À propos de Sirolimus
Mise à jour : 18 février 2015
Sirolimus : Mécanisme d'action
Le sirolimus est un immunosuppresseur sélectif.
Il inhibe l'activation des cellules T induite par la plupart des stimuli en bloquant la transduction des signaux intracellulaires, tant dépendante qu'indépendante du calcium.
Les études ont démontré que ses effets sont médiés par un mécanisme différent de celui de la ciclosporine, du tacrolimus et des autres agents immunosuppresseurs. Les données expérimentales suggèrent que le sirolimus se lie à la protéine cytosolique spécifique FKPB-12 et que le complexe FKPB 12-sirolimus inhibe l'activation de la cible de la rapamycine (Target Of Rapamycin) chez les mammifères (mTOR), qui est une kinase indispensable à la progression du cycle cellulaire. L'inhibition de la mTOR entraîne le blocage de plusieurs voies spécifiques de transduction des signaux. Le résultat net est une inhibition de l'activation lymphocytaire, à l'origine d'une immunosuppression.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Sirolimus 0,5 mg comprimé
Dernière modification : 17/01/2023 - Révision : NA
| ATC |
|---|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L04 - IMMUNOSUPPRESSEURS L04A - IMMUNOSUPPRESSEURS L04AH - INHIBITEURS DE LA KINASE CIBLE DE LA RAPAMYCINE (CHEZ LES MAMMIFERES) (mTOR) L04AH01 - SIROLIMUS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EG - INHIBITEURS DE MTOR (CIBLE MAMMALIENNE DE LA RAPAMYCINE) L01EG04 - SIROLIMUS |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONSIROLIMUS 0,5 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Lymphangioléiomyomatose sporadique avec atteinte pulmonaire
- Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale, traitement préventif associé (du)
PosologieUnité de prisecomprimé- sirolimus : 0.5 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
- Médicament non interchangeable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale, traitement préventif associé (du) Dose de charge - Débuter le traitement dès que possible après la transplantation
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 6 mg en 1 prise ce jour
Traitement initial - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 2 mg 1 fois par jour
- Pendant 2 à 3 mois
Traitement d'entretien - Posologie à adapter au taux résiduel de l'immunosuppresseur
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 2 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 40 mg par jour
Lymphangioléiomyomatose sporadique avec atteinte pulmonaire Posologie standard - 2 mg 1 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer entier
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Lymphangioléiomyomatose sporadique avec atteinte pulmonaire
- Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale, traitement préventif associé (du)
PosologieUnité de prisecomprimé- sirolimus : 0.5 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
- Médicament non interchangeable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale, traitement préventif associé (du) Dose de charge - Débuter le traitement dès que possible après la transplantation
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 6 mg en 1 prise ce jour
Traitement initial - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 2 mg 1 fois par jour
- Pendant 2 à 3 mois
Traitement d'entretien - Posologie à adapter au taux résiduel de l'immunosuppresseur
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 2 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 40 mg par jour
Lymphangioléiomyomatose sporadique avec atteinte pulmonaire Posologie standard - 2 mg 1 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Unité de prisecomprimé- sirolimus : 0.5 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
- Médicament non interchangeable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale, traitement préventif associé (du) Dose de charge - Débuter le traitement dès que possible après la transplantation
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 6 mg en 1 prise ce jour
Traitement initial - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 2 mg 1 fois par jour
- Pendant 2 à 3 mois
Traitement d'entretien - Posologie à adapter au taux résiduel de l'immunosuppresseur
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 2 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 40 mg par jour
Lymphangioléiomyomatose sporadique avec atteinte pulmonaire Posologie standard - 2 mg 1 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
- Médicament non interchangeable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale, traitement préventif associé (du) Dose de charge - Débuter le traitement dès que possible après la transplantation
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 6 mg en 1 prise ce jour
Traitement initial - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 2 mg 1 fois par jour
- Pendant 2 à 3 mois
Traitement d'entretien - Posologie à adapter au taux résiduel de l'immunosuppresseur
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 2 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 40 mg par jour
Lymphangioléiomyomatose sporadique avec atteinte pulmonaire Posologie standard - 2 mg 1 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale, traitement préventif associé (du)
Dose de charge
- Débuter le traitement dès que possible après la transplantation
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 6 mg en 1 prise ce jour
Traitement initial
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 2 mg 1 fois par jour
- Pendant 2 à 3 mois
Traitement d'entretien
- Posologie à adapter au taux résiduel de l'immunosuppresseur
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 2 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 40 mg par jour
Lymphangioléiomyomatose sporadique avec atteinte pulmonaire
Posologie standard
- 2 mg 1 fois par jour
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer entier
