VOYDEYA : nouvelle option per os pour le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne

En hématologie, VOYDEYA comprimé pelliculé (danicopan) est indiqué, en association avec le ravulizumab ou l'éculizumab, dans le traitement des patients adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) présentant une anémie hémolytique résiduelle.

Deux spécialités composent la gamme :

• VOYDEYA 50 mg + 100 mg comprimé pelliculé
• VOYDEYA 100 mg comprimé pelliculé

VOYDEYA fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

Un nouveau principe actif : le danicopan

Le danicopan est un immunosuppresseur sélectif. Il appartient à la classe des inhibiteurs du complément (cf. Encadré 1). Plus précisément, le danicopan inhibe le facteur D, ce qui a pour conséquence d'empêcher le système du complément d'envoyer un signal indiquant au système immunitaire de détruire les globules rouges. Ce mode d'action permet de réduire l'hémolyse et de soulager les symptômes de l'HPN. 

Efficacité démontrée, uniquement en association à un inhibiteur du C5

Le danicopan a démontré sa supériorité dans l'étude de phase III ALPHA chez des adultes atteints d’HPN présentant une anémie hémolytique résiduelle (hémoglobine ≤ 9,5 g/dL et numération absolue des réticulocytes ≥ 120 x 10⁹ cellules/L) après au moins 6 mois de traitement par un inhibiteur du complément C5. Dans cette étude, le danicopan a été évalué en association à un inhibiteur du C5 (ravulizumab ou éculizumab) versus la poursuite d’un inhibiteur du C5 seul. Les critères d'évaluation étaient l’amélioration du taux d'hémoglobine (critère de jugement principal) et la réduction des besoins transfusionnels à 12 semaines.

Selon une analyse intermédiaire des données, les résultats sont les suivants : 

• variation du taux d’hémoglobine à 12 semaines : différence moyenne de +2,44 g/dL en faveur du danicopan, qui peut être considérée comme cliniquement pertinente ; 
• proportion de patients avec une augmentation du taux d’hémoglobine de ≥ 2 g/dL en l'absence de transfusions : 59,5 % dans le groupe danicopan versus 0 % dans le groupe placebo, soit une différence ajustée de 46,9 % (IC95% [29,16 ; 64,68] ; p < 0,0001) ;
• proportion de patients n’ayant pas eu besoin de transfusion de globules rouges jusqu’à la 12^e semaine de traitement : 83,3 % versus 38,1 %, soit une différence ajustée de 41,7 % (IC95% [22,67 ; 60,77] ; p < 0,0004) ;
• variation à 12 semaines du score FACIT-Fatigue (questionnaire évaluant la fatigue), avec une différence de +6,12 en faveur du danicopan (IC95% [2,33 ; 9,91] ; p < 0,0021) ;
• variation à 12 semaines du nombre absolu de réticulocytes, avec une différence de -87,2 x 109 cellules/L en faveur du danicopan (IC95% [-117,7 x 109 cellules/L ; -56,7 x 109 cellules/L] ; p < 0,0001).

La sécurité et l'efficacité de VOYDEYA chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Une option de deuxième intention

Sur la base de ces données, la Commission de la transparence (CT) a attribué à VOYDEYA un service médical rendu (SMR) important [1], uniquement « en association avec le ravulizumab ou l’éculizumab dans le traitement des patients adultes atteints d’HPN présentant une anémie hémolytique symptomatique après un traitement par un inhibiteur de C5 pendant au moins 6 mois », c'est-à-dire dans le périmètre correspondant à celui évalué dans l'étude ALPHA.

La CT considère en effet que VOYDEYA est un traitement de deuxième intention lorsque l'inhibiteur de C5 n'est pas suffisamment efficace.

Dans ce périmètre d'utilisation, la CT estime que VOYDEYA apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III), au même titre que le pegcétacoplan (ASPAVELI).

VOYDEYA en pratique

Le traitement est initié à l'hôpital par des médecins expérimentés dans la prise en charge des patients présentant des affections hématologiques.

