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Les mécanismes auto-immuns mis en jeu dans la SEP attaquent la gaine de myéline qui entoure les axones dans le système nerveux central (illustration).
Résumé
PONVORY comprimé pelliculé est un nouveau traitement oral de la sclérose en plaques récurrente (SEP-R).
Deux spécialités sont disponibles :
Une fois cette phase terminée, la dose d'entretien recommandée de PONVORY est de 1 comprimé de 20 mg 1 fois par jour.
Le ponésimod est un nouvel immunosuppresseur appartenant à la classe des modulateurs des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate (S1P). Sa cible est le récepteur S1P situé sur les lymphocytes.
Sa supériorité a été démontrée versus le tériflunomide (AUBAGIO) en termes de réduction du taux annualisé de poussées à 108 semaines (critère de jugement principal) dans l'étude de phase III, randomisée, en double aveugle OPTIMUM.
Plusieurs paramètres biologiques et antécédents médicaux ou thérapeutiques sont à vérifier ou à prendre en compte avant d'initier le traitement par PONVORY.
Une surveillance étroite est nécessaire pendant le traitement.
PONVORY est disponible en ville et à l'hôpital, sur prescription restreinte (réservée aux neurologues hospitaliers).
Ce médicament est agréé aux collectivités, et remboursable en ville à 65 %.
PONVORY comprimé pelliculé est un nouveau traitement oral de la sclérose en plaques récurrente (SEP-R).
Deux spécialités sont disponibles :
- une spécialité correspondant à un kit d'initiation, et contenant des comprimés dosés de 2 mg à 10 mg de ponésimod : PONVORY 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg et 10 mg. Cette spécialité est utilisée pour la phase de titration, en initiation de traitement ;
- une spécialité pour le traitement d'entretien : PONVORY 20 mg comprimé pelliculé.
Une fois cette phase terminée, la dose d'entretien recommandée de PONVORY est de 1 comprimé de 20 mg 1 fois par jour.
Le ponésimod est un nouvel immunosuppresseur appartenant à la classe des modulateurs des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate (S1P). Sa cible est le récepteur S1P situé sur les lymphocytes.
Sa supériorité a été démontrée versus le tériflunomide (AUBAGIO) en termes de réduction du taux annualisé de poussées à 108 semaines (critère de jugement principal) dans l'étude de phase III, randomisée, en double aveugle OPTIMUM.
Plusieurs paramètres biologiques et antécédents médicaux ou thérapeutiques sont à vérifier ou à prendre en compte avant d'initier le traitement par PONVORY.
Une surveillance étroite est nécessaire pendant le traitement.
PONVORY est disponible en ville et à l'hôpital, sur prescription restreinte (réservée aux neurologues hospitaliers).
Ce médicament est agréé aux collectivités, et remboursable en ville à 65 %.
L'arsenal thérapeutique de la sclérose en plaques compte un nouveau médicament, PONVORY comprimé pelliculé (ponésimod), indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de formes actives de sclérose en plaques récurrente (SEP-R) définies par des paramètres cliniques ou d'imagerie (cf. VIDAL Reco « Sclérose en plaques »).
Il est disponible en ville et à l'hôpital, sous deux spécialités correspondant :
- pour l'une à une spécialité d'initiation du traitement : PONVORY 2 mg/3 mg/4 mg/5 mg/6 mg/7 mg/8 mg/9 mg/10 mg comprimé pelliculé ;
- pour l'autre à une spécialité d'entretien : PONVORY 20 mg comprimé pelliculé.
- 2 comprimés pelliculés de 2 mg, de 3 mg et de 4 mg ;
- 1 comprimé pelliculé de 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg ;
- 3 comprimés pelliculés de 10 mg.
À propos du ponésimod
Le ponésimod est un nouvel immunosuppresseur ; il s'agit d'un modulateur des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate (S1P). Dans cette classe pharmacologique, se trouve déjà le fingolimod (GILENYA), commercialisé en France depuis 2011.