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTSIROLIMUS 0,5 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité au sirolimus et à ses dérivés
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hyperlipidémie
- Insuffisance hépatique
- Interchangeabilité
- Obésité
- Patient à risque immunologique élevé
- Patient ayant une fonction du greffon retardée
- Patient traité en relais d'un inhibiteur de la calcineurine
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet noir
- Traitement concomitant par immunosuppresseur
- Traitement concomitant par inhibiteur de la calcineurine
- Traitement par IEC en cours
- Transplantation hépatique
- Transplantation pulmonaire
- Vaccination concomitante
- Vaccins vivants
Interactions médicamenteuses- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique Niveau de gravité : Contre-indication Immunosuppresseurs + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Immunosuppresseurs + Stiripentol
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Immunosuppresseurs + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque majoré de maladie vaccinale généralisée, éventuellement fatale. Conduite à tenir Ne pas vacciner pendant le traitement immunosuppresseur et dans les 3 mois suivant son arrêt.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Immunosuppresseurs + Apalutamide
Risques et mécanismes Forte diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Clarithromycine
Immunosuppresseurs + Erythromycine (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Immunosuppresseurs + Itraconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Kétoconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Posaconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Télithromycine
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Dronédarone
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Pamplemousse (jus et fruits)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme par le jus de pamplemousse, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Eviter de boire du jus de pamplemousse pendant le traitement. Immunosuppresseurs + Vémurafénib
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive. Conduite à tenir Médicaments, bradykinine et angio-oedème + Médicaments, bradykinine et angio-oedème
Risques et mécanismes Risque majoré d'angio-oedème d'origine bradykinique potentiellement fatal par addition des effets des substances. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Arrêter les traitements en cas d'angio-oedème et instaurer un traitement d'urgence. Maintenir le patient sous observation au moins 12 heures et jusqu'à complète disparition des symptômes. Sirolimus + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Sirolimus + Voriconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat du CYP par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Immunosuppresseurs + Dalfopristine, quinupristine
Immunosuppresseurs + Diltiazem (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Nicardipine
Immunosuppresseurs + Pristinamycine
Immunosuppresseurs + Télaprévir
Sirolimus + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Fluconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur et de la créatininémie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive. Conduite à tenir Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Létermovir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. Immunosuppresseurs + Maribavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. Sirolimus + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de sirolimus, avec un risque majoré de ses effets indésirables. La néphrotoxicité de la ciclosporine est également majorée. Conduite à tenir Respecter un intervalle entre les prises en prenant la ciclosporine au moins 4 heures avant le sirolimus. Contrôler la fonction rénale régulièrement pendant l'association.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Immunosuppresseurs + Cytotoxiques
Immunosuppresseurs + Globulines antilymphocytaires
Risques et mécanismes Risque majoré d'immunosuppression et d'un syndrome prolifératif par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Immunosuppresseurs + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque majoré de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Sirolimus + Inhibiteurs de l'enzyme de conversion
Risques et mécanismes Risque majoré d'angio-oedème par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Risque sur la fertilité masculine
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'épanchement péricardique
- Risque d'épanchement pleural
- Risque d'hyperlipidémie
- Risque d'infection
- Risque d'infection opportuniste
- Risque d'oedème périphérique
- Risque de cancer
- Risque de cancer cutané
- Risque de collection liquidienne
- Risque de complication de cicatrisation de plaie
- Risque de désordre lymphoprolifératif
- Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Risque de lymphoedème
- Risque de néphropathie à BK virus
- Risque de pneumonie à Pneumocystis carinii
- Risque de protéinurie
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de retard de cicatrisation
- Risque de sepsis
- Risque de syndrome néphrotique
Surveillances du patient- Surveillance de la protéinurie pendant le traitement
- Surveillance du bilan lipidique avant et pendant le traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
- Traitement prophylactique de la pneumocystose à associer pendant 12 mois suivant la transplantation
- Traitement prophylactique du CMV à associer pendant au moins 3 mois
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : utiliser une crème solaire à indice de protection élevé
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Créatininémie (augmentation) (Très fréquent)
ALAT (augmentation) (Très fréquent)
Hyperglycémie (Très fréquent)
Bilan hépatique (anomalie) (Très fréquent)
Neutropénie (Fréquent)
ASAT (augmentation) (Très fréquent)
Hypokaliémie (Très fréquent)
