À propos de la substance
Mise à jour : 06 Octobre 2016
Pitolisant : Mécanisme d'action
Le pitolisant est un antagoniste/agoniste inverse puissant, actif par voie orale du récepteur H3 de l'histamine. En bloquant ces récepteurs, il renforce l'activité des neurones histaminergiques cérébraux, un système d'éveil majeur dont les projections s'étendent sur l'ensemble du cerveau. Le pitolisant module également divers systèmes de neurotransmetteurs, augmentant la libération d'acétylcholine, de noradrénaline et de dopamine dans le cerveau, sans toutefois augmenter la libération de dopamine dans le complexe striatal dont le noyau accumbens.
Pitolisant : Cas d'usage
Le pitolisant est utilisé dans la prise en charge de narcolepsies.
Fiches DCI VIDAL
Mise à jour
: 15 Décembre 2022
Pitolisant (chlorhydrate) 17,8 mg comprimé
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Sport | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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N SYSTEME NERVEUX N07 AUTRES MEDICAMENTS DU SYSTEME NERVEUX N07X AUTRES MEDICAMENTS DU SYSTEME NERVEUX N07XX AUTRES MEDICAMENTS DU SYSTEME NERVEUX N07XX11 PITOLISANT |
|  Soyez très prudent | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Indications et modalités d'administrationPITOLISANT (chlorhydrate) 17,8 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Amélioration de l'éveil et réduction de la somnolence diurne en cas de SAHOS, trt de 2e intention
- Narcolepsie
Posologie
Unité de prise comprimé - pitolisant (chlorhydrate) : 17.8 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer au petit-déjeuner
- Posologie à adapter par palier à intervalle de 1 semaine
- Traitement à réévaluer régulièrement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Narcolepsie Traitement phase 1 - 9 mg 1 fois par jour
- Pendant 1 semaine
Traitement phase 2 - 4,5 à 18 mg 1 fois par jour
- Pendant 1 semaine
Traitement phase 3 - 4,5 à 36 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 36 mg par jour
Amélioration de l'éveil et réduction de la somnolence diurne en cas de SAHOS, trt de 2e intention Traitement phase 1 - 4,5 mg 1 fois par jour
- Pendant 1 semaine
Traitement phase 2 - 4,5 à 9 mg 1 fois par jour
- Pendant 1 semaine
Traitement phase 3 - 4,5 à 18 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 18 mg par jour
Populations particulières - Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Sujet âgé : Adapter la posologie
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer au petit-déjeuner
Mises en garde- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Posologie à adapter par palier à intervalle de 1 semaine
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à réévaluer régulièrement
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 21 j après l'arrêt du trt
Surveillances du traitement- Surveillance clinique après l'arrêt du traitement
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Amélioration de l'éveil et réduction de la somnolence diurne en cas de SAHOS, trt de 2e intention
- Narcolepsie
Posologie
Unité de prise comprimé - pitolisant (chlorhydrate) : 17.8 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer au petit-déjeuner
- Posologie à adapter par palier à intervalle de 1 semaine
- Traitement à réévaluer régulièrement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Narcolepsie Traitement phase 1 - 9 mg 1 fois par jour
- Pendant 1 semaine
Traitement phase 2 - 4,5 à 18 mg 1 fois par jour
- Pendant 1 semaine
Traitement phase 3 - 4,5 à 36 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 36 mg par jour
Amélioration de l'éveil et réduction de la somnolence diurne en cas de SAHOS, trt de 2e intention Traitement phase 1 - 4,5 mg 1 fois par jour
- Pendant 1 semaine
Traitement phase 2 - 4,5 à 9 mg 1 fois par jour
- Pendant 1 semaine
Traitement phase 3 - 4,5 à 18 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 18 mg par jour
Populations particulières - Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Sujet âgé : Adapter la posologie
- Voie orale
- Administrer au petit-déjeuner
- Posologie à adapter par palier à intervalle de 1 semaine
- Traitement à réévaluer régulièrement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Narcolepsie Traitement phase 1 - 9 mg 1 fois par jour
- Pendant 1 semaine
Traitement phase 2 - 4,5 à 18 mg 1 fois par jour
- Pendant 1 semaine
Traitement phase 3 - 4,5 à 36 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 36 mg par jour
Amélioration de l'éveil et réduction de la somnolence diurne en cas de SAHOS, trt de 2e intention Traitement phase 1 - 4,5 mg 1 fois par jour
- Pendant 1 semaine
Traitement phase 2 - 4,5 à 9 mg 1 fois par jour
- Pendant 1 semaine
Traitement phase 3 - 4,5 à 18 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 18 mg par jour
Populations particulières - Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Sujet âgé : Adapter la posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Narcolepsie
Traitement phase 1
- 9 mg 1 fois par jour
- Pendant 1 semaine
Traitement phase 2
- 4,5 à 18 mg 1 fois par jour
- Pendant 1 semaine
Traitement phase 3
- 4,5 à 36 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 36 mg par jour
Amélioration de l'éveil et réduction de la somnolence diurne en cas de SAHOS, trt de 2e intention
Traitement phase 1
- 4,5 mg 1 fois par jour
- Pendant 1 semaine
Traitement phase 2
- 4,5 à 9 mg 1 fois par jour
- Pendant 1 semaine
Traitement phase 3
- 4,5 à 18 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 18 mg par jour
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Sujet âgé : Adapter la posologie
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer au petit-déjeuner
Mises en garde- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Posologie à adapter par palier à intervalle de 1 semaine
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à réévaluer régulièrement
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 21 j après l'arrêt du trt
Surveillances du traitement- Surveillance clinique après l'arrêt du traitement
Informations relatives à la sécurité du patientPITOLISANT (chlorhydrate) 17,8 mg cpNiveau de risque : XCritique IIIElevé IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationInducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Dasabuvir Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques du dasabuvir par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Grazoprévir associé à l'elbasvir Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir par l'inducteur, avec possible retentissement sur l'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Isavuconazole Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Lurasidone Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la lurasidone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Midostaurine Risques et mécanismes Diminution des concentrations de midostaurine par l'inducteur enzymatique. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Ombitasvir associé au paritaprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Rilpivirine Risques et mécanismes Diminution significative des concentrations plasmatiques de rilpivirine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Voxilaprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du voxilaprévir par l'inducteur avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeInducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Aprémilast Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques d'aprémilast par diminution de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Bédaquiline Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de bédaquiline par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Cyclophosphamide Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif du cyclophosphamide par l'inducteur, et donc de sa toxicité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Cyprotérone Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. Conduite à tenir Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.
Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Docétaxel Risques et mécanismes Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Dolutégravir Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de dolutégravir par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Association déconseillée en cas de résistance à la classe des inhibiteurs d'intégrase.
Précaution d'emploi en l'absence de résistance à la classe des inhibiteurs d'intégrase. Adaptation de la posologie de dolutégravir à 50 mg 2 fois par jour pendant l'association et une semaine après son arrêt. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Estroprogestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité contraceptive, par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par l'inducteur. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Etoposide Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques d'étoposide par l'inducteur. Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie d'étoposide pendant l'association, et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Irinotécan Risques et mécanismes Diminution probable des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Itraconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques d'itraconazole, avec risque de perte d'efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Ivacaftor (seul ou associé) Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations de l'ivacaftor, avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Macitentan Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de macitentan par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Miansérine Risques et mécanismes Risque d'inefficacité de la miansérine. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Naloxégol Risques et mécanismes Diminution des concentrations de naloxégol par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Nétupitant Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations de nétupitant avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Olaparib Risques et mécanismes Diminution, éventuellement très importante selon l'inducteur, des concentrations plasmatiques de l'olaparib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Oxycodone Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'oxycodone par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Adaptation éventuelle de la posologie d'oxycodone. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Paclitaxel Risques et mécanismes Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Progestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité contraceptive du contraceptif hormonal, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Régorafénib Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de régorafénib par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Rolapitant Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations de rolapitant avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Sertraline Risques et mécanismes Risque d'inefficacité du traitement antidépresseur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Siméprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de siméprévir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Sofosbuvir Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur enzymatique. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Ténofovir alafénamide Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Vémurafénib Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations du vémurafénib, avec moindre efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Vénétoclax Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations de vénétoclax, avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du vinca-alcaloïde par l'inducteur, avec possible retentissement sur l'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Vismodégib Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de vismodégib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Pitolisant + Bictégravir Risques et mécanismes Risque de perte d'efficacité par diminution, éventuellement importante, des concentrations de bictégravir. Conduite à tenir
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiInducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Androgènes Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de l'androgène et par conséquent de son efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Aripiprazole Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'aripiprazole pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Bazédoxifène Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de bazédoxifène par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance d'éventuels signes évocateurs d'une perte d'efficacité (saignements). Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Caspofungine Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de caspofungine. Conduite à tenir En cas de traitement par inducteur, maintenir la posologie à 70 mg par jour dès le 2e jour. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Daclatasvir Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de daclatasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir La dose recommandée est de 90 mg/jour de daclatasvir. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Disopyramide Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations du disopyramide par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement adaptation de la posologie du disopyramide pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Gliflozines Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques du gliflozine par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement adaptation de la posologie des gliflozines pendant l'association. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) (voie systémique) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des corticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'inducteur ; les conséquences sont particulièrement importantes chez les addisoniens traités par l'hydrocortisone et en cas de transplantation. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des corticoïdes pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Hydrocortisone (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de l'hydrocortisone (augmentation de son métabolisme) ; les conséquences sont graves lorsque l'hydrocortisone est administrée en traitement substitutif ou en cas de transplantation. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie de l'hydrocortisone pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur enzymatique. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Immunosuppresseurs Risques et mécanismes Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'immunosuppresseur, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Augmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Ixabépilone Risques et mécanismes Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'ixabépilone, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Augmentation de la posologie de l'ixabépilone sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Lévonorgestrel dans la contraception d'urgence Risques et mécanismes Avec le lévonorgestrel utilisé dans l'indication contraception d'urgence, diminution importante des concentrations plasmatiques de lévonorgestrel, avec risque d'inefficacité. Conduite à tenir En cas de prise d'un médicament inducteur dans les 4 dernières semaines, l'utilisation d'une contraception d'urgence non hormonale (DIU au cuivre) devrait s'envisager.
