ADZYNMA 500 UI pdre/solv p sol inj

ADZYNMA 500 UI poudre et solvant pour solution injectable

Poudre (lyophilisée, blanche) et solvant (solution limpide et incolore) pour solution injectable.
La solution reconstituée a un pH de 6,7-7,3 et une osmolalité qui est d'au moins 240 mOsmol/kg.

Chaque boîte contient :

• poudre dans un flacon (verre de type I), muni d'un bouchon en caoutchouc butyle
• 5 mL de solvant dans un flacon (verre de type I), muni d'un bouchon en caoutchouc butyle
• un dispositif de reconstitution (BAXJECT II Hi-Flow)
• une seringue à usage unique de 10 mL
• un set de perfusion 25 G
• deux tampons d'alcool

ADZYNMA 1 500 UI poudre et solvant pour solution injectable

Poudre (lyophilisée, blanche) et solvant (solution limpide et incolore) pour solution injectable.
La solution reconstituée a un pH de 6,7-7,3 et une osmolalité qui est d'au moins 240 mOsmol/kg.

Chaque boîte contient :

• poudre dans un flacon (verre de type I), muni d'un bouchon en caoutchouc butyle
• 5 mL de solvant dans un flacon (verre de type I), muni d'un bouchon en caoutchouc butyle
• un dispositif de reconstitution (BAXJECT II Hi-Flow)
• une seringue à usage unique de 20 mL
• un set de perfusion 25 G
• deux tampons d'alcool

ADZYNMA 500 UI poudre et solvant pour solution injectable

Chaque flacon de poudre contient nominalement 500 unités internationales (UI) d'activité d'ADAMTS13r*, mesuré en termes de puissance.

Après reconstitution avec les 5 mL de solvant fournis, la solution a une activité d'environ 100 UI/mL.

ADZYNMA 1 500 UI poudre et solvant pour solution injectable

Chaque flacon de poudre contient nominalement 1 500 UI d'activité d'ADAMTS13r*, mesuré en termes de puissance.

Après reconstitution avec les 5 mL de solvant fournis, la solution a une activité d'environ 300 UI/mL.

* ADZYNMA est une protéine recombinante humaine bivariant purifiée « Une désintégrine et une métalloprotéinase avec des motifs de thrombospondine 13 » (ADAMTS13r) exprimée dans des cellules d'Ovaire de Hamster Chinois (CHO) à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant (un mélange de ADAMTS13r Q23 natif et de variant ADAMTS13r R23 avec une gamme contrôlée de rapport à deux variantes), appelée ADAMTS13r.

ADZYNMA est indiqué dans le traitement enzymatique substitutif (TES) chez les patients adultes et enfants atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique congénital (PTTc) dû à un déficit en ADAMTS13.

ADZYNMA peut être utilisé dans toutes les tranches d'âge.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Réactions d'hypersensibilité

Une hypersensibilité de type allergique, incluant des réactions anaphylactiques, peut survenir. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité, notamment tachycardie, oppression thoracique, respiration sifflante et/ou détresse respiratoire aiguë, hypotension, urticaire généralisée, prurit, rhino-conjonctivite, œdème de Quincke, léthargie, nausées, vomissements, paresthésie, agitation, qui peuvent évoluer vers un choc anaphylactique. En cas de signes et symptômes de réactions allergiques graves, l'administration de ce médicament doit être immédiatement interrompue et des soins de support appropriés doivent être prodigués au patient.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque d'immunogénicité. Les patients peuvent développer des anticorps dirigés contre l'ADAMTS13r après un traitement par ADZYNMA, ce qui pourrait entraîner une diminution de la réponse à l'ADAMTS13r (voir rubrique Pharmacodynamie). Si la présence de tels anticorps est soupçonnée et qu'un manque d'efficacité est constaté, il convient d'envisager d'autres stratégies thérapeutiques.

Teneur en sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par mL, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation d'ADZYNMA chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique Sécurité préclinique). L'utilisation d'ADZYNMA pendant la grossesse ne peut être envisagée qu'après une analyse individuelle approfondie des risques et des bénéfices par le médecin prescripteur avant et pendant le traitement.

Allaitement

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion de l'ADAMTS13r dans le lait maternel ou animal, mais au vu de son poids moléculaire élevé, il est peu probable qu'elle soit excrétée dans le lait maternel. La décision d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter ADZYNMA doit s'appuyer sur l'importance du médicament pour la mère.

Fertilité

On ne dispose d'aucune donnée humaine sur les effets de l'ADAMTS13r sur la fertilité masculine et féminine. Les données animales n'indiquent pas d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité des mâles et des femelles (voir rubrique Sécurité préclinique).

L'ADAMTS13r peut avoir une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Une sensation vertigineuse et une somnolence peuvent survenir suite à l'administration d'ADZYNMA (voir rubrique Effets indésirables).

Dans les études cliniques, des doses uniques allant jusqu'à 160 UI/kg ont été utilisées, et leur profil de sécurité était généralement cohérent avec les résultats des études cliniques chez les patients atteints de PTTc.

En cas de surdosage, compte tenu de l'action pharmacologique de l'ADAMTS13r, il existe un risque potentiel accru de saignement (voir rubrique Pharmacodynamie).

Les données non cliniques issues des études de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration unique, toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement, tolérance locale et immunogénicité, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'Homme. Aucune étude n'a été menée avec l'ADAMTS13r pour évaluer son potentiel mutagène ou cancérigène.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Flacon non ouvert

3 ans

Après reconstitution

La stabilité physico-chimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 6 heures à 25 °C.

D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement, sauf si la méthode d'ouverture/de reconstitution/de dilution prévient tout risque de contamination microbienne. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.

Poudre

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler.

