes de prescription et d'utilisation

QUVIVIQ est contre-indiqué avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Il doit être utilisé à posologie réduite avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4.
À l'inverse, la prise concomitante d'inducteurs du CYP3A4 peut réduire l'efficacité du daridorexant. 

La consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse le soir doit être évitée.

Afin de minimiser le risque d'accident, il est recommandé aux patients de respecter un intervalle d'environ 9 heures entre la prise de QUVIVIQ et la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

Quelles précautions chez le sujet âgé ?

Dans les études 301 et 302 [2], le profil des effets indésirables chez le sujet âgé (≥ 65 ans) était similaire à celui observé chez le sujet jeune. Le RCP mentionne toutefois « qu'en raison du risque général de chutes chez les personnes âgées, le daridorexant doit être utilisé avec précaution dans cette population, bien que les études cliniques n'aient pas montré d'augmentation de l'incidence des chutes sous daridorexant par rapport au placebo ». De plus, ce traitement doit être administré avec précaution chez les patients de plus de 75 ans, car les données d'efficacité et de sécurité dans cette population sont limitées (moins de 10 % des patients randomisés dans les études).

Identité administrative

• Liste I
• QUVIVIQ 25 mg, boîte de 30, CIP 3400930250426 
• QUVIVIQ 50 mg, boîte de 30, CIP 3400930250402
• Remboursable à 30 % (cf. Encadré 2) [4]
• Prix public TTC = 56,89 euros [5]
• Agrément aux collectivités (cf. Encadré 2) [6]
• Laboratoire Idorsia