Si ce n'est pas possible, le doublement de la dose de lévonorgestrel est une autre option. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Maraviroc Risques et mécanismes En l'absence de co-administration avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, diminution des concentrations de maraviroc par l'inducteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être augmentée à 600 mg deux fois par jour dans cette situation. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Méthadone Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Augmenter la fréquence des prises de méthadone (2 à 3 fois par jour au lieu d'1 fois par jour). Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Progestatifs non contraceptifs, associés ou non à un estrogène Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité du progestatif. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant l'administration de l'inducteur et après son arrêt. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Sélexipag Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du sélexipag par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique avant et après le traitement par l'inducteur enzymatique. Si besoin, adaptation de la posologie du sélexipag. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Pitolisant + Glasdégib Risques et mécanismes Diminution, éventuellement importante selon l'inducteur, des concentrations de glasdégib par augmentation de son métabolisme, avec risque d'inefficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, augmenter la dose de glasdégib.
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteInducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Bortézomib Risques et mécanismes Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Cabazitaxel Risques et mécanismes Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Tamoxifène Risques et mécanismes Risque d'inefficacité du tamoxifène par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Insuffisance hépatique sévère
- Allaitement
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Anorexie sévère
- Antécédent de maladie psychiatrique
- Cardiopathie
- Contraception hormonale
- Epilepsie sévère
- Femme susceptible d'être enceinte
- Insuffisance hépatique modérée
- Insuffisance rénale
- Métaboliseur lent du CYP2D6
- Obésité sévère
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
- Trouble gastrique
- Grossesse
Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II X XContre-indication absolueIIPrécaution
Risques spécifiques- Risque d'aggravation de l'épilepsie
- Risque de perte de poids
- Risque de prise de poids
- Risque de trouble gastrique
Interactions alimentaires- Pas d'interaction avec le jus de pamplemousse
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Enzymes hépatiques (augmentation) (Peu fréquent)
Hypercholestérolémie (Peu fréquent)
Hypertriglycéridémie (Peu fréquent)
Hypoglycémie (Peu fréquent) CPK (augmentation) (Rare) DERMATOLOGIE Dermatite solaire (Peu fréquent)
Eruption cutanée (Peu fréquent)
Erythème cutané (Peu fréquent)
Hyperhidrose (Peu fréquent)
Hypersudation (Peu fréquent)
Hypersudation nocturne (Peu fréquent)
Prurit (Peu fréquent) Photosensibilisation (Rare) DIVERS Asthénie (Peu fréquent)
Douleur (Fréquent)
Douleur des extrémités (Peu fréquent)
Douleur thoracique (Peu fréquent)
Fatigue (Fréquent)
Fièvre (Peu fréquent)
Inconfort (Fréquent)
Intolérance à l'alcool (Peu fréquent)
Oedème (Peu fréquent)
Oedème périphérique (Peu fréquent)
Sensation d'état anormal (Peu fréquent)
Sueur froide (Peu fréquent) Altération de l'état général (Rare) GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Métrorragie (Peu fréquent) Avortement spontané (Rare) INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Infection virale des voies respiratoires supérieures (Peu fréquent)
Zona (Peu fréquent) NUTRITION, MÉTABOLISME Inflation hydrique (Peu fréquent)
Poids (variation) (Peu fréquent)
Trouble de l'appétit (Peu fréquent) Anorexie (Rare)
Hyperphagie (Rare) OPHTALMOLOGIE Acuité visuelle (diminution) (Peu fréquent)
Blépharospasme (Peu fréquent)
Hyposécrétion lacrymale (Peu fréquent)
Photopsie (Peu fréquent) ORL, STOMATOLOGIE Acouphène (Peu fréquent)
Dysgueusie (Peu fréquent)
Sécheresse buccale (Peu fréquent)
Sensation de vertige (Peu fréquent)
Sialorrhée (Peu fréquent)
Vertige (Fréquent) Odynophagie (Rare) PSYCHIATRIE Agitation (Peu fréquent)
Anxiété (Fréquent)
Attaque de panique (Peu fréquent)
Cauchemar (Peu fréquent)
Dépression (Peu fréquent)
Dyssomnie (Peu fréquent)
Excitation confusionnelle (Peu fréquent)
Hallucination (Peu fréquent)
Humeur dépressive (Peu fréquent)
Idée suicidaire (Peu fréquent)
Indifférence (Peu fréquent)
Insomnie (Fréquent)
Irritabilité (Peu fréquent)
Labilité affective (Peu fréquent)
Nervosité (Peu fréquent)
Peur (Peu fréquent)
Réaction de panique (Peu fréquent)
Rêves anormaux (Peu fréquent)
Trouble de la libido (Peu fréquent)
Trouble de l'attention (Peu fréquent)
Trouble du sommeil (Fréquent) Anomalie du comportement (Rare)
Confusion mentale (Rare)
Dysphorie (Rare)
Hallucination hypnagogique (Rare)
Hallucination hypnopompique (Rare)
Pensées obsessionnelles (Rare) SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Allongement de l'espace QT (Peu fréquent)
Bloc auriculoventriculaire du premier degré (Peu fréquent)
Bouffée de chaleur (Peu fréquent)
Bradycardie (Peu fréquent)
Extrasystole (Peu fréquent)
Extrasystole ventriculaire (Peu fréquent)
Hypertension artérielle (Fréquent)
Hypotension artérielle (Peu fréquent)
Malaise (Peu fréquent)
Palpitation (Peu fréquent)
Tachyarythmie (Peu fréquent)
Tachycardie (Peu fréquent) Inversion de l'onde T (Rare)
Trouble de la repolarisation (Rare) SYSTÈME DIGESTIF Constipation (Peu fréquent)
Décoloration des selles (Peu fréquent)
Diarrhée (Fréquent)
Douleur abdominale (Fréquent)
Douleur gastrique (Peu fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Entérocolite (Peu fréquent)
Flatulence (Peu fréquent)
Gastrite (Peu fréquent)
Gêne abdominale (Fréquent)
Halitose (Peu fréquent)
Nausée (Fréquent)
Rectorragie (Peu fréquent)
Reflux gastro-oesophagien (Peu fréquent)
Soif (Peu fréquent)
Trouble digestif (Peu fréquent)
Vomissement (Fréquent) Distension abdominale (Rare)
Dysphagie (Rare) Hyperchlorhydrie SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Dorsalgie (Peu fréquent)
Douleur articulaire (Peu fréquent)
Douleur musculaire (Peu fréquent)
Douleur musculo-squelettique (Peu fréquent)
Faiblesse musculaire (Peu fréquent)
Fluctuation motrice (Peu fréquent)
Gêne dans les membres (Peu fréquent)
Hypotonie musculaire (Peu fréquent)
Rigidité musculaire (Peu fréquent)
Spasme musculaire (Peu fréquent)
Tendinite (Peu fréquent) Douleur dans le cou (Rare)
Douleur musculo-squelettique du thorax (Rare) SYSTÈME NERVEUX Bâillement (Peu fréquent)
Bradykinésie (Peu fréquent)
Cataplexie (Peu fréquent)
Céphalée (Très fréquent)
Dyskinésie (Peu fréquent)
Dystonie (Peu fréquent)
Epilepsie (Peu fréquent)
Hyperactivité psychomotrice (Peu fréquent)
Hypersomnie (Peu fréquent)
Migraine (Peu fréquent)
Paralysie pendant le sommeil (Peu fréquent)
Paresthésie (Peu fréquent)
Somnolence (Peu fréquent)
Syndrome des jambes sans repos (Peu fréquent)
Tremblement (Fréquent)
Trouble de l'équilibre (Peu fréquent) Déficience mentale (Rare)
Perte de conscience (Rare)
Trouble de la mémoire (Rare) SYSTÈME RESPIRATOIRE Dyspnée (Peu fréquent)