À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

ADZYNMA peut être conservé à température ambiante jusqu'à 30 °C pendant une période allant jusqu'à 6 mois sous forme lyophilisée, mais sans dépasser la date de péremption.

Ne pas remettre ADZYNMA au réfrigérateur après l'avoir conservé à température ambiante.

Noter sur l'emballage la date à laquelle ADZYNMA a été sorti du réfrigérateur.

Après reconstitution

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

ADZYNMA doit être administré par voie intraveineuse après reconstitution de la poudre avec l'eau pour préparations injectables fournie.

Instructions générales

• Calculer la dose et le volume d'administration en fonction du poids corporel du patient.
• Utiliser une technique aseptique tout au long de la procédure.
• Vérifier la date de péremption du produit avant de l'utiliser.
• Ne pas utiliser ADZYNMA si la date de péremption est dépassée.
• Si le patient a besoin de plus d'un flacon d'ADZYNMA par injection, reconstituer chaque flacon conformément aux instructions mentionnées dans la rubrique « Reconstitution ». Veuillez noter que le dispositif BAXJECT II Hi-Flow est destiné à être utilisé avec un seul flacon d'ADZYNMA et d'eau pour préparations injectables uniquement, par conséquent, la reconstitution et le prélèvement d'un deuxième flacon dans la seringue nécessitent un deuxième dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
• Les médicaments injectables par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour détecter la présence de particules et de décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le contenant le permettent. La solution d'ADZYNMA reconstituée doit être limpide et incolore.
• Ne pas administrer si des particules ou une décoloration sont observées.
• Administrer ADZYNMA dans les 3 heures suivant la reconstitution lorsqu'il est conservé à température ambiante.
• Ne pas administrer ADZYNMA dans une tubulure déjà utilisée, dilué dans une poche de perfusion ou avec d'autres médicaments administrés en même temps.

Reconstitution

1. Préparer une surface plane et propre et rassembler tout le matériel dont vous aurez besoin pour la reconstitution et l'administration (Figure A).
   
2. Laisser les flacons d'ADZYNMA et le solvant revenir à température ambiante avant utilisation.
3. Se laver les mains et les sécher soigneusement.
4. Retirer les bouchons en plastique des flacons d'ADZYNMA et de solvant et poser les flacons sur une surface plane (Figure B).
   
5. Essuyer les bouchons en caoutchouc à l'aide d'un tampon d'alcool et les laisser sécher avant utilisation (Figure C).
   
6. Ouvrir l'emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en retirant l'opercule, sans toucher l'intérieur (Figure D).
   • Ne pas retirer le dispositif BAXJECT II Hi-Flow de l'emballage.
   • Ne pas toucher la pointe en plastique transparent.
   
   
7. Retourner l'emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow et le placer au-dessus du flacon de solvant. Enfoncer bien droit jusqu'à ce que la pointe en plastique transparent perce le bouchon du flacon de solvant (Figure E).
   
8. Saisir l'emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow par ses rebords et retirer l'emballage du dispositif (Figure F).
   • Ne pas retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
   • Ne pas toucher la pointe en plastique violet exposée.
   
   
9. Retourner le système de façon à ce que le flacon de solvant soit sur le dessus. Appuyer sur le dispositif BAXJECT II Hi-Flow jusqu'à ce que la pointe en plastique violet perce le bouchon du flacon de poudre d'ADZYNMA (Figure G). Le vide aspirera le solvant dans le flacon de poudre d'ADZYNMA.
   • Vous remarquerez peut-être des bulles ou de la mousse ; ceci est normal et devrait disparaître rapidement.
   
   
10. Agiter doucement et continuellement les flacons reliés jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute (Figure H).
    • Ne pas secouer le flacon.
    
    
11. Inspecter visuellement la solution reconstituée pour détecter la présence de particules avant de l'administrer.
    • Ne pas utiliser le produit si des particules ou une décoloration sont observées.
12. Si la dose nécessite plus d'un flacon d'ADZYNMA, reconstituer chaque flacon en suivant les étapes ci-dessus.
    • Utiliser un dispositif BAXJECT II Hi-Flow différent pour reconstituer chaque flacon d'ADZYNMA et de solvant.
    
    Instructions d'administration
13. Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow (Figure I). Fixer une seringue Luer-lock (Figure J).
    • Ne pas injecter d'air dans le système.
    
    
14. Retourner le système (le flacon d'ADZYNMA est maintenant au-dessus). Aspirer la solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston (Figure K).
    
15. Si un patient doit recevoir plus d'un flacon d'ADZYNMA, le contenu de plusieurs flacons peut être prélevé dans la même seringue. Répéter ce processus pour tous les flacons reconstitués d'ADZYNMA jusqu'à ce que le volume total à administrer soit atteint.
16. Retirer la seringue et fixer une aiguille d'injection appropriée ou un set de perfusion.
17. Diriger l'aiguille vers le haut et éliminer les bulles d'air en tapotant doucement la seringue avec votre doigt et en poussant lentement et avec précaution l'air hors de la seringue et de l'aiguille.
18. Poser un garrot et nettoyer le site d'injection choisi à l'aide d'un tampon d'alcool (Figure L).
    
19. Insérer l'aiguille dans la veine et retirer le garrot.
20. Administrer l'ADZYNMA reconstitué, lentement, à raison de 2 à 4 mL par minute (Figure M).
    • Un pousse-seringue peut être utilisé pour contrôler la vitesse d'administration.
    
    
21. Retirer l'aiguille de la veine et exercer une pression sur le site d'injection pendant plusieurs minutes.
    • Ne pas replacer le capuchon sur l'aiguille.
22. Placer l'aiguille, la seringue et les flacons vides dans un collecteur d'objets tranchants.
    • Ne pas jeter les seringues et les aiguilles dans les ordures ménagères.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.