LDH (augmentation) (Très fréquent)
Hypercholestérolémie (Très fréquent)
Protéinurie (Très fréquent)
Hyperlipidémie (Très fréquent)
Hypertriglycéridémie (Très fréquent)
Hypophosphatémie (Très fréquent)
CANCEROLOGIE Lymphome malin non hodgkinien (Peu fréquent)
Cancer de la peau (Fréquent)
Mélanome (Peu fréquent)
Carcinome à cellules de Merkel
DERMATOLOGIE Cicatrisation (anomalie) (Très fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
Acné (Très fréquent)
Erythrodermie (Peu fréquent)
DIVERS Douleur (Très fréquent)
Oedème (Très fréquent)
Fièvre (Très fréquent)
Oedème périphérique (Très fréquent)
Collection liquidienne
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Aménorrhée (Très fréquent)
Trouble menstruel (Très fréquent)
Ménorragie (Très fréquent)
Kyste ovarien (Fréquent)
HÉMATOLOGIE Purpura thrombopénique thrombotique (Peu fréquent)
Leucopénie (Très fréquent)
Thrombopénie (Très fréquent)
Pancytopénie (Peu fréquent)
Anémie (Très fréquent)
Syndrome lymphoprolifératif (Peu fréquent)
HÉPATOLOGIE Insuffisance hépatique (Peu fréquent)
Hépatopathie (Peu fréquent)
Nécrose hépatique (Rare)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Oedème de Quincke (Fréquent)
Réaction anaphylactoïde (Fréquent)
Hypersensibilité (Fréquent)
Réaction anaphylactique (Fréquent)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE Infection bactérienne (Très fréquent)
Infection à mycobactérium (Peu fréquent)
Tuberculose (Peu fréquent)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE Mycose (Très fréquent)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Infection à EBV (Peu fréquent)
Infection virale (Très fréquent)
Zona (Fréquent)
Infection à cytomégalovirus (Fréquent)
Infection à herpès-virus (Très fréquent)
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Sepsis (Fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME Diabète (Très fréquent)
Poids (diminution)
ORL, STOMATOLOGIE Epistaxis (Fréquent)
Stomatite (Fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Tachycardie (Très fréquent)
Thrombophlébite profonde (Fréquent)
Lymphocèle (Très fréquent)
Thrombophlébite (Fréquent)
Embolie pulmonaire (Fréquent)
Hypertension artérielle (Très fréquent)
Epanchement péricardique (Fréquent)
Lymphoedème (Peu fréquent)
Vascularite d'hypersensibilité (Rare)
SYSTÈME DIGESTIF Constipation (Très fréquent)
Ascite (Fréquent)
Colite à Clostridioides difficile (anciennement Clostridium difficile) (Peu fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Pancréatite (Fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur articulaire (Très fréquent)
Ostéonécrose (Fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Très fréquent)
Leucoencéphalopathie multifocale progressive
Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
SYSTÈME RESPIRATOIRE Pneumopathie (Très fréquent)
Epanchement pleural (Fréquent)
Hémorragie intrapulmonaire (Peu fréquent)
Fibrose pulmonaire (Fréquent)
Pneumopathie interstitielle (Fréquent)
Pneumonite (Fréquent)
Bronchiolite oblitérante (Fréquent)
Protéinose pulmonaire alvéolaire (Rare)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Syndrome néphrotique (Peu fréquent)
Infection urinaire (Très fréquent)
Syndrome hémolytique et urémique (Fréquent)
Glomérulosclérose segmentale focale (Peu fréquent)
Pyélonéphrite (Fréquent)
Spermogramme (anomalie)
Néphropathie à BK virus
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité au sirolimus et à ses dérivés
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité au sirolimus et à ses dérivés
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hyperlipidémie
- Insuffisance hépatique
- Interchangeabilité
- Obésité
- Patient à risque immunologique élevé
- Patient ayant une fonction du greffon retardée
- Patient traité en relais d'un inhibiteur de la calcineurine
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet noir
- Traitement concomitant par immunosuppresseur
- Traitement concomitant par inhibiteur de la calcineurine
- Traitement par IEC en cours
- Transplantation hépatique
- Transplantation pulmonaire
- Vaccination concomitante
- Vaccins vivants
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hyperlipidémie
- Insuffisance hépatique
- Interchangeabilité
- Obésité
- Patient à risque immunologique élevé
- Patient ayant une fonction du greffon retardée
- Patient traité en relais d'un inhibiteur de la calcineurine
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet noir
- Traitement concomitant par immunosuppresseur
- Traitement concomitant par inhibiteur de la calcineurine
- Traitement par IEC en cours
- Transplantation hépatique
- Transplantation pulmonaire
- Vaccination concomitante
- Vaccins vivants
|
Interactions médicamenteuses- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique Niveau de gravité : Contre-indication Immunosuppresseurs + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Immunosuppresseurs + Stiripentol
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Immunosuppresseurs + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque majoré de maladie vaccinale généralisée, éventuellement fatale. Conduite à tenir Ne pas vacciner pendant le traitement immunosuppresseur et dans les 3 mois suivant son arrêt.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Immunosuppresseurs + Apalutamide
Risques et mécanismes Forte diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Clarithromycine
Immunosuppresseurs + Erythromycine (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Immunosuppresseurs + Itraconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Kétoconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Posaconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Télithromycine
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Dronédarone
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Pamplemousse (jus et fruits)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme par le jus de pamplemousse, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Eviter de boire du jus de pamplemousse pendant le traitement. Immunosuppresseurs + Vémurafénib
