Extension de prise en charge pour VITRAKVI, PREVYMIS, ALDACTONE et SPIRONOLACTONE PFIZER

Le périmètre de remboursement et d'agrément aux collectivités est étendu à de nouvelles populations pour les spécialités VITRAKVI et PREVYMIS, et à une nouvelle indication thérapeutique pour l'ALDACTONE et la SPIRONOLACTONE PFIZER. 

Oncologie : la prise en charge de VITRAKVI étendue chez l'adulte

La prise en charge (remboursement à 100 % et agrément aux collectivités [1, 2]) des spécialités de larotrectinib VITRAKVI 25 mg et 100 mg gélule et VITRAKVI 20 mg/mL solution buvable est étendue en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d'un :

• sarcome des tissus mous ;
• cancer des glandes salivaires ;
• cancer de la thyroïde non médullaire ;

présentant une fusion du gène NTRK (Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase), ayant une maladie au stade localement avancé ou métastatique, ou pour laquelle une résection chirurgicale risquerait d'entraîner une morbidité sévère, et lorsqu'il n'existe aucune option thérapeutique satisfaisante.

En outre, l'instauration et les décisions d'arrêt de traitement devront être prises dans le cadre de la proposition d'une réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) et en concertation avec les centres de référence et de compétences de ces tumeurs rares.

Pour rappel, VITRAKVI est un médicament soumis à prescription hospitalière, réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.

Un périmètre de remboursement restreint par rapport à l'indication de l'AMM

Selon l'autorisation de mise sur le marché (AMM), VITRAKVI est indiqué en monothérapie pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints d'une tumeur solide présentant une fusion du gène NTRK :

• ayant une maladie au stade localement avancé ou métastatique, ou pour laquelle une résection chirurgicale risquerait d'entraîner une morbidité sévère ;
• et lorsqu'il n'existe aucune option thérapeutique satisfaisante.

La demande de prise en charge examinée en février 2025 [3] par la Commission de la transparence (CT) concerne uniquement la population adulte. Une prise en charge est déjà applicable chez l'enfant, dans le traitement du fibrosarcome infantile et des autres sarcomes pédiatriques des tissus mous, avec fusion du gène NTRK, localement avancés ou métastatiques, et réfractaires ou en rechute.

Dans le traitement des tumeurs solides (sarcome des tissus mous, cancer des glandes salivaires, cancer de la thyroïde non médullaire) chez l'adulte, la CT a attribué un service médical rendu (SMR) faible ; elle conclut que VITRAKVY n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V).

La CT s'est appuyée sur :

• les données actualisées de l’étude NAVIGATE : détermination du pourcentage de réponse objective chez des patients âgés d’au moins 12 ans atteints d’une tumeur solide, avec fusion d’un gène NTRK pour chacune des 9 cohortes ;
• et sur l'analyse des données de l’étude de comparaison indirecte VICTORIA qui a comparé la survie globale des patients traités par larotrectinib issus des études de phase I/II SCOUT, NAVIGATE et LOXO de phase I (LOXO-TRK-14001) à ceux d’un groupe contrôle externe.

Recommandations posologiques

Chez l'adulte, la dose recommandée est de 100 mg de larotrectinib 2 fois par jour, le traitement étant poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable.

Infectiologie : PREVYMIS comprimé remboursable en population pédiatrique

La prise en charge (remboursement à 65 % et agrément aux collectivités [4, 5]) des spécialités PREVYMIS 240 mg et PREVYMIS 480 mg comprimé pelliculé (létermovir) est étendue en population pédiatrique en prophylaxie :

• de la réactivation du cytomégalovirus (CMV) et de la maladie à CMV chez les patients pédiatriques pesant au moins 15 kg qui sont séropositifs au CMV receveurs [R+] d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ;
• de la maladie à CMV chez les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg qui sont séronégatifs au CMV et ayant reçu une greffe rénale d'un donneur séropositif au CMV [D+/R-].

Pour rappel, PREVYMIS est un médicament soumis à prescription hospitalière.

Une prise en charge dans l'indication de l'AMM

Ce périmètre de prise en charge correspond aux indications de l'AMM. L'extension d’indication en pédiatrie a été obtenue en avril 2025.

