ADZYNMA : nouvel antithrombotique dans le traitement du purpura thrombotique thrombocytopénique 

Disponible en ville et à l'hôpital, le médicament ADZYNMA poudre et solvant pour solution injectable (apadamtase alfa) est indiqué dans le traitement enzymatique substitutif (TES) chez les patients adultes et enfants atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique congénital (PTTc) dû à un déficit en ADAMTS13.

Il peut être utilisé dans toutes les tranches d'âge.

Deux dosages sont disponibles : 

• ADZYNMA 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
• ADZYNMA 1 500 UI poudre et solvant pour solution injectable

ADZYNMA est un médicament orphelin ; selon la Commission de la transparence (CT), la population cible est estimée à environ 80 à 90 patients en France [1].

ADZYNMA fait l’objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

L'apadamtase alfa, version recombinante de l'enzyme ADAMTS13

Le purpura thrombotique thrombocytopénique congénital (PTTc) est une maladie rare héréditaire causée par un déficit sévère en ADAMTS13, qui est l'enzyme intervenant dans la régulation de la taille des multimères plasmatiques de facteur Willebrand (VWF). La maladie se traduit par la formation de caillots sanguins et par des épisodes aigus de thrombose dans tous les organes, ainsi que par une réduction du taux de plaquettes sanguines. 

L'apadamtase alfa ou ADAMTS13r est une forme recombinante de l'ADAMTS13 endogène, permettant ainsi de compenser l'absence de l'enzyme naturelle et de réduire le risque de formation de caillots sanguins.

Une efficacité démontrée versus standard de traitement

L’évaluation d'ADZYNMA repose sur les résultats d’analyses intermédiaires de deux études cliniques de phase III :

• l'étude pivot de phase III (281102 – NCT03393975), comparative versus le standard de traitement (plasmathérapie), ayant évalué l’efficacité et la tolérance de l’ADAMTS13r en tant que traitement prophylactique à long terme chez des patients atteints de PTTc sévères (cohorte prophylaxie), mais également en tant que traitement à la demande des épisodes aigus chez des patients ayant un épisode aigu de PTT (cohorte à la demande). Les résultats sont en faveur d'ADZYNMA : 
  • aucun épisode aigu de PTT survenu pendant les périodes de traitement prophylactique par ADAMTS13r vs un épisode pendant les périodes traitement prophylactique par le standard de traitement (plasmathérapie),
  • un épisode aigu confirmé, traité et résolu par ADAMTS13r en 3 jours vs 2 épisodes aigus de PTT confirmés, traités et résolus par le standard de traitement (plasmathérapie) en 14,8 jours et 1,5 jour,
  • une incidence plus faible des épisodes subaigus et manifestations cliniques isolées avec l’ADAMTS13r vs standard de traitement (plasmathérapie) ;
• l'étude de phase IIIb (3002 – NCT04683003), non comparative, dont l'objectif était de poursuivre la collecte des données d’efficacité et de tolérance chez les patients issus de l’étude 281102 et poursuivant leur traitement jusqu’à 3 ans. Elle inclut une cohorte en prophylaxie et une cohorte à la demande.

Une ASMR modérée en prophylaxie comme en traitement des épisodes aigus

La CT a émis un avis favorable à la prise en charge d'ADZYNMA [1], auquel elle a attribué dans l'indication de son autorisation de mise sur le marché (AMM) :

• un service médical rendu (SMR) important ;
• une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) en tant que traitement prophylactique et à la demande en cas d’épisode aigu de PTTc.

ADZYNMA en pratique

Une solution à reconstituer

ADZYNMA n'est pas prêt à l'emploi. La solution injectable doit être reconstituée à partir de la poudre contenue dans le flacon et du solvant fourni (eau ppi, 5 mL). Les instructions pour la reconstitution sont décrites étape par étape dans la monographie VIDAL d'ADZYNMA. 

Après reconstitution avec 5 mL de solvant, la solution a une activité : 

• d'environ 100 UI/mL pour ADZYNMA 500 UI ; 
• d'environ 300 UI/mL pour ADZYNMA 1 500 UI. 

La solution doit être administrée dans les 3 heures suivant la reconstitution lorsqu'elle est conservée à température ambiante.

Administration par voie IV

L'injection doit être effectuée par voie intraveineuse (IV), à une vitesse de 2 à 4 mL par minute.

Les éléments nécessaires à l'injection sont fournis dans la boîte d'ADZYNMA : 

• un dispositif de reconstitution (BAXJECT II Hi-Flow) ;
• une seringue à usage unique de 10 mL (ADZYNMA 500 mL) et de 20 mL (ADZYNMA 1 500 mL) ;
• un set de perfusion 25 G ;
• deux tampons d'alcool.

L'administration à domicile ou l'auto-administration sous la supervision d'un professionnel de santé peut être envisagée si les conditions suivantes sont remplies :

• les patients tolèrent bien leurs injections ;
• le médecin prescripteur a évalué cette possibilité et a donné son accord ;
• le patient ou l'aidant ont reçu, par le médecin prescripteur et/ou l'infirmier/ère, une formation appropriée.

Calcul de la dose en fonction du poids du patient

La dose et le volume d'administration sont calculés en fonction du poids corporel du patient : 

• en traitement prophylactique :
  • 40 UI/kg de poids corporel une fois toutes les 2 semaines,
  • la fréquence d'administration de la prophylaxie peut être ajustée à 40 UI/kg de poids corporel 1 fois par semaine en fonction de la réponse clinique ;
• en traitement à la demande en cas d'épisode aigu de PTT :
  • 40 UI/kg de poids corporel le jour 1,
  • 20 UI/kg de poids corporel le jour 2,
  • 15 UI/kg de poids corporel à partir du jour 3, 1 fois par jour, jusqu'à deux jours après la résolution de l'épisode aigu.

Identité administrative

Liste I
Prescription hospitalière réservée aux médecins spécialistes en hématologie ou en néphrologie et aux médecins compétents en maladies du sang
ADZYNMA 500 UI, flacon de poudre + flacon de 5 mL de solvant + 2 tampons, CIP 3400930297797, UCD 3400890041362, prix public TTC = 1 643,08 euros [2]
ADZYNMA 1 500 UI, flacon de poudre + flacon de 5 mL de solvant + 2 tampons, CIP 3400930297803, UCD 3400890041355, prix public TTC = 4 728,03 euros [2]
Remboursement à 65 % [3]
Agrément aux collectivités [4]
Inscription sur la liste des spécialités prises en charge en sus des GHS [5]
Laboratoire Takeda