Toux (Peu fréquent) Sensation d'oppression thoracique (Rare) TOXICOLOGIE Syndrome de sevrage (Peu fréquent) UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Pollakiurie (Peu fréquent)
| Niveau de risque : | XCritique | IIIElevé | IIModéré | IBas |
|---|
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationInducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Dasabuvir Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques du dasabuvir par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Grazoprévir associé à l'elbasvir Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir par l'inducteur, avec possible retentissement sur l'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Isavuconazole Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Lurasidone Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la lurasidone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Midostaurine Risques et mécanismes Diminution des concentrations de midostaurine par l'inducteur enzymatique. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Ombitasvir associé au paritaprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Rilpivirine Risques et mécanismes Diminution significative des concentrations plasmatiques de rilpivirine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Voxilaprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du voxilaprévir par l'inducteur avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeInducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Aprémilast Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques d'aprémilast par diminution de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Bédaquiline Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de bédaquiline par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Cyclophosphamide Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif du cyclophosphamide par l'inducteur, et donc de sa toxicité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Cyprotérone Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. Conduite à tenir Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.
Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Docétaxel Risques et mécanismes Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Dolutégravir Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de dolutégravir par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Association déconseillée en cas de résistance à la classe des inhibiteurs d'intégrase.
Précaution d'emploi en l'absence de résistance à la classe des inhibiteurs d'intégrase. Adaptation de la posologie de dolutégravir à 50 mg 2 fois par jour pendant l'association et une semaine après son arrêt. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Estroprogestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité contraceptive, par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par l'inducteur. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Etoposide Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques d'étoposide par l'inducteur. Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie d'étoposide pendant l'association, et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Irinotécan Risques et mécanismes Diminution probable des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Itraconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques d'itraconazole, avec risque de perte d'efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Ivacaftor (seul ou associé) Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations de l'ivacaftor, avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Macitentan Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de macitentan par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Miansérine Risques et mécanismes Risque d'inefficacité de la miansérine. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Naloxégol Risques et mécanismes Diminution des concentrations de naloxégol par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Nétupitant Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations de nétupitant avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Olaparib Risques et mécanismes Diminution, éventuellement très importante selon l'inducteur, des concentrations plasmatiques de l'olaparib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Oxycodone Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'oxycodone par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Adaptation éventuelle de la posologie d'oxycodone. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Paclitaxel Risques et mécanismes Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Progestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité contraceptive du contraceptif hormonal, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Régorafénib Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de régorafénib par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Rolapitant Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations de rolapitant avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Sertraline Risques et mécanismes Risque d'inefficacité du traitement antidépresseur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Siméprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de siméprévir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Sofosbuvir Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur enzymatique. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Ténofovir alafénamide Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Vémurafénib Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations du vémurafénib, avec moindre efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Vénétoclax Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations de vénétoclax, avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du vinca-alcaloïde par l'inducteur, avec possible retentissement sur l'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Vismodégib Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de vismodégib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Pitolisant + Bictégravir Risques et mécanismes Risque de perte d'efficacité par diminution, éventuellement importante, des concentrations de bictégravir. Conduite à tenir
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiInducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Androgènes Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de l'androgène et par conséquent de son efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Aripiprazole Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'aripiprazole pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Bazédoxifène Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de bazédoxifène par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance d'éventuels signes évocateurs d'une perte d'efficacité (saignements). Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Caspofungine Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de caspofungine. Conduite à tenir En cas de traitement par inducteur, maintenir la posologie à 70 mg par jour dès le 2e jour. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Daclatasvir Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de daclatasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir La dose recommandée est de 90 mg/jour de daclatasvir. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Disopyramide Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations du disopyramide par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement adaptation de la posologie du disopyramide pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Gliflozines Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques du gliflozine par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement adaptation de la posologie des gliflozines pendant l'association. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) (voie systémique) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des corticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'inducteur ; les conséquences sont particulièrement importantes chez les addisoniens traités par l'hydrocortisone et en cas de transplantation. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des corticoïdes pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Hydrocortisone (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de l'hydrocortisone (augmentation de son métabolisme) ; les conséquences sont graves lorsque l'hydrocortisone est administrée en traitement substitutif ou en cas de transplantation. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie de l'hydrocortisone pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur enzymatique. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Immunosuppresseurs Risques et mécanismes Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'immunosuppresseur, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Augmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Ixabépilone Risques et mécanismes Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'ixabépilone, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Augmentation de la posologie de l'ixabépilone sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Lévonorgestrel dans la contraception d'urgence Risques et mécanismes Avec le lévonorgestrel utilisé dans l'indication contraception d'urgence, diminution importante des concentrations plasmatiques de lévonorgestrel, avec risque d'inefficacité. Conduite à tenir En cas de prise d'un médicament inducteur dans les 4 dernières semaines, l'utilisation d'une contraception d'urgence non hormonale (DIU au cuivre) devrait s'envisager.
Si ce n'est pas possible, le doublement de la dose de lévonorgestrel est une autre option. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Maraviroc Risques et mécanismes En l'absence de co-administration avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, diminution des concentrations de maraviroc par l'inducteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être augmentée à 600 mg deux fois par jour dans cette situation. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Méthadone Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Augmenter la fréquence des prises de méthadone (2 à 3 fois par jour au lieu d'1 fois par jour). Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Progestatifs non contraceptifs, associés ou non à un estrogène Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité du progestatif. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant l'administration de l'inducteur et après son arrêt. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Sélexipag Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du sélexipag par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique avant et après le traitement par l'inducteur enzymatique. Si besoin, adaptation de la posologie du sélexipag. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Pitolisant + Glasdégib Risques et mécanismes Diminution, éventuellement importante selon l'inducteur, des concentrations de glasdégib par augmentation de son métabolisme, avec risque d'inefficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, augmenter la dose de glasdégib.
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteInducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Bortézomib Risques et mécanismes Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Cabazitaxel Risques et mécanismes Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Tamoxifène Risques et mécanismes Risque d'inefficacité du tamoxifène par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indicationInducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Dasabuvir Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques du dasabuvir par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Grazoprévir associé à l'elbasvir Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir par l'inducteur, avec possible retentissement sur l'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Isavuconazole Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Lurasidone Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la lurasidone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Midostaurine Risques et mécanismes Diminution des concentrations de midostaurine par l'inducteur enzymatique. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Ombitasvir associé au paritaprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Rilpivirine Risques et mécanismes Diminution significative des concentrations plasmatiques de rilpivirine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Voxilaprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du voxilaprévir par l'inducteur avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Dasabuvir | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations plasmatiques du dasabuvir par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Grazoprévir associé à l'elbasvir | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir par l'inducteur, avec possible retentissement sur l'efficacité. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Isavuconazole | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Lurasidone | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de la lurasidone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Midostaurine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations de midostaurine par l'inducteur enzymatique. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Ombitasvir associé au paritaprévir | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Rilpivirine | |
| Risques et mécanismes | Diminution significative des concentrations plasmatiques de rilpivirine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Voxilaprévir | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du voxilaprévir par l'inducteur avec risque de perte d'efficacité. |
| Conduite à tenir | |
IIIHaut
Niveau de gravité: Association déconseilléeInducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Aprémilast Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques d'aprémilast par diminution de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Bédaquiline Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de bédaquiline par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Cyclophosphamide Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif du cyclophosphamide par l'inducteur, et donc de sa toxicité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Cyprotérone Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. Conduite à tenir Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.
Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Docétaxel Risques et mécanismes Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Dolutégravir Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de dolutégravir par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Association déconseillée en cas de résistance à la classe des inhibiteurs d'intégrase.
