ENFLONSIA : nouvel anticorps monoclonal pour la prévention des bronchiolites du nourrisson

Un nouvel anticorps monoclonal est mis à disposition en France, pour la prévention des infections des voies respiratoires inférieures dues au virus respiratoire syncytial (IVRI-VRS) chez les nouveau-nés et les nourrissons au cours de leur première saison de circulation du VRS :

• ENFLONSIA 105 mg solution injectable en seringue préremplie (clesrovimab)

Il est recommandé pour l’immunisation passive par anticorps monoclonaux dans le cadre de la campagne annuelle de prévention des infections à VRS chez tous les nourrissons, au même titre que BEYFORTUS (nirsévimab). Il doit être utilisé conformément aux recommandations officielles en vigueur.

Le clesrovimab est un anticorps monoclonal neutralisant entièrement humain. 

ENFLONSIA fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

Une efficacité démontrée versus placebo

La supériorité d'ENFLONSIA a été démontrée versus placebo dans l'étude Clever (n = 3 632 nourrissons) [1] :

• en termes de réduction de l’incidence des IVRI-VRS dans les 150 jours suivant l’administration chez des nouveau-nés et nourrissons à faible risque d’infection grave à VRS (critère de jugement principal) : réduction du risque relatif de 60,4 % (IC95% [44,1 ; 71,9]) ;
• et en termes de réduction de l’incidence des hospitalisations liées à une IVRI-VRS (critère secondaire hiérarchisé) : réduction du risque relatif de 84,2 % (IC95% [66,6 ; 92,6]).

SMR important et ASMR mineure

Sur la base de ces données, la Commission de la transparence (CT) a émis un avis favorable à la prise en charge d'ENFLONSIA [2]. 

Comme pour BEYFORTUS, la CT a distingué deux populations de nourrissons dans la population totale couverte par l'indication de l'autorisation de mise sur le marché (AMM) :

• population non éligible au SYNAGIS (palivizumab) : nouveau-nés et nourrissons avec ou sans facteurs de risque ;
• population éligible au SYNAGIS (palivizumab) selon l’AMM, c’est-à-dire les nouveau-nés et les nourrissons à risque élevé d’infection à VRS, et éligibles au palivizumab, au cours de leur première saison de circulation du VRS :
  • nés à 35 semaines d’âge gestationnel ou moins et de moins de 6 mois au début de l’épidémie saisonnière à VRS,
  • de moins de 2 ans ayant nécessité un traitement pour dysplasie bronchopulmonaire au cours des 6 derniers mois,
  • de moins de 2 ans atteints d’une cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative.

Dans ces deux populations, le service médical rendu (SMR) est jugé important.

ENFLONSIA apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) uniquement chez les nouveau-nés et les nourrissons avec ou sans facteurs de risque et non éligibles au palivizumab, au cours de leur première saison de circulation du VRS.

Des propriétés pharmacocinétiques soulignées

La demi-vie terminale du clesrovimab est d'environ 44 jours.

La CT note qu'ENFLONSIA est « susceptible d’améliorer les commodités d’emploi et le parcours de soins au regard de ses propriétés pharmacocinétiques lui conférant la possibilité d’une seule administration pour offrir une durée de protection d’au moins 5 mois chez le nouveau-né et le nourrisson à risque d’infection respiratoire sévère au VRS ».

Elle redoute cependant que cette longue demi-vie et l'utilisation en monothérapie ne favorisent « la sélection de variants résistants ».

En pratique

ENFLONSIA se présente en seringue préremplie contenant une solution injectable prête à l'emploi. Chaque seringue préremplie contient 105 mg de clesrovimab dans 0,7 mL de solution.

Il doit être conservé au réfrigérateur entre 2 et 8 °C. Il est possible de le laisser à température ambiante pendant 48 heures maximum. Une fois cette période écoulée, ENFLONSIA doit être utilisé ou éliminé.

Injection intramusculaire

ENFLONSIA est injecté par voie intramusculaire (IM) dans la partie antérolatérale de la cuisse. L’aiguille d'injection est fournie avec la seringue.

Avant l’injection, la seringue préremplie doit être sortie du réfrigérateur pendant environ 15 minutes.

Une dose unique, quel que soit le poids

La dose recommandée est de 105 mg administrée en une seule injection IM de 0,7 mL (soit la totalité du contenu).

L'injection est réalisée :

• dès la naissance chez les nouveau-nés et nourrissons nés au cours de la saison de circulation du VRS ;
• avant le début de la première saison de circulation du VRS chez les nourrissons nés en dehors de la campagne de prévention. 

Chez les nourrissons subissant une chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle au cours de la saison de circulation du VRS, une dose supplémentaire de 105 mg est recommandée dès que le nourrisson est stable après l'intervention afin de garantir des taux sériques adéquats de clesrovimab.

Identité administrative

Liste I
Boîte de 1 seringue de 0,7 mL + 1 aiguille, CIP 3400930328613
Remboursable à 65 % (cf. Encadré) [3]
Prix public TTC = 401,80 euros [4]
Agrément aux collectivités (cf. Encadré) [5]
Laboratoire MSD