À propos de Ixazomib
Mise à jour : 01 mars 2018
Ixazomib : Mécanisme d'action
L'ixazomib est un inhibiteur du protéasome oral, hautement sélectif et réversible.
Il se lie de façon préférentielle et inhibe l'activité chymotrypsique de la sous-unité bêta 5 du protéasome 20S.
L'ixazomib a induit l'apoptose de plusieurs types de cellules tumorales in vitro. Il a montré une cytotoxicité in vitro vis-à-vis des cellules myélomateuses de patients ayant connu une récidive après plusieurs traitements antérieurs, dont des traitements par bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone. L'association ixazomib/lénalidomide a montré des effets cytotoxiques synergiques dans plusieurs lignées de cellules myélomateuses.
In vivo, l'ixazomib a montré une activité dans différents modèles de xénogreffes tumorales dont des modèles de myélome multiple. In vitro, l'ixazomib a affecté des types de cellules présents dans le microenvironnement de la moelle osseuse, dont les cellules endothéliales vasculaires, les ostéoclastes et les ostéoblastes.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Ixazomib (citrate) 2,3 mg gélule
Dernière modification : 05/11/2024 - Révision : 05/11/2024
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01X - AUTRES ANTINEOPLASIQUES L01XG - INHIBITEURS DU PROTEASOME L01XG03 - IXAZOMIB |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONIXAZOMIB (citrate) 2,3 mg gélIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Myélome multiple, traitement de 2e intention (du)
PosologieUnité de prisegélule- ixazomib (citrate) : 2.3 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 2 heures après le repas
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer toujours à la même heure
- Administrer à J1, J8 et J15 de chaque cycle de 28 jours
- Durée du traitement limitée à 24 cycles
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 72 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Myélome multiple, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - Dans le cas de : Association à lénalidomide et dexaméthasone
- 4 mg 1 fois ce jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Association à lénalidomide et dexaméthasone
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
- 2,3 à 4 mg 1 fois ce jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 2 heures après le repas
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer toujours à la même heure
- Durée du traitement limitée à 24 cycles
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 72 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Myélome multiple, traitement de 2e intention (du)
PosologieUnité de prisegélule- ixazomib (citrate) : 2.3 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 2 heures après le repas
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer toujours à la même heure
- Administrer à J1, J8 et J15 de chaque cycle de 28 jours
- Durée du traitement limitée à 24 cycles
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 72 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Myélome multiple, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - Dans le cas de : Association à lénalidomide et dexaméthasone
- 4 mg 1 fois ce jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Association à lénalidomide et dexaméthasone
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
- 2,3 à 4 mg 1 fois ce jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Unité de prisegélule- ixazomib (citrate) : 2.3 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 2 heures après le repas
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer toujours à la même heure
- Administrer à J1, J8 et J15 de chaque cycle de 28 jours
- Durée du traitement limitée à 24 cycles
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 72 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Myélome multiple, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - Dans le cas de : Association à lénalidomide et dexaméthasone
- 4 mg 1 fois ce jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Association à lénalidomide et dexaméthasone
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
- 2,3 à 4 mg 1 fois ce jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Voie orale
- Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 2 heures après le repas
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer toujours à la même heure
- Administrer à J1, J8 et J15 de chaque cycle de 28 jours
- Durée du traitement limitée à 24 cycles
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 72 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Myélome multiple, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - Dans le cas de : Association à lénalidomide et dexaméthasone
- 4 mg 1 fois ce jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Association à lénalidomide et dexaméthasone
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
- 2,3 à 4 mg 1 fois ce jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Myélome multiple, traitement de 2e intention (du)
Posologie standard
- Dans le cas de : Association à lénalidomide et dexaméthasone
- 4 mg 1 fois ce jour
Traitement ultérieur éventuel
- Dans le cas de : Association à lénalidomide et dexaméthasone
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
- 2,3 à 4 mg 1 fois ce jour
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 2 heures après le repas
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer toujours à la même heure
- Durée du traitement limitée à 24 cycles
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 72 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTIXAZOMIB (citrate) 2,3 mg gélNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Antécédent de neuropathie périphérique
- Contraception orale
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
- Microangiopathie thrombotique, antécédent (de)
- Neutropénie < 1000 neutrophiles/mm3
- Sujet de moins de 18 ans
- Thrombopénie < 75 000 plaquettes/mm3
Interactions médicamenteusesIII Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 3 mois après l'arrêt du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'éruption cutanée
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'oedème périphérique
- Risque de microangiopathie thrombotique
- Risque de neuropathie périphérique
- Risque de purpura thrombopénique thrombotique
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
- Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
- Risque de thrombopénie
- Risque de toxicité gastro-intestinale
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance dermatologique pendant le traitement
- Surveillance des plaquettes au moins 1 fois par mois pendant le traitement
- Surveillance neurologique pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt au moins 3 mois après l'arrêt du traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas de microangiopathie thrombotique
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
- Traitement à arrêter en cas de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info prof de santé : informer le patient et ses proches des risques de réactions cutanées
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Neutropénie (Très fréquent)
Numération plaquettaire diminuée
Bilan hépatique (anomalie)
Hypokaliémie
CANCEROLOGIE Syndrome de lyse tumorale (Rare)
DERMATOLOGIE Eruption cutanée (Très fréquent)
Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
Nécrolyse épidermique toxique (Rare)
Syndrome de Sweet (Rare)
Eruption maculeuse
Eruption maculopapuleuse
DIVERS Fièvre (Très fréquent)
Oedème périphérique (Très fréquent)
Fatigue
HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Très fréquent)
Purpura thrombopénique thrombotique (Rare)
HÉPATOLOGIE Hépatopathie
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Angioedème (Rare)
Réaction anaphylactique (Rare)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE Pneumonie fongique (Rare)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Infection par le virus varicelle-zona (Fréquent)
Pneumonie virale (Rare)
NUTRITION, MÉTABOLISME Anorexie
OPHTALMOLOGIE Conjonctivite
Cataracte
Hyposécrétion lacrymale
Trouble oculaire
Vision floue
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Microangiopathie thrombotique (Rare)
Hypotension artérielle
Arythmie
Insuffisance cardiaque
SYSTÈME DIGESTIF Nausée (Très fréquent)
Constipation (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Dorsalgie (Très fréquent)
Douleur articulaire (Très fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Neuropathie périphérique (Très fréquent)
Myélite transverse (Rare)
Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (Rare)
Neuropathie motrice périphérique
Neuropathie périphérique sensitive
SYSTÈME RESPIRATOIRE Bronchite (Très fréquent)
Infection des voies respiratoires supérieures (Très fréquent)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Antécédent de neuropathie périphérique
- Contraception orale
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
- Microangiopathie thrombotique, antécédent (de)
- Neutropénie < 1000 neutrophiles/mm3
- Sujet de moins de 18 ans
- Thrombopénie < 75 000 plaquettes/mm3
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Antécédent de neuropathie périphérique
- Contraception orale
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
- Microangiopathie thrombotique, antécédent (de)
- Neutropénie < 1000 neutrophiles/mm3
- Sujet de moins de 18 ans
- Thrombopénie < 75 000 plaquettes/mm3
|
Interactions médicamenteusesIII Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 3 mois après l'arrêt du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'éruption cutanée
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'oedème périphérique
- Risque de microangiopathie thrombotique
- Risque de neuropathie périphérique
- Risque de purpura thrombopénique thrombotique
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
- Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
- Risque de thrombopénie
- Risque de toxicité gastro-intestinale
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance dermatologique pendant le traitement
- Surveillance des plaquettes au moins 1 fois par mois pendant le traitement
- Surveillance neurologique pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt au moins 3 mois après l'arrêt du traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas de microangiopathie thrombotique
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
- Traitement à arrêter en cas de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info prof de santé : informer le patient et ses proches des risques de réactions cutanées
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE |
Voir aussi les substances
Ixazomib citrate
Chimie
| IUPAC | citrate de l'acide [(1R)-1-{[N-(2,5-dichlorobenzoyl)glycyl]amino}- 3-méthylbutyl]boronique |
|---|---|
| Synonymes | ixazomib citrate |