Précaution d'emploi en l'absence de résistance à la classe des inhibiteurs d'intégrase. Adaptation de la posologie de dolutégravir à 50 mg 2 fois par jour pendant l'association et une semaine après son arrêt. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Estroprogestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité contraceptive, par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par l'inducteur. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Etoposide Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques d'étoposide par l'inducteur. Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie d'étoposide pendant l'association, et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Irinotécan Risques et mécanismes Diminution probable des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Itraconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques d'itraconazole, avec risque de perte d'efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Ivacaftor (seul ou associé) Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations de l'ivacaftor, avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Macitentan Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de macitentan par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Miansérine Risques et mécanismes Risque d'inefficacité de la miansérine. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Naloxégol Risques et mécanismes Diminution des concentrations de naloxégol par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Nétupitant Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations de nétupitant avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Olaparib Risques et mécanismes Diminution, éventuellement très importante selon l'inducteur, des concentrations plasmatiques de l'olaparib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Oxycodone Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'oxycodone par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Adaptation éventuelle de la posologie d'oxycodone. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Paclitaxel Risques et mécanismes Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Progestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité contraceptive du contraceptif hormonal, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Régorafénib Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de régorafénib par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Rolapitant Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations de rolapitant avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Sertraline Risques et mécanismes Risque d'inefficacité du traitement antidépresseur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Siméprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de siméprévir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Sofosbuvir Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur enzymatique. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Ténofovir alafénamide Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Vémurafénib Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations du vémurafénib, avec moindre efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Vénétoclax Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations de vénétoclax, avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du vinca-alcaloïde par l'inducteur, avec possible retentissement sur l'efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Vismodégib Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de vismodégib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Pitolisant + Bictégravir Risques et mécanismes Risque de perte d'efficacité par diminution, éventuellement importante, des concentrations de bictégravir. Conduite à tenir
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Aprémilast | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques d'aprémilast par diminution de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Bédaquiline | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de bédaquiline par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Cyclophosphamide | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif du cyclophosphamide par l'inducteur, et donc de sa toxicité. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Cyprotérone | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. |
| Conduite à tenir | Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Docétaxel | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Dolutégravir | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de dolutégravir par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Association déconseillée en cas de résistance à la classe des inhibiteurs d'intégrase. Précaution d'emploi en l'absence de résistance à la classe des inhibiteurs d'intégrase. Adaptation de la posologie de dolutégravir à 50 mg 2 fois par jour pendant l'association et une semaine après son arrêt. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Estroprogestatifs contraceptifs | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'efficacité contraceptive, par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt de l'inducteur. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Etoposide | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques d'étoposide par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association s'avère nécessaire, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie d'étoposide pendant l'association, et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Irinotécan | |
| Risques et mécanismes | Diminution probable des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Itraconazole (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques d'itraconazole, avec risque de perte d'efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Ivacaftor (seul ou associé) | |
| Risques et mécanismes | Diminution importante des concentrations de l'ivacaftor, avec risque de perte d'efficacité. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Macitentan | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de macitentan par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Miansérine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'inefficacité de la miansérine. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Naloxégol | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations de naloxégol par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Nétupitant | |
| Risques et mécanismes | Diminution très importante des concentrations de nétupitant avec risque de perte d'efficacité. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Olaparib | |
| Risques et mécanismes | Diminution, éventuellement très importante selon l'inducteur, des concentrations plasmatiques de l'olaparib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Oxycodone | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de l'oxycodone par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Adaptation éventuelle de la posologie d'oxycodone. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Paclitaxel | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Progestatifs contraceptifs | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'efficacité contraceptive du contraceptif hormonal, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Régorafénib | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de régorafénib par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Rolapitant | |
| Risques et mécanismes | Diminution très importante des concentrations de rolapitant avec risque de perte d'efficacité. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Sertraline | |
| Risques et mécanismes | Risque d'inefficacité du traitement antidépresseur. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Siméprévir | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de siméprévir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Sofosbuvir | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur enzymatique. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Ténofovir alafénamide | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Vémurafénib | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations du vémurafénib, avec moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Vénétoclax | |
| Risques et mécanismes | Diminution importante des concentrations de vénétoclax, avec risque de perte d'efficacité. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du vinca-alcaloïde par l'inducteur, avec possible retentissement sur l'efficacité. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Vismodégib | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations plasmatiques de vismodégib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Pitolisant + Bictégravir | |
| Risques et mécanismes | Risque de perte d'efficacité par diminution, éventuellement importante, des concentrations de bictégravir. |
| Conduite à tenir | |
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploiInducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Androgènes Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de l'androgène et par conséquent de son efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Aripiprazole Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'aripiprazole pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Bazédoxifène Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de bazédoxifène par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance d'éventuels signes évocateurs d'une perte d'efficacité (saignements). Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Caspofungine Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de caspofungine. Conduite à tenir En cas de traitement par inducteur, maintenir la posologie à 70 mg par jour dès le 2e jour. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Daclatasvir Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de daclatasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir La dose recommandée est de 90 mg/jour de daclatasvir. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Disopyramide Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations du disopyramide par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement adaptation de la posologie du disopyramide pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Gliflozines Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques du gliflozine par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement adaptation de la posologie des gliflozines pendant l'association. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) (voie systémique) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des corticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'inducteur ; les conséquences sont particulièrement importantes chez les addisoniens traités par l'hydrocortisone et en cas de transplantation. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des corticoïdes pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Hydrocortisone (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de l'hydrocortisone (augmentation de son métabolisme) ; les conséquences sont graves lorsque l'hydrocortisone est administrée en traitement substitutif ou en cas de transplantation. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie de l'hydrocortisone pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur enzymatique. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Immunosuppresseurs Risques et mécanismes Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'immunosuppresseur, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Augmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Ixabépilone Risques et mécanismes Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'ixabépilone, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Augmentation de la posologie de l'ixabépilone sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Lévonorgestrel dans la contraception d'urgence Risques et mécanismes Avec le lévonorgestrel utilisé dans l'indication contraception d'urgence, diminution importante des concentrations plasmatiques de lévonorgestrel, avec risque d'inefficacité. Conduite à tenir En cas de prise d'un médicament inducteur dans les 4 dernières semaines, l'utilisation d'une contraception d'urgence non hormonale (DIU au cuivre) devrait s'envisager.