Bilan hépatique et vaccination contre les méningocoques au préalable

Avant de commencer VOYDEYA, le prescripteur doit contrôler :

• la fonction hépatique ;
• le statut vaccinal contre les méningocoques (Neisseria meningitidis) : les patients traités par un inhibiteur du complément peuvent en effet présenter une prédisposition accrue aux infections à méningocoque. Par conséquent : 
  • ils doivent être vaccinés contre les sérogroupes A, C, Y et W135. La vaccination contre le sérogroupe B est également recommandée. Elle est réalisée conformément aux recommandations officielles (cf. Calendrier vaccinal 2025),
  • les patients chez lesquels le traitement est débuté moins de deux semaines après la vaccination antiméningococcique doivent recevoir une antibioprophylaxie appropriée pendant une durée allant jusqu'à deux semaines après la vaccination,
  • VOYDEYA est contre-indiqué chez les patients n'étant pas vaccinés contre Neisseria meningitidis (à moins qu'ils ne reçoivent une antibioprophylaxie appropriée jusqu'à deux semaines après la vaccination : cf. ci-dessus) ;
• que les patients sont vaccinés conformément aux recommandations en vigueur.

Pendant le traitement, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite et régulière :

• du bilan hépatique et des paramètres biochimiques conformément à la prise en charge de l'HPN ;
• de signes précoces d'infection et de septicémie à méningocoque avec, le cas échéant, une prise en charge médicale rapide (examen médical et traitement antibiotique).

Recommandation posologique : 3 prises par jour espacées de 8 heures

La dose initiale recommandée est de 150 mg 3 fois par jour. Les prises doivent être espacées d'environ 8 heures (±2 heures), soit par exemple une prise à 8h, à 16h puis à minuit.
En fonction de la réponse clinique, la dose peut être augmentée à 200 mg 3 fois par jour après au moins 4 semaines de traitement.

Le médecin peut prescrire des doses de 100 mg, 150 mg ou 200 mg 3 fois par jour, soit en nombre de comprimés :

• dose de 100 mg : 1 comprimé de VOYDEYA 100 mg 3 fois par jour ;
• dose de 150 mg : 1 comprimé de VOYDEYA 50 mg + 1 comprimé de VOYDEYA 100 mg 3 fois par jour ;
• dose de 200 mg : 2 comprimés de VOYDEYA 100 mg 3 fois par jour.

Les comprimés doivent être pris avec un repas ou une collation.

Arrêt du traitement : diminution progressive de la dose

Du fait de la possibilité d'une augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT) après l'arrêt du traitement, la dose doit être réduite progressivement sur une période de 6 jours (2 x 3 jours) jusqu'à l'arrêt complet :

• dose de 100 mg : 100 mg 2 fois par jour pendant 3 jours, puis 100 mg 1 fois par jour pendant 3 jours ;
• dose de 150 mg : 100 mg 3 fois par jour pendant 3 jours, puis 50 mg 3 fois par jour pendant 3 jours ;
• dose de 200 mg : 100 mg 3 fois par jour pendant 3 jours, puis 100 mg 2 fois par jour pendant 3 jours.

À dire aux patients

Les comprimés doivent être utilisés sous 48 jours après l'ouverture du flacon.

En présence de signes et symptômes d'une infection à méningocoque (cf. Encadré 2), les patients doivent immédiatement bénéficier d'une prise en charge médicale.

Identité administrative

Liste I
Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en hématologie ou en médecine interne et aux médecins compétents en maladies du sang
Surveillance particulière pendant le traitement
VOYDEYA 50 mg + 100 mg, boîte de 1 flacon de 90 (50 mg) + 1 flacon de 90 (100 mg), CIP 3400930297902, public TTC = 4 350,63 euros [2]
VOYDEYA 100 mg, boîte de 2 flacons de 90, CIP 3400930297919, prix public TTC = 5 756,55 euros [2]
Remboursable à 65 % (cf. Encadré 2) [3]
Agrément aux collectivités (cf. Encadré 2) [4]
Laboratoire Alexion Pharma France