Mucoviscidose : des nouvelles spécialités KAFTRIO et KALYDECO adaptées à l'enfant de 2 à 6 ans

Dans le traitement de la mucoviscidose chez l'enfant, des nouvelles spécialités KAFTRIO (élexacaftor, ivacaftor, tezacaftor) et KALYDECO (ivacaftor) sont mises à disposition en pharmacie de ville et hospitalière en complément des gammes KAFTRIO et KALYDECO [1] :

• KAFTRIO 60 mg/40 mg/80 mg et KAFTRIO 75 mg/50 mg/100 mg granulés en sachet (cf. Encadré 1)
• KALYDECO 59,5 mg et KALYDECO 75 mg granulés en sachet (boîte de 28), en complément de KALYDECO 25 mg, 50 mg et 75 mg granulés en sachet en boîte de 56 (cf. Encadré 1).

KAFTRIO granulés est indiqué en association avec l'ivacaftor (KALYDECO) dans le traitement des enfants atteints de mucoviscidose de 2 ans à moins de 6 ans et porteurs d'au moins une mutation autre que de classe I du gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator).

KALYDECO granulés est indiqué :

• en monothérapie dans le traitement des nourrissons d'au moins 1 mois, des jeunes enfants et des enfants pesant de 3 kg à moins de 25 kg atteints de mucoviscidose porteurs d'une mutation R117H du gène CFTR ou de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R ;
• en association avec ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor granulés (KAFTRIO) dans le traitement des enfants de 2 ans à moins de 6 ans atteints de mucoviscidose porteurs d'au moins une mutation autre que de classe I du gène CFTR.

Avant d'être commercialisées et prises en charge dans le droit commun, ces nouvelles spécialités KAFTRIO et KALYDECO ont bénéficié d'une autorisation d'accès précoce (AAP) en France. 

Des dosages et une forme galénique adaptés à la posologie en pédiatrie

La posologie chez l'enfant de 2 ans à moins de 6 ans est différente en fonction du poids corporel de l’enfant. 

Les recommandations posologiques sont décrites dans le tableau suivant, extrait de la monographie VIDAL de KAFTRIO granulés : 

Un repas riche en graisse avant ou après la prise du médicament

Un intervalle d’environ 12 heures doit être respecté entre les prises du matin et du soir.

Les granulés de KAFTRIO et de KALYDECO doivent être administrés immédiatement avant ou après un repas ou une collation riche en graisses, comme ceux qui contiennent du beurre ou de l'huile ou bien des œufs, du fromage, des fruits à coque, du lait entier ou de la viande.

Il faut rappeler d'éviter de consommer des aliments ou des boissons contenant du pamplemousse pendant le traitement par KAFTRIO ou KALYDECO. La consommation de pamplemousse peut augmenter l'exposition aux principes actifs de ces médicaments.

Instructions pour l'administration des granulés

Chaque sachet de KAFTRIO et de KALYDECO est à usage unique.

Au moment de la prise, le contenu du sachet de granulés doit être mélangé avec 5 mL d'aliment semi-liquide ou de liquide adapté à l'âge de l'enfant (compotes de fruits, purées de légumes, yaourts, eau, lait ou jus de fruits) et ingéré immédiatement en totalité.
L'aliment ou le liquide servant à la préparation du mélange doit être à température ambiante ou inférieure.
Après le mélange, le médicament reste stable pendant une heure et doit donc être ingéré dans ce délai. 

Surveillance des patients

Avant d'initier le traitement par KAFTRIO et KALYDECO, un génotypage doit être réalisé pour confirmer la présence d'au moins une mutation du gène CFTR répondant au traitement par l'ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor.

Un dosage des transaminases (ALAT et ASAT) et de la bilirubine totale est recommandé chez tous les patients avant l'instauration du traitement par l'ivacaftor, tous les 3 mois durant la première année, puis au moins une fois par an. Le rythme de la surveillance doit être adapté au profil du patient, notamment en cas d'antécédents d’atteinte hépatique ou d'augmentation des transaminases.

Une extension de prise en charge pour KALYDECO

En parallèle de cette extension de gamme, KALYDECO 25 mg, 50 mg et 75 mg granulés en boîte de 56 sachets bénéficie d'une extension de prise en charge (remboursement et agrément aux collectivités) :

• dans le traitement des nourrissons d'au moins 1 mois à moins de 4 mois, et des enfants pesant de 3 kg à moins de 25 kg atteints de mucoviscidose porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

Dans cette indication, la Commission de la transparence (CT) de la Haute Autorité de santé (HAS) a attribué un service médical rendu (SMR) important à KALYDECO uniquement chez les patients porteurs de l'une des 9 mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R [2], ce qui exclut les patients porteurs d'une mutation R117H du gène CFTR.

La posologie en ivacaftor recommandée chez le nourrisson de 1 mois, et l'enfant pesant de 3 kg à moins de 25 kg est décrite dans le tableau 1 de la monographie VIDAL de KALYDECO granulés.

Identité administrative

Liste I
Prescription initiale hospitalière semestrielle
Renouvellement non restreint

KAFTRIO 60/40/80 mg granulés, boîte de 28 sachets, CIP 3400930280348, prix public TTC = 9 130,40 euros [3]
KAFTRIO 75/50/100 mg granulés, boîte de 28 sachets, CIP 3400930280355, prix public TTC = 9 130,40 euros [3]

KALYDECO 59,5 mg granulés, boîte de 28 sachets, CIP 3400930280768 [4]
KALYDECO 75 mg granulés :

• boîte de 28 sachets CIP 3400930280751, prix public TTC = 5 151,65 euros [4]
• boîte de 56 sachets, CIP 3400930041000, prix public TTC = 10 170,42 euros [4]

Remboursable à 65 % sur ordonnance de médicament d’exception (cf. Encadrés 2 et 3) [5 et 6 - Fiche d'information thérapeutique]
Agrément aux collectivités (cf. Encadrés 2 et 3) [7 et 8]
Laboratoire Vertex Pharmaceuticals France