Si ce n'est pas possible, le doublement de la dose de lévonorgestrel est une autre option. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Maraviroc Risques et mécanismes En l'absence de co-administration avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, diminution des concentrations de maraviroc par l'inducteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être augmentée à 600 mg deux fois par jour dans cette situation. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Méthadone Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Augmenter la fréquence des prises de méthadone (2 à 3 fois par jour au lieu d'1 fois par jour). Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Progestatifs non contraceptifs, associés ou non à un estrogène Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité du progestatif. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant l'administration de l'inducteur et après son arrêt. Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Sélexipag Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du sélexipag par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique avant et après le traitement par l'inducteur enzymatique. Si besoin, adaptation de la posologie du sélexipag. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Pitolisant + Glasdégib Risques et mécanismes Diminution, éventuellement importante selon l'inducteur, des concentrations de glasdégib par augmentation de son métabolisme, avec risque d'inefficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, augmenter la dose de glasdégib.
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Androgènes | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations plasmatiques de l'androgène et par conséquent de son efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Aripiprazole | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'aripiprazole pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Bazédoxifène | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de bazédoxifène par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance d'éventuels signes évocateurs d'une perte d'efficacité (saignements). |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Caspofungine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de caspofungine. |
| Conduite à tenir | En cas de traitement par inducteur, maintenir la posologie à 70 mg par jour dès le 2e jour. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Daclatasvir | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de daclatasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | La dose recommandée est de 90 mg/jour de daclatasvir. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Disopyramide | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations du disopyramide par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et éventuellement adaptation de la posologie du disopyramide pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Gliflozines | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations plasmatiques du gliflozine par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et éventuellement adaptation de la posologie des gliflozines pendant l'association. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des corticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'inducteur ; les conséquences sont particulièrement importantes chez les addisoniens traités par l'hydrocortisone et en cas de transplantation. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des corticoïdes pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Hydrocortisone (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité de l'hydrocortisone (augmentation de son métabolisme) ; les conséquences sont graves lorsque l'hydrocortisone est administrée en traitement substitutif ou en cas de transplantation. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie de l'hydrocortisone pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur enzymatique. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Immunosuppresseurs | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'immunosuppresseur, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Augmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Ixabépilone | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'ixabépilone, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Augmentation de la posologie de l'ixabépilone sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Lévonorgestrel dans la contraception d'urgence | |
| Risques et mécanismes | Avec le lévonorgestrel utilisé dans l'indication contraception d'urgence, diminution importante des concentrations plasmatiques de lévonorgestrel, avec risque d'inefficacité. |
| Conduite à tenir | En cas de prise d'un médicament inducteur dans les 4 dernières semaines, l'utilisation d'une contraception d'urgence non hormonale (DIU au cuivre) devrait s'envisager. Si ce n'est pas possible, le doublement de la dose de lévonorgestrel est une autre option. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Maraviroc | |
| Risques et mécanismes | En l'absence de co-administration avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, diminution des concentrations de maraviroc par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | La dose de maraviroc doit être augmentée à 600 mg deux fois par jour dans cette situation. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Méthadone | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage, par augmentation de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Augmenter la fréquence des prises de méthadone (2 à 3 fois par jour au lieu d'1 fois par jour). |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Progestatifs non contraceptifs, associés ou non à un estrogène | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'efficacité du progestatif. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant l'administration de l'inducteur et après son arrêt. |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Sélexipag | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du sélexipag par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique avant et après le traitement par l'inducteur enzymatique. Si besoin, adaptation de la posologie du sélexipag. |
| Médicaments administrés par voie orale + Colestipol | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de ces substances. |
| Conduite à tenir | Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). |
| Pitolisant + Glasdégib | |
| Risques et mécanismes | Diminution, éventuellement importante selon l'inducteur, des concentrations de glasdégib par augmentation de son métabolisme, avec risque d'inefficacité. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, augmenter la dose de glasdégib. |
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compteInducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Bortézomib Risques et mécanismes Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Cabazitaxel Risques et mécanismes Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Tamoxifène Risques et mécanismes Risque d'inefficacité du tamoxifène par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Bortézomib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Cabazitaxel | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | |
| Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) + Tamoxifène | |
| Risques et mécanismes | Risque d'inefficacité du tamoxifène par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Insuffisance hépatique sévère
- Allaitement
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Insuffisance hépatique sévère
- Allaitement
|
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Anorexie sévère
- Antécédent de maladie psychiatrique
- Cardiopathie
- Contraception hormonale
- Epilepsie sévère
- Femme susceptible d'être enceinte
- Insuffisance hépatique modérée
- Insuffisance rénale
- Métaboliseur lent du CYP2D6
- Obésité sévère
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
- Trouble gastrique
- Grossesse
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution- Anorexie sévère
- Antécédent de maladie psychiatrique
- Cardiopathie
- Contraception hormonale
- Epilepsie sévère
- Femme susceptible d'être enceinte
- Insuffisance hépatique modérée
- Insuffisance rénale
- Métaboliseur lent du CYP2D6
- Obésité sévère
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
- Trouble gastrique
- Grossesse
|
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et precautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
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Risques spécifiques- Risque d'aggravation de l'épilepsie
- Risque de perte de poids
- Risque de prise de poids
- Risque de trouble gastrique
Interactions alimentaires- Pas d'interaction avec le jus de pamplemousse
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | Enzymes hépatiques (augmentation) (Peu fréquent) Hypercholestérolémie (Peu fréquent) Hypertriglycéridémie (Peu fréquent) Hypoglycémie (Peu fréquent) | CPK (augmentation) (Rare) | |
| DERMATOLOGIE | Dermatite solaire (Peu fréquent) Eruption cutanée (Peu fréquent) Erythème cutané (Peu fréquent) Hyperhidrose (Peu fréquent) Hypersudation (Peu fréquent) Hypersudation nocturne (Peu fréquent) Prurit (Peu fréquent) | Photosensibilisation (Rare) | |
| DIVERS | Asthénie (Peu fréquent) Douleur (Fréquent) Douleur des extrémités (Peu fréquent) Douleur thoracique (Peu fréquent) Fatigue (Fréquent) Fièvre (Peu fréquent) Inconfort (Fréquent) Intolérance à l'alcool (Peu fréquent) Oedème (Peu fréquent) Oedème périphérique (Peu fréquent) Sensation d'état anormal (Peu fréquent) Sueur froide (Peu fréquent) | Altération de l'état général (Rare) | |
| GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | Métrorragie (Peu fréquent) | Avortement spontané (Rare) | |
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | Infection virale des voies respiratoires supérieures (Peu fréquent) Zona (Peu fréquent) | ||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | Inflation hydrique (Peu fréquent) Poids (variation) (Peu fréquent) Trouble de l'appétit (Peu fréquent) | Anorexie (Rare) Hyperphagie (Rare) | |
| OPHTALMOLOGIE | Acuité visuelle (diminution) (Peu fréquent) Blépharospasme (Peu fréquent) Hyposécrétion lacrymale (Peu fréquent) Photopsie (Peu fréquent) | ||
| ORL, STOMATOLOGIE | Acouphène (Peu fréquent) Dysgueusie (Peu fréquent) Sécheresse buccale (Peu fréquent) Sensation de vertige (Peu fréquent) Sialorrhée (Peu fréquent) Vertige (Fréquent) | Odynophagie (Rare) | |
| PSYCHIATRIE | Agitation (Peu fréquent) Anxiété (Fréquent) Attaque de panique (Peu fréquent) Cauchemar (Peu fréquent) Dépression (Peu fréquent) Dyssomnie (Peu fréquent) Excitation confusionnelle (Peu fréquent) Hallucination (Peu fréquent) Humeur dépressive (Peu fréquent) Idée suicidaire (Peu fréquent) Indifférence (Peu fréquent) Insomnie (Fréquent) Irritabilité (Peu fréquent) Labilité affective (Peu fréquent) Nervosité (Peu fréquent) Peur (Peu fréquent) Réaction de panique (Peu fréquent) Rêves anormaux (Peu fréquent) Trouble de la libido (Peu fréquent) Trouble de l'attention (Peu fréquent) Trouble du sommeil (Fréquent) | Anomalie du comportement (Rare) Confusion mentale (Rare) Dysphorie (Rare) Hallucination hypnagogique (Rare) Hallucination hypnopompique (Rare) Pensées obsessionnelles (Rare) | |
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | Allongement de l'espace QT (Peu fréquent) Bloc auriculoventriculaire du premier degré (Peu fréquent) Bouffée de chaleur (Peu fréquent) Bradycardie (Peu fréquent) Extrasystole (Peu fréquent) Extrasystole ventriculaire (Peu fréquent) Hypertension artérielle (Fréquent) Hypotension artérielle (Peu fréquent) Malaise (Peu fréquent) Palpitation (Peu fréquent) Tachyarythmie (Peu fréquent) Tachycardie (Peu fréquent) | Inversion de l'onde T (Rare) Trouble de la repolarisation (Rare) | |
| SYSTÈME DIGESTIF | Constipation (Peu fréquent) Décoloration des selles (Peu fréquent) Diarrhée (Fréquent) Douleur abdominale (Fréquent) Douleur gastrique (Peu fréquent) Dyspepsie (Fréquent) Entérocolite (Peu fréquent) Flatulence (Peu fréquent) Gastrite (Peu fréquent) Gêne abdominale (Fréquent) Halitose (Peu fréquent) Nausée (Fréquent) Rectorragie (Peu fréquent) Reflux gastro-oesophagien (Peu fréquent) Soif (Peu fréquent) Trouble digestif (Peu fréquent) Vomissement (Fréquent) | Distension abdominale (Rare) Dysphagie (Rare) | Hyperchlorhydrie |
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | Dorsalgie (Peu fréquent) Douleur articulaire (Peu fréquent) Douleur musculaire (Peu fréquent) Douleur musculo-squelettique (Peu fréquent) Faiblesse musculaire (Peu fréquent) Fluctuation motrice (Peu fréquent) Gêne dans les membres (Peu fréquent) Hypotonie musculaire (Peu fréquent) Rigidité musculaire (Peu fréquent) Spasme musculaire (Peu fréquent) Tendinite (Peu fréquent) | Douleur dans le cou (Rare) Douleur musculo-squelettique du thorax (Rare) | |
| SYSTÈME NERVEUX | Bâillement (Peu fréquent) Bradykinésie (Peu fréquent) Cataplexie (Peu fréquent) Céphalée (Très fréquent) Dyskinésie (Peu fréquent) Dystonie (Peu fréquent) Epilepsie