Dans son avis médico-économique de décembre 2025 [6], la CT a attribué à PREVYMIS un SMR important et une ASMR mineure (ASMR IV) dans cette population. « Le développement de la spécialité PREVYMIS (letermovir) chez les patients pédiatriques ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques s’inscrit dans le cadre du plan d’investigation pédiatrique (PIP) de l’Agence européenne du médicament (EMA). Ce dernier repose sur l’extrapolation des données de l’étude de phase III (MK-8228-001) menée chez les patients adultes ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques aux patients pédiatriques », note la CT.

L'étude MK-8228-001 a évalué l’efficacité du létermovir par rapport au placebo en prévention des infections à CMV 24 semaines après une GCSH.

Recommandations posologiques

Chez les patients adultes et pédiatriques pesant au moins 30 kg qui sont receveurs de GCSH, la dose recommandée de létermovir est de 480 mg 1 fois par jour, pouvant être administrée sous forme d'un comprimé de 480 mg ou de 2 comprimés de 240 mg.

Chez les patients pédiatriques pesant au moins 15 kg et moins de 30 kg et qui sont receveurs de GCSH, la dose recommandée de létermovir est de 240 mg 1 fois par jour, pouvant être administrée sous forme d'un comprimé de 240 mg.

Chez les patients adultes et pédiatriques pesant au moins 40 kg et qui sont receveurs de greffe rénale, la dose recommandée de létermovir est de 480 mg 1 fois par jour, pouvant être administrée sous forme d'un comprimé de 480 mg ou de 2 comprimés de 240 mg.

À venir : de nouvelles spécialités PREVYMIS adaptées à la pédiatrie

Deux nouvelles spécialités PREVYMIS de forme galénique et dosages plus adaptés à la population pédiatrique sont inscrites sur la liste des spécialités remboursables et agréées aux collectivités [4, 5], mais ne sont pas commercialisées en France au 2 avril 2026 :

• PREVYMIS 20 mg granulés en sachet
• PREVYMIS 120 mg granulés en sachet

Hirsutisme : prise en charge d'ALDACTONE et de SPIRONOLACTONE PFIZER

La prise en charge (remboursement à 65 % et agrément aux collectivités [7, 8]) des spécialités de spironolactone ALDACTONE 25 mg, 50 mg et 75 mg comprimé sécable, SPIRONOLACTONE PFIZER 25 mg et 50 mg comprimé sécable et 75 mg comprimé est étendue au :

• traitement de l'hirsutisme chez l'adulte, seul ou en association avec d'autres médicaments.

Pour rappel, ces spécialités sont soumises à prescription médicale obligatoire (liste II).

Dans cette indication, la CT a attribué un SMR faible et a conclu à l'absence d'ASMR (ASMR V). 

Les spécialités ALDACTONE et SPIRONOLACTONE PFIZER ont bénéficié d'une extension d'indication dans le traitement de l'hirsutisme en juillet 2024, sur la base des données de plusieurs études d’efficacité et de tolérance menées entre 1991 et 2003.

Dans son avis de février 2025 [9], la CT rappelle que :

• la démonstration de l’efficacité de la spironolactone repose uniquement sur des études descriptives suggérant une diminution de la sévérité de l’hirsutisme d’ampleur comparable à celle observée avec l’acétate de cyprotérone seul ou associé à l’éthynylestradiol, évaluée par l’amélioration du score de Ferriman-Gallwey ;
• jusqu’en 2024 (extension d’indication), la spironolactone était utilisée hors AMM dans l’hirsutisme féminin, mais cette utilisation est recommandée depuis 2020 par la Société française d'endocrinologie (SFE) ;
• la SFE préconise l’utilisation de la spironolactone chez les femmes non ménopausées avec une forme modérée d’hirsutisme lorsque l’origine de l’atteinte est non tumorale, en 2^e intention (en association à contraception œstroprogestative) ou en 3^e intention (en association avec une contraception efficace). Elle est également recommandée dans l’hirsutisme sévère invalidant de la femme non ménopausée en 2^e intention (spironolactone seule) après l’acétate de cyprotérone.

La population cible est estimée à environ 12 600 patients en France. 

La dose initiale habituelle est de 50 mg de spironolactone 2 fois par jour, pouvant être augmentée à 100 mg 2 fois par jour. Une dose de 50 mg/jour s'est également révélée être efficace.