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive. Conduite à tenir Médicaments, bradykinine et angio-oedème + Médicaments, bradykinine et angio-oedème
Risques et mécanismes Risque majoré d'angio-oedème d'origine bradykinique potentiellement fatal par addition des effets des substances. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Arrêter les traitements en cas d'angio-oedème et instaurer un traitement d'urgence. Maintenir le patient sous observation au moins 12 heures et jusqu'à complète disparition des symptômes. Sirolimus + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Sirolimus + Voriconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat du CYP par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Immunosuppresseurs + Dalfopristine, quinupristine
Immunosuppresseurs + Diltiazem (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Nicardipine
Immunosuppresseurs + Pristinamycine
Immunosuppresseurs + Télaprévir
Sirolimus + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Fluconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur et de la créatininémie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive. Conduite à tenir Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Létermovir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. Immunosuppresseurs + Maribavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. Sirolimus + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de sirolimus, avec un risque majoré de ses effets indésirables. La néphrotoxicité de la ciclosporine est également majorée. Conduite à tenir Respecter un intervalle entre les prises en prenant la ciclosporine au moins 4 heures avant le sirolimus. Contrôler la fonction rénale régulièrement pendant l'association.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Immunosuppresseurs + Cytotoxiques
Immunosuppresseurs + Globulines antilymphocytaires
Risques et mécanismes Risque majoré d'immunosuppression et d'un syndrome prolifératif par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Immunosuppresseurs + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque majoré de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Sirolimus + Inhibiteurs de l'enzyme de conversion
Risques et mécanismes Risque majoré d'angio-oedème par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Immunosuppresseurs + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Immunosuppresseurs + Stiripentol
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Immunosuppresseurs + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque majoré de maladie vaccinale généralisée, éventuellement fatale. Conduite à tenir Ne pas vacciner pendant le traitement immunosuppresseur et dans les 3 mois suivant son arrêt.
Immunosuppresseurs + Millepertuis (voie orale) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Immunosuppresseurs + Stiripentol | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Immunosuppresseurs + Vaccins vivants atténués | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de maladie vaccinale généralisée, éventuellement fatale. |
| Conduite à tenir | Ne pas vacciner pendant le traitement immunosuppresseur et dans les 3 mois suivant son arrêt. |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Immunosuppresseurs + Apalutamide
Risques et mécanismes Forte diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Clarithromycine
Immunosuppresseurs + Erythromycine (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Immunosuppresseurs + Itraconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Kétoconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Posaconazole (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Télithromycine
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Dronédarone
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Pamplemousse (jus et fruits)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme par le jus de pamplemousse, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Eviter de boire du jus de pamplemousse pendant le traitement. Immunosuppresseurs + Vémurafénib
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive. Conduite à tenir Médicaments, bradykinine et angio-oedème + Médicaments, bradykinine et angio-oedème
Risques et mécanismes Risque majoré d'angio-oedème d'origine bradykinique potentiellement fatal par addition des effets des substances. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Arrêter les traitements en cas d'angio-oedème et instaurer un traitement d'urgence. Maintenir le patient sous observation au moins 12 heures et jusqu'à complète disparition des symptômes. Sirolimus + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Sirolimus + Voriconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat du CYP par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Immunosuppresseurs + Apalutamide | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Forte diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Clarithromycine Immunosuppresseurs + Erythromycine (voie systémique) Immunosuppresseurs + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir Immunosuppresseurs + Itraconazole (voie systémique) Immunosuppresseurs + Kétoconazole (voie systémique) Immunosuppresseurs + Posaconazole (voie systémique) Immunosuppresseurs + Télithromycine | |
| Risques et mécanismes | Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Dronédarone | |
| Risques et mécanismes | Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Pamplemousse (jus et fruits) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme par le jus de pamplemousse, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Eviter de boire du jus de pamplemousse pendant le traitement. |
