Diabète : LYUMJEV, nouvelle insuline lispro réservée aux adultes

- Date de publication : 26 Novembre 2020
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LYUMJEV solution injectable est un nouveau médicament à base d'insuline lispro, indiqué dans le traitement du diabète chez les adultes.

LYUMJEV est disponible sous 2 dosages : 
  • l'un à 100 unités/mL, proposé en flacon de 10 mL, en cartouche pour stylo Lilly, ou en stylo prérempli JUNIOR KWIKPEN, 
  • l'autre à 200 unités/mL, en stylo prérempli KWIKPEN. 

LYUMJEV est une insuline prandiale pour injection sous-cutanée, à administrer entre 0 et 2 minutes avant le début du repas, et jusqu'à 20 minutes après le début du repas. 
La présentation en flacon peut être utilisée pour une administration via une pompe à insuline (perfusion sous-cutanée continue d'insuline) ou en intraveineuse.  

LYUMJEV est remboursable à 65 % sur prescription médicale et agréé aux collectivités. Son prix public (hors honoraires de dispensation) s'élève, selon les présentations, à 16, 94 € (1 flacon), 29,05 € (5 cartouches) et 34,16 € (5 stylos préremplis Junior KwikPen) pour le dosage à 100 U/mL et à 67,92 € (5 stylos préremplis KwikPen) pour le dosage à 200 U/mL.


 
L'insuline lispro est une insuline prandiale qui doit être administrée entre 0 et 2 minutes avant le début du repas et possiblement jusqu'à 20 minutes après le début du repas (illustration).

L'insuline lispro est une insuline prandiale qui doit être administrée entre 0 et 2 minutes avant le début du repas et possiblement jusqu'à 20 minutes après le début du repas (illustration).


L'arsenal thérapeutique du diabète de l'adulte s'enrichit d'une nouvelle spécialité à base d'insuline lispro, dénommée LYUMJEV solution injectable (cf. VIDAL Reco "Diabète de type 1" et "Diabète de type 2 : prise en charge initiale").

L'insuline lispro est une insuline prandiale visant à contrôler les glycémies post-prandiales.  Elle doit être administrée :
  • entre 0 et 2 minutes avant le début du repas,
  • et possiblement jusqu'à 20 minutes après le début du repas.

LYUMJEV fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

Deux dosages et 4 présentations 
LYUMJEV solution injectable se décline en 2 dosages et 4 présentations au total (cf. Tableau I) : 

Tableau I - Description des présentations de LYUMJEV
Dosage Présentation Voie d'administration Nombre d'unités d'insuline
LYUMJEV 100 unités/mL Flacon de 10 mL Sous-cutanée (avec une seringue appropriée)

Perfusion SC continue d'insuline (pompe à insuline)

Intra-veineuse (IV)
1 000 unités par flacon
Cartouche de 3 mL, à utiliser avec un stylo réutilisable Lilly Sous-cutanée (SC) 300 unités par cartouche
Stylo prérempli JUNIOR KWIKPEN  (3 mL) - stylo de couleur taupe et bouton d'injection de couleur pêche SC 300 unités par stylo : chaque stylo délivre de 0,5 à 30 unités par paliers de 0,5 en une seule injection
LYUMJEV 200 unités/mL Stylo prérempli KWIKPEN  (3 mL) - stylo et bouton d'injection de couleur taupe SC 600 unités par stylo : chaque stylo délivre de 1 à 60 unités par paliers de 1 unité en une seule injection

LYUMJEV versus HUMALOG : deux insulines lispro comparables mais avec quelques différences de formulation
LYUMJEV contient de l'
insuline lispro comme les spécialités de la gamme HUMALOG.

En revanche, quelques différences entre LYUMJEV et HUMALOG sont à relever :
  • composition en excipients : LYUMJEV contient 2 excipients non présents dans HUMALOG, le tréprostinil et le citrate. Ces substances permettraient potentiellement d'accélérer l'absorption de l'insuline lispro par des mécanismes complémentaires (cf. Encadré 1), le citrate en augmentant la perméabilité vasculaire locale et le tréprostinil en induisant une vasodilatation locale (cf. Monographies Vidal de LYUMEV - Rubrique Pharmacodynamie) ;
  • population ciblée par l'indication : LYUMJEV n'est indiqué que chez l'adulte alors que HUMALOG peut être prescrit chez l'adulte et l'enfant.
 
Encadré 1 - Données de pharmacodynamie LYUMJEV versus HUMALOG : une action plus précoce, mais plus courte
(cf. Monographies Vidal de LYUMEV - Rubrique Pharmacodynamie)
Une étude de clamp euglycémique a été menée chez 40 patients ayant un diabète de type 1 et ayant reçu LYUMJEV et HUMALOG par voie SC en dose unique de 15 unités.