Le ponésimod se lie avec une grande affinité aux récepteurs S1P1 situés sur les lymphocytes dont il bloque la capacité à sortir des ganglions lymphatiques, ce qui réduit le nombre de lymphocytes dans le sang périphérique. Le mécanisme par lequel le ponésimod exerce ses effets thérapeutiques dans la sclérose en plaques pourrait impliquer la réduction de la migration des lymphocytes vers le système nerveux central (cf. Monographie VIDAL de PONVORY - Rubrique Pharmacodynamie).
Évaluation médico-économique : SMR important, uniquement dans la SEP-RR
La Commission de la transparence (CT) a évalué la demande de prise en charge de PONVORY pour la première fois en 2021. Dans un avis du 21 juillet 2021, elle attribue :
- un service médical rendu (SMR) important dans les formes actives de SEP-RR (récurrente rémittente). Ce périmètre restreint correspond à la demande de prise en charge du laboratoire ;
- un SMR insuffisant dans les formes secondairement progressives.
Une supériorité démontrée par rapport au tériflunomide en termes de réduction du taux annualisé de poussée
Pour réaliser son évaluation médico-économique, la CT s'est appuyée sur l'étude OPTIMUM de phase III, de supériorité, versus tériflunomide, multicentrique, randomisée, en double-aveugle, en groupes parallèles, réalisée chez des patients atteints de SEP-R [1, 2]. Dans cette étude de phase III, PONVORY 20 mg a été statistiquement supérieur au tériflunomide 14 mg (AUBAGIO) en termes de réduction du taux annualisé de poussée à 108 semaines (critère de jugement principal) avec :
- une réduction relative de 30,5 % (ARR ratio : 0,695 ; IC99% : [0,536, 0,902] ; p = 0,0003) ;
- une réduction absolue de 0,088.
- l'absence de démonstration d'une différence sur le critère de progression du handicap à 3 mois versus tériflunomide considéré comme un critère pertinent pour juger de l'évolution clinique du patient ;
- la quantité d'effet modeste sur la réduction des symptômes de fatigue (1er critère de jugement secondaire hiérarchisé), versus tériflunomide, évaluée dans l'étude OPTIMUM sur une échelle peu utilisée, et en l'absence de données robustes sur d'autres critères de qualité de vie.
Un traitement oral de 1re intention dans la SEP-RR active
En conclusion de son avis, la CT considère que PONVORY est un traitement oral de 1re intention dans les formes actives de SEP-RR. Elle précise qu'il n'est pas possible de hiérarchiser sa place dans la stratégie thérapeutique faute de données suffisantes de comparaison avec les autres traitements disponibles.
PONVORY en pratique : phase d'initiation de 14 jours, puis phase d'entretien
Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de la sclérose en plaques.
Quelle que soit la dose, PONVORY s'administre à raison de 1 comprimé par jour. Le ponésimod peut être pris avec ou sans nourriture.
Phase de titration : de 2 mg le premier jour à 10 mg le 14e jour
Le traitement débute par une période de titration de 14 jours, selon le schéma décrit dans le tableau ci-dessous.
Tableau - Schéma de titration de dose
Ce schéma d'augmentation progressive des doses de ponésimod en initiation de traitement est recommandé en raison du risque de diminutions transitoires de la fréquence cardiaque (FC) et des retards de conduction auriculoventriculaire rapportés avec ce médicament.
Phase d'entretien : 20 mg de ponésimod par jour
Une fois l'augmentation de dose terminée, la dose d'entretien recommandée de PONVORY est de 20 mg par jour (1 comprimé de PONVORY 20 mg par jour).
Les modalités de réinitiation de traitement après interruption pendant la phase de titration ou d'entretien sont décrites dans la monographie VIDAL de PONVORY - rubrique posologie.