Immunosuppresseurs + Vémurafénib | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments, bradykinine et angio-oedème + Médicaments, bradykinine et angio-oedème | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'angio-oedème d'origine bradykinique potentiellement fatal par addition des effets des substances. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Arrêter les traitements en cas d'angio-oedème et instaurer un traitement d'urgence. Maintenir le patient sous observation au moins 12 heures et jusqu'à complète disparition des symptômes. |
Sirolimus + Ombitasvir associé au paritaprévir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Sirolimus + Voriconazole | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat du CYP par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Immunosuppresseurs + Dalfopristine, quinupristine
Immunosuppresseurs + Diltiazem (voie systémique)
Immunosuppresseurs + Nicardipine
Immunosuppresseurs + Pristinamycine
Immunosuppresseurs + Télaprévir
Sirolimus + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Fluconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur et de la créatininémie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive. Conduite à tenir Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Létermovir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. Immunosuppresseurs + Maribavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Immunosuppresseurs + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. Sirolimus + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de sirolimus, avec un risque majoré de ses effets indésirables. La néphrotoxicité de la ciclosporine est également majorée. Conduite à tenir Respecter un intervalle entre les prises en prenant la ciclosporine au moins 4 heures avant le sirolimus. Contrôler la fonction rénale régulièrement pendant l'association.
Immunosuppresseurs + Dalfopristine, quinupristine Immunosuppresseurs + Diltiazem (voie systémique) Immunosuppresseurs + Nicardipine Immunosuppresseurs + Pristinamycine Immunosuppresseurs + Télaprévir Sirolimus + Vérapamil (voie systémique) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Fluconazole | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur et de la créatininémie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Inducteurs enzymatiques | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive. |
| Conduite à tenir | Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Létermovir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. |
Immunosuppresseurs + Maribavir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Ranolazine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. |
Sirolimus + Ciclosporine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de sirolimus, avec un risque majoré de ses effets indésirables. La néphrotoxicité de la ciclosporine est également majorée. |
| Conduite à tenir | Respecter un intervalle entre les prises en prenant la ciclosporine au moins 4 heures avant le sirolimus. Contrôler la fonction rénale régulièrement pendant l'association. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Immunosuppresseurs + Cytotoxiques
Immunosuppresseurs + Globulines antilymphocytaires
Risques et mécanismes Risque majoré d'immunosuppression et d'un syndrome prolifératif par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Immunosuppresseurs + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque majoré de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Sirolimus + Inhibiteurs de l'enzyme de conversion
Risques et mécanismes Risque majoré d'angio-oedème par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Immunosuppresseurs + Cytotoxiques Immunosuppresseurs + Globulines antilymphocytaires | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'immunosuppression et d'un syndrome prolifératif par addition des effets des substances. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Immunosuppresseurs + Flucytosine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de la toxicité hématologique. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Sirolimus + Inhibiteurs de l'enzyme de conversion | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'angio-oedème par addition des effets des substances. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Risque sur la fertilité masculine
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'épanchement péricardique
- Risque d'épanchement pleural
- Risque d'hyperlipidémie
- Risque d'infection
- Risque d'infection opportuniste
- Risque d'oedème périphérique
- Risque de cancer
- Risque de cancer cutané
- Risque de collection liquidienne
- Risque de complication de cicatrisation de plaie
- Risque de désordre lymphoprolifératif
- Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Risque de lymphoedème
- Risque de néphropathie à BK virus
- Risque de pneumonie à Pneumocystis carinii
- Risque de protéinurie
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de retard de cicatrisation
- Risque de sepsis
- Risque de syndrome néphrotique
Surveillances du patient- Surveillance de la protéinurie pendant le traitement
- Surveillance du bilan lipidique avant et pendant le traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
- Traitement prophylactique de la pneumocystose à associer pendant 12 mois suivant la transplantation
- Traitement prophylactique du CMV à associer pendant au moins 3 mois
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : utiliser une crème solaire à indice de protection élevé
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Sirolimus
Chimie
| IUPAC | (7E,15E,17E,19E)-(3S,6R,9R,10R,12R,14S,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,27-dihydroxy-3-[(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-méthoxycyclohexyl]-1-méthyléthyl]-10,21-diméthoxy-6,8,12,14,20,26-hexaméthyl-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-hexadécahydro-23,27-époxy-3H-pyrido[2,1,c][1,4]oxaazacyclohentriacontène-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-pentone |
|---|---|
| Synonymes | rapamycin |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
|
|---|