Selon cette étude, LYUMJEV s'est avéré aussi puissant qu'HUMALOG pour le même nombre d'unités, mais son effet a été plus précoce et sa durée d'action plus courte :
  • délai d'action de LYUMJEV 20 minutes après administration de la dose, plus rapide de 11 minutes que celui d'HUMALOG ;
  • effet hypoglycémiant de LYUMJEV 3 fois plus élevé comparativement à HUMALOG (au cours de 30 minutes suivant l'administration de la dose) ;
  • effet hypoglycémiant maximum de LYUMJEV entre 1 et 3 heures après l'injection ;
  • réduction de 54 % de l'action tardive de l'insuline avec LYUMJEV par rapport à celle observée avec HUMALOG (à partir de 4 heures jusqu'à la fin du clamp euglycémique) ;
  • durée d'action de LYUMJEV de 5 heures, plus courte de 44 minutes que celle d'HUMALOG ;
  • le glucose total perfusé pendant le clamp euglycémique s'est avéré comparable pour LYUMJEV et HUMALOG.

LYUMJEV non inférieur à HUMALOG sur le critère HbA1c à 26 semaines
Dans son avis du 10 juin 2020, la Commission de la Transparence a évalué l'efficacité et la tolérance de  LYUMJEV sur la base notamment de 3 études cliniques réalisées chez des patients diabétiques :
  • PRONTO-T1D dont l'objectif était de démontrer la non-infériorité de LYUMJEV par rapport à HUMALOG  sur le contrôle glycémique, en administration en prandial en association à une insuline basale, chez des patients diabétiques de type 1 (DT1) ;
  • PRONTO-T2D, de même objectif, mais chez des patients diabétiques de type 2 ;
  • PRONTO-PUMP, réalisée chez les patients DT1 porteurs d'une pompe à insuline dans le but de comparer la compatibilité de LYUMJEV administrée par un système de perfusion sous-cutanée continue d'insuline (pompe MiniMed) par rapport à celle d'HUMALOG, cette compatibilité étant déterminée par la survenue d'occlusions dans le kit de perfusion.

Selon les résultats de ces études, la non-infériorité de LYUMJEV par rapport à HUMALOG (insuline lispro) a été démontrée dans le diabète de type 1 et dans le diabète de type 2 en termes de variation de l'HbA1c à 26 semaines, critère intermédiaire, sans démonstration de supériorité sur ce critère.
Selon la Commission de la Transparence, LYUMJEV n'a pas fait en revanche la démonstration de son avantage par rapport à HUMALOG en termes d'efficacité, de tolérance (diminution des lipodystrophies notamment) et de qualité de vie, malgré l'ajout de 2 excipients, le tréprostinil et le citrate. Par ailleurs, la Commission prend en compte l'absence de données de morbi-mortalité.

Sur la base de ces données, la Commission de la Transparence (CT) a attribué à LYUMJEV un service médical rendu (SMR) important, sans amélioration du SMR (ASMR V) par rapport à HUMALOG dans le traitement du diabète chez les adultes.

Dans la stratégie thérapeutique du diabète, LYUMJEV fait partie des traitements recommandés chez les patients diabétiques insulinorequérants, nécessitant l'administration d'insuline rapide pour contrôler les glycémies post-prandiales selon un schéma multi-injections (en association à l'insuline basale) ou en pompe à insuline :
  • dans le diabète de type 1, LYUMJEV est un traitement de 1re intention ;
  • dans le diabète de type 2, LYUMJEV est un traitement de dernière intention dans le cadre de l'intensification d'une insulinothérapie.

LYUMJEV en pratique
La posologie initiale de LYUMJEV doit tenir compte du type de diabète, du poids du patient et de sa glycémie.
Le prescripteur doit tenir compte du début d'action précoce de LYUMJEV (20 minutes après administration de la dose). 

Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires afin de minimiser le risque d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie :
  • lors du passage d'une autre insuline prandiale à LYUMJEV : le changement peut être effectué sur la base d'unité à unité. Une unité de LYUMJEV correspond à 1 unité internationale (UI) d'insuline humaine ou à 1 unité d'un autre analogue d'insuline à action rapide ;
  • en cas de modifications de l'activité physique, de changements de médicaments concomitants, de modifications des habitudes alimentaires, de modifications de la fonction rénale ou hépatique, ou pendant une maladie aiguë.

Administration de LYUMJEV
Selon la présentation (flacon, cartouche ou stylo), le mode d'administration de LYUMJEV est différent (cf. Tableau 1). 

L'injection SC (stylo JUNIOR KWIKPEN, stylo KWIKPEN, cartouche, flacon) doit être pratiquée dans l'abdomen, le haut du bras, la cuisse ou les fesses.

La présentation en flacon peut être utilisée pour d'autres modes d'administration :
  • voie IV,
  • ou injection SC continue d'insuline (PSCI) avec une pompe à insuline (utilisée à la fois pour couvrir les besoins d'insuline en bolus et en basal).

Stylos JUNIOR KWIKPEN ou KWIKPEN ?
Le dosage à 100 unités/mL de LYUMJEV est proposé en stylo prérempli JUNIOR KWIKPEN. Ce stylo délivre de 0,5 à 30 unités en une seule injection, par paliers de 0,5 unité. Il est adapté aux patients pour qui un ajustement plus précis de la dose d'insuline serait bénéfique.

Le dosage à 200 unités/mL de LYUMJEV est proposé en stylo prérempli KWIKPEN. 
Ce stylo délivre de 1 à 60 unités en une seule injection, par paliers de 1 unité.

Selon la HAS, la dénomination JUNIOR KWIKPEN peut être source de confusion, en suggérant une utilisation possible en pédiatrie, alors que LYUMJEV n'est indiquée que chez l'adulte (contrairement à HUMALOG, pour lequel la même dénomination existe et possède une indication chez l'enfant).

Utilisation des stylos LYUMJEV et conseils aux patients
Avant d'administrer LYUMJEV en stylo prérempli, les patients doivent : 
  • toujours vérifier l'étiquette de l'insuline injectée : sur la boîte et l'étiquette de LYUMJEV 200 unités/mL stylo prérempli KWIKPEN, le dosage de l'insuline est surligné dans une fenêtre sur fond jaune. Une étiquette d'avertissement en jaune est apposée sur le porte-cartouche « À utiliser uniquement dans ce stylo, sinon un surdosage grave peut survenir » ;
  • toujours utiliser une aiguille neuve pour l'injection (les aiguilles ne sont pas fournies).
Qu'il s'agisse du stylo KWIKPEN ou du stylo JUNIOR KWIKPEN, ces stylos préremplis sont munis d'une fenêtre d'affichage de dose. La dose est sélectionnée en tournant le bouton d'injection.  

Il est important de noter que le nombre d'unités d'insuline affiché dans la fenêtre de lecture du stylo est indépendant de la concentration (100 ou 200 unités/mL) ; par conséquent, aucune conversion de dose ne doit être effectuée en cas de changement de la concentration administrée à un patient ou de changement de stylo avec un palier de dose différent.

Conservation de LYUMJEV
LYUMJEV (stylo prérempli, cartouche et flacon) doit être conservé au réfrigérateur, entre 2 °C et 8 °C, dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
 
Après la première utilisation, les stylos KWIKPEN ou JUNIOR KWIKPEN, la cartouche (insérée dans le stylo Lilly) et le flacon peuvent être conservés 28 jours à une température ne dépassant pas 30 °C.
Le capuchon doit être replacé sur le stylo (stylo prérempli, ou stylo Lilly dans lequel est insérée la cartouche) pour le protéger de la lumière.

Identité administrative

LYUMJEV 100 unités/mL
  • Flacon de 10 mL, boîte unitaire, CIP 3400930203927, prix public TTC = 16,94 euros
  • Cartouche de 3 mL, boîte de 5, CIP 3400930203965, prix public TTC = 29,05 euros
  • Stylo prérempli JUNIOR KWIKPEN, CIP 3400930204009, prix public TTC = 34,16 euros
LYUMJEV 200 unités/mL
  • Stylo prérempli KWIKPEN, boîte de 5, CIP 3400930204023, prix public TTC = 67,92 euros

Pour aller plus loin
Avis de la Commission de la Transparence - LYUMJEV (HAS, 10 juin 2020)


Sur VIDAL.fr : documents d'aide à l'utilisation de LYUMJEV
Manuel d'utilisation de LYUMJEV 100 unités/mL JUNIOR KWIKPEN
Visuel des conditionnements - LYUMJEV 100 unités/mL JUNIOR KWIKPEN

Visuel des conditionnements - LYUMJEV 100 unités/mL cartouche

Manuel d'utilisation de LYUMJEV 200 unités/mL KWIKPEN
Visuel des conditionnements - LYUMJEV 200 unités/mL KWIKPEN
 

Sources : J.O. (Journal Officiel) , EMA (European Medicines Agency) , HAS (Haute Autorité de Santé) , ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament)

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