Éléments à prendre en compte avant d'initier le traitement
Un ensemble d'éléments doit être pris en compte avant d'initier le traitement par ponésimod :
- réaliser un électrocardiogramme (ECG) chez tous les patients pour rechercher la présence d'anomalies de conduction préexistantes. Chez les patients présentant certaines affections préexistantes, une surveillance lors de l'administration de la première dose est recommandée ;
- examiner les résultats d'une numération-formule sanguine (NFS) récente incluant le taux de lymphocytes (dans les 6 mois ou après l'arrêt d'un traitement antérieur), en raison du risque d'infections associé à une réduction dose-dépendante du taux de lymphocytes. Des contrôles réguliers de la NFS pendant le traitement sont également recommandés ;
- contrôler la sérologie pour le virus varicelle-zona (VZV) chez les patients n'ayant pas d'antécédent de varicelle confirmé par un professionnel de santé ou de documentation de l'administration du schéma complet de vaccination contre la varicelle. Un schéma complet de vaccination contre la varicelle est recommandé avant l'initiation du traitement par le ponésimod chez les patients ayant une sérologie négative pour le VZV ;
- prendre en compte les traitements anticancéreux, immunomodulateurs ou immunosuppresseurs (y compris des corticostéroïdes) en cours ou des antécédents d'utilisation de ces médicaments (risque d'effet additionnel involontaire sur le système immunitaire) ;
- réaliser une évaluation ophtalmique du fond d'œil, y compris de la macula, chez tous les patients en raison du risque d'œdème maculaire. Cet examen doit être réalisé à tout moment si un patient signale un changement de vision pendant le traitement ;
- évaluer des dosages récents (réalisés au cours des 6 derniers mois) des transaminases et de la bilirubine.
L'avis d'un cardiologue doit être demandé avant l'initiation du traitement par le ponésimod afin de déterminer le rapport bénéfice/risque global et la stratégie de surveillance la plus appropriée chez les patients présentant un profil cardiaque à risque (cf. Monographie VIDAL de PONVORY - Rubrique Mises en garde et Précautions d'emploi).
La surveillance se poursuit pendant le traitement
Pendant le traitement, la surveillance doit notamment porter sur :
- la numération formule sanguine ;
- le risque d'infections à cryptocoques ;
- le risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ;
- le risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) ;
- la pression artérielle ;
- la fonction hépatique.
Ponésimod et grossesse : recommandations
PONVORY est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception efficace.
Avant l'initiation du traitement, les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif.
Une contraception efficace doit être suivie pendant le traitement par le ponésimod et jusqu'à 1 semaine après l'arrêt du traitement (correspondant au temps d'élimination du ponésimod de l'organisme).
Identité administrative
Liste I
Prescription initiale hospitalière annuelle réservée aux spécialistes en neurologie
Surveillance particulière pendant le traitement
PONVORY pack d'initiation, boîte de 14 comprimés soit 2 comprimés de 2 mg, 3 mg, 4mg + 1 comprimé de 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg et 9 mg + 3 comprimés de 10 mg, CIP 3400930232231, prix public TTC = 408,04 euros
PONVORY 20 mg, boîte de 28, CIP 3400930232224 prix public TTC = 797,70 euros
Remboursable à 65 % (cf. Encadré ci-dessous - Journal officiel du 25 janvier 2022 - texte 16)
Agrément aux collectivités (cf. Encadré ci-dessous - Journal officiel du 25 janvier 2022 - texte 17)
Laboratoire Janssen-Cilag
Encadré - Périmètre de prise en charge de PONVORY
| Traitement des patients adultes atteints de formes actives de sclérose en plaques récurrente rémittente (SEP-RR) définie par des paramètres cliniques ou d'imagerie. |
Pour aller plus loin
Avis de la Commission de la transparence - PONVORY. HAS, 21 juillet 2021.
[1] Protocol AC-058B301; Phase 3 Confirmatory, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Parallel group, Active-Controlled, Superiority Study to Compare the Efficacy and Safety of Ponesimod to Teriflunomide in Subjects With Relapsing Multiple Sclerosis, OPTIMUM: Oral Ponesimod versus Teriflunomide In relapsing multiple sclerosis, 5 February 2020.
[2] Ludwig Kappos, MD et al. Ponesimod Compared With Teriflunomide in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis in the Active-Comparator Phase 3 OPTIMUM Study, A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurology, March 29, 2021.
Pour aller plus loin
Consultez les monographies VIDAL
Consultez les VIDAL Recos
Sources
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