À propos de Bivalirudine
Mise à jour :
Bivalirudine : Mécanisme d'action

La bivalirudine est un inhibiteur direct et spécifique de la thrombine, qui se lie à la fois au site catalytique et à l'exosite de liaison des anions de la thrombine en phase liquide et liée aux caillots.

La thrombine joue un rôle central dans le processus thrombotique, scindant le fibrinogène en monomères de fibrine et activant le facteur XIII en facteur XIIIa, ce qui permet à la fibrine de développer un réseau de liaisons croisées covalentes qui stabilise le thrombus. La thrombine active également les facteurs V et VIII, ce qui entraîne une plus grande production de thrombine et active les plaquettes, stimulant leur agrégation et la libération des granules. La bivalirudine inhibe chacun des effets de la thrombine.

La liaison de la bivalirudine à la thrombine, et par conséquent son activité, est réversible, dans la mesure où la thrombine clive lentement la liaison Arg3-Pro4 de la bivalirudine, ce qui se traduit par un rétablissement de la fonction du site actif de la thrombine. Ainsi, la bivalirudine commence par agir à la manière d'un inhibiteur non compétitif complet de la thrombine, puis évolue avec le temps pour devenir un inhibiteur compétitif permettant aux molécules de thrombine initialement inhibées d'interagir avec d'autres substrats de la coagulation et d'induire une coagulation si nécessaire.

Des études in vitro ont montré que la bivalirudine inhibe à la fois la thrombine soluble (libre) et la thrombine liée aux caillots. La bivalirudine reste active et n'est pas neutralisée par des produits dérivés de la réaction de libération plaquettaire.

Des études in vitro ont également montré que la bivalirudine allonge de manière concentration-dépendante le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT), le temps de thrombine (TT) et le temps de prothrombine (TP) d'un plasma humain normal, et qu'elle n'induit pas d'agrégation plaquettaire en réponse à des sérums de patients avec antécédents de syndrome de thrombocytopénie induite par l'héparine avec thrombose (TIH/STIHT).     

Fiche DCI Vidal

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Bivalirudine 250 mg poudre pour solution à diluer pour solution injectable/pour perfusion

Dernière modification : 15/04/2021 - Révision : NA

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
B - SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES
B01 - ANTITHROMBOTIQUES
B01A - ANTITHROMBOTIQUES
B01AE - INHIBITEURS DIRECTS DE LA THROMBINE
B01AE06 - BIVALIRUDINE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

BIVALIRUDINE 250 mg pdre p sol diluer p sol inj/p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Angor instable
  • Anticoagulant lors d'une intervention coronaire percutanée
  • Infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST

Posologie

Unité de prise
flacon
  • bivalirudine : 250 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • A reconstituer et à diluer avant administration
  • Respecter le schéma posologique
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Anticoagulant lors d'une intervention coronaire percutanée
Dose initiale
  • Voie intraveineuse
  • Administrer par voie intraveineuse en bolus
  • 0,75 mg/kg 1 fois ce jour
Dose ultérieure
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • Administrer pendant l'intervention chirurgicale et jusqu'à 4 heures après
  • Respecter le débit de perfusion recommandé
  • 1,75 mg/kg 1 fois par heure
Dose ultérieure éventuelle
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • Respecter le débit de perfusion recommandé
  • 0,25 mg/kg 1 fois par heure
  • Pendant 4 à 12 heures
Angor instable - Infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST
Dose initiale
  • Voie intraveineuse
  • Administrer par voie intraveineuse en bolus
  • 0,1 mg/kg 1 fois ce jour
Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée, Pontage aortocoronarien
  • Voie intraveineuse
  • Administrer juste avant l'intervention chirurgicale
  • Administrer par voie intraveineuse en bolus
  • 0,5 mg/kg 1 fois ce jour
Dose ultérieure
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • 0,25 mg/kg 1 fois par heure
  • Ne pas dépasser 72 heures de traitement.
Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée, Pontage aortocoronarien
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • Administrer pendant l'intervention chirurgicale
  • 1,75 mg/kg 1 fois par heure
Dose ultérieure éventuelle
Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée, Pontage aortocoronarien
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • 0,25 mg/kg 1 fois par heure
  • Pendant 4 à 12 heures
Populations particulières
  • Insuffisance rénale : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • A reconstituer et à diluer avant administration
  • Ne pas administrer par voie intramusculaire
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Respecter le schéma posologique
  • Traitement à administrer en association à l'acide acétylsalicylique et au clopidogrel

