LEQVIO : nouvelle option injectable pour traiter l'hypercholestérolémie

En cardiologie, LEQVIO 284 mg solution injectable en seringue préremplie (inclisiran sodique) est une nouvelle option thérapeutique pour traiter l'hypercholestérolémie lorsque les traitements de première ligne, dont les statines, ne permettent pas un contrôle suffisant. 

LEQVIO est indiqué chez l'adulte présentant une hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale) ou une dyslipidémie mixte, en complément d'un régime alimentaire, et chez les patients pédiatriques de 12 ans et plus présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) :

• en association avec une statine seule ou une statine avec d'autres thérapies hypolipémiantes chez les patients ne pouvant atteindre les objectifs de lipoprotéines de basse densité (LDL-C) sous statine à dose maximale tolérée ;
• seul ou en association avec d'autres thérapies hypolipémiantes chez les patients intolérants aux statines, ou chez qui les statines sont contre-indiquées.

L'inclisiran, nouveau principe actif hypocholestérolémiant

L'inclisiran est un petit acide ribonucléique interférent (pARNi) hypocholestérolémiant. Dans les hépatocytes, il cible l'ARNm codant pour la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) et limite sa production. Ce phénomène permet de réduire le taux sanguin de cholestérol LDL.

L'inclisiran est pharmacologiquement différent de l'alirocumab (PRALUENT) et de l'évolocumab (REPATHA), qui sont des anticorps monoclonaux anti-PCSK9.

Une efficacité démontrée sur le taux de LDL-cholestérol

La seule étude qui a évalué l’efficacité et la tolérance de l’inclisiran chez une majorité de patients adultes en prévention primaire est l'étude Orion-9 [1]. L’objectif de cette étude phase III, randomisée en double aveugle versus placebo, était de démontrer la supériorité de l’inclisiran par rapport au placebo sur la réduction du taux de LDL-C après 510 jours de traitement chez 482 patients présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe) avec un taux de LDL-C non contrôlé malgré l’utilisation de traitements hypolipémiants à la dose maximale tolérée. 

À J510, l’inclisiran a démontré sa supériorité par rapport au placebo sur la variation relative du taux de LDL-C par rapport à l’inclusion : - 41,2 % vs 8,4 % ; Δ = - 49,5 % (IC95% [- 55,0 ; - 44,0] ; p < 0,0001) ; 

Sur la période [J90-J540], l’inclisiran a démontré sa supériorité par rapport au placebo sur la variation relative moyenne du taux de LDL-C par rapport à l’inclusion : - 38,1 % vs 6,2 % ; Δ = - 44,3 % (IC95% [- 48,5 ; - 40,1] ; p < 0,0001).

Aucune évaluation de la qualité de vie n’était prévue dans l’étude Orion-9.

En prévention secondaire [1], LEQVIO (inclisiran) a démontré sa supériorité par rapport au placebo sur des critères biologiques dans deux essais (ORION-10 et 11) de phase III, multicentriques, randomisés en double aveugle, en association à un traitement hypolipémiant chez 3 178 sujets présentant une maladie cardio-neuro-vasculaire athéroscléreuse établie ou ayant un risque équivalent, en échec des statines à la dose maximale tolérée :

• sur la variation relative du taux de LDL-C à J510 par rapport à l’inclusion (cocritère de jugement principal) ;
• sur la variation relative moyenne (en %) du taux de LDL-C, ajustée sur le temps sur la période [J90-J540] par rapport à l’inclusion (autre cocritère de jugement principal).

Les résultats des essais cliniques évaluant l’inclisiran par rapport au placebo sur des critères de morbi-mortalité (Orion-4 et Victorion-2P) sont prévus pour 2026-2027.

Concernant le profil de tolérance de LEQVIO, « il semble favorable et comparable à celui du placebo à l’exception des réactions au site d’injection qui ont été plus fréquentes avec l’inclisiran », note la Commission de la transparence (CT) [2].

Un avis favorable en prévention primaire, mais pas remboursement à ce jour

Bien que le laboratoire n'ait sollicité le remboursement qu'en prévention secondaire chez les patients adultes présentant une hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale) ou une dyslipidémie mixte avec une maladie cardio-neuro-vasculaire athéroscléreuse établie, la CT a rendu un avis dans l’entièreté de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) [2]. 

S'appuyant sur les résultats d'études actuellement disponibles, la CT a attribué à LEQVIO :

• un service médical rendu important (SMR) uniquement en prévention primaire dans le traitement des patients adultes présentant une HFHe, en complément d’un régime alimentaire :
  • avec une statine seule ou une statine avec d’autres thérapies hypolipidémiantes chez les patients ne pouvant atteindre les objectifs de LDL-C sous statine à la dose maximale tolérée,
  • seul ou en association avec d’autres thérapies hypolipidémiantes chez les patients avec une intolérance avérée aux statines ou chez qui les statines sont contre-indiquées.

Le SMR est jugé insuffisant « pour justifier d’une prise en charge par la solidarité nationale dans les autres situations cliniques couvertes par l’indication de l'AMM ». En particulier, en prévention secondaire (seule prise en charge sollicitée par le laboratoire), la CT considère que : « compte tenu des données d’efficacité et de tolérance en prévention secondaire qui reposent sur des cocritères de jugement principaux uniquement biologiques et mesurés sur moins de 18 mois, l’impact supplémentaire de LEQVIO (inclisiran) sur la morbi-mortalité (réduction de la survenue des événements cardio-vasculaires) et sur la qualité de vie n’est à ce jour pas démontré. »

En outre, pour la CT, LEQVIO n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique actuelle de prise en charge en prévention primaire de l’hypercholestérolémie familiale hétérozygote chez les patients adultes.

Dans la stratégie thérapeutique, LEQVIO constitue : 

• en prévention primaire : un traitement de 3^e intention en complément des mesures diététiques et en association à un traitement hypolipémiant optimisé incluant au moins une statine et l’ézétimibe (ou autre si contre-indication) ;

Au 22 septembre 2026, l'avis de la CT n'a pas été suivi d'un arrêté d'inscription de LEQVIO sur la liste des spécialités remboursables.

La prise en charge par l'Assurance maladie n'est pas possible.

LEQVIO peut être commandé par les pharmaciens d'officine en direct auprès d'alloga : officines.novartis@alloga.fr ou par téléphone.

En pratique

LEQVIO se présente en seringue préremplie contenant 1,5 mL de solution injectable, soit 284 mg d'inclisiran. La seringue préremplie est :

• prête à l'emploi : elle est munie d'une aiguille, d'un cache aiguille et d'un dispositif de protection de l’aiguille (cf. Illustration)
• à usage unique ; 
• ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. 

Illustration - Seringue préremplie de LEQVIO [3]

Posologie d'entretien : 1 dose tous les 6 mois

Le schéma posologique recommandé chez l'adulte et le patient pédiatrique âgé de 12 ans et plus est :

• 1 injection de LEQVIO (1 dose de 284 mg) à 0 et à 3 mois ;
• puis 1 injection tous les 6 mois.

LEQVIO peut être prescrit en relais d'un anticorps monoclonal anti-PCSK9 et l'injection peut être réalisée :

• immédiatement après la dernière dose de l'anticorps monoclonal ;
• ou dans les 2 semaines suivant la dernière dose de l'anticorps monoclonal pour maintenir la réduction du LDL-C.

Injection par voie sous-cutanée

LEQVIO doit être injecté par voie sous-cutanée (SC), par un professionnel de santé. 

Les sites d'administration sont l’abdomen. Le haut du bras ou la cuisse sont également des sites d'injection possibles. 

Identité administrative

Liste I
Prescription initiale annuelle réservée aux spécialistes en cardiologie, en endocrinologie-diabétologie-nutrition, en médecine interne, en médecine vasculaire ou en neurologie
Renouvellement non restreint
Boîte de 1 seringue, CIP 3400930263198
Non remboursable et non agréé aux collectivités (demande en cours)
Commande directe auprès du laboratoire par téléphone ou par mail
Laboratoire Novartis