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec certains médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

BIVALIRUDINE 250 mg pdre p sol diluer p sol inj/p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Coagulation, trouble irréversible (de la)
  • Endocardite bactérienne subaiguë
  • Hémorragie
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité aux hirudines
  • Hypertension artérielle sévère non contrôlée
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine
  • Patient dialysé
  • Trouble de la coagulation

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Formation d'anticorps inhibiteur, antécédent
  • Grossesse
  • Insuffisance rénale légère à modérée
  • Intervention coronarienne percutanée primaire
  • Irradiation endovasculaire
  • Sujet âgé
  • Sujet de moins de 18 ans

Interactions médicamenteuses

I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Bivalirudine + Antiagrégants plaquettaires

Bivalirudine + Anticoagulants oraux

Bivalirudine + Argatroban

Bivalirudine + Héparines

Risques et mécanismesMajoration du risque hémorragique.
Conduite à tenir

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Risques liés au traitement

  • Risque d'accident thromboembolique
  • Risque d'hémorragie
  • Risque de formation d'anticorps
  • Risque de réaction d'hypersensibilité

Mesures à associer au traitement

  • Traitement à administrer en service spécialisé

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'hémorragie

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info patient : signaler toute apparition de réaction d'hypersensibilité
  • Info prof de santé : surveiller l'apparition de tout signe évocateur d'une hémorragie

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Hémoglobinémie (diminution) (Fréquent)
  • INR (augmentation) (Peu fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Eruption cutanée
  • Urticaire
  • DIVERS
  • Douleur thoracique (Peu fréquent)
  • Douleur inguinale
  • Réaction au site de ponction
  • HÉMATOLOGIE
  • Anémie (Peu fréquent)
  • Hématome (Peu fréquent)
  • Ecchymose (Fréquent)
  • Hématome au site de ponction (Peu fréquent)
  • Thrombopénie (Peu fréquent)
  • Contusion (Rare)
  • Hémorragie
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Peu fréquent)
  • Réaction anaphylactique (Très rare)
  • Choc anaphylactique (Très rare)
  • INSTRUMENTATION
  • Douleur au point d'injection (Peu fréquent)
  • Thrombose liée au cathéter (Rare)
  • Hémorragie au point d'injection
  • Gêne au point d'injection
  • Réaction au point d'injection
  • OPHTALMOLOGIE
  • Hémorragie oculaire (Rare)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Epistaxis (Peu fréquent)
  • Gingivorragie (Peu fréquent)
  • Hémorragie auriculaire (Rare)
  • Hémorragie oropharyngée
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Thrombose coronarienne (Peu fréquent)
  • Hypotension artérielle (Peu fréquent)
  • Angor (Peu fréquent)
  • Tachycardie ventriculaire (Peu fréquent)
  • Pseudo-anévrisme (Rare)
  • Hémopéricarde (Rare)
  • Lésion de reperfusion (Rare)
  • Infarctus du myocarde (Rare)
  • Tamponnade (Rare)
  • Fistule artérioveineuse (Rare)
  • Thrombose de stent coronaire (Rare)
  • Thrombose
  • Bradycardie
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Hémorragie gastro-intestinale (Peu fréquent)
  • Méléna (Peu fréquent)
  • Hémorragie rétropéritonéale (Peu fréquent)
  • Nausée (Peu fréquent)
  • Vomissement (Peu fréquent)
  • Rectorragie (Peu fréquent)
  • Hémopéritoine (Rare)
  • Hémorragie oesophagienne (Rare)
  • Hématome rétropéritonéal (Rare)
  • Hématémèse
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Dorsalgie (Peu fréquent)
  • Syndrome des loges (Très rare)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée
  • Hémorragie intracrânienne
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Dyspnée (Peu fréquent)
  • Hémorragie intrapulmonaire (Rare)
  • Hémoptysie
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Hématurie (Peu fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Bivalirudine

    Chimie
    IUPACD-phénylalanyl-L-propyl-L-arginyl-L-propyl-glycyl-glycyl-glycyl-glycyl-L-asparaginyl-glycyl-L-alpha-aspartyl-L-phénylalanyl-L-alpha-glutamyl-L-alpha-glutamyl-L-isoleucyl-L-propyl-L-alpha-glutamyl-L-alpha-glutamyl-L-tyrosyl-L-leucine
    Synonymesbivalirudin
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Parenteral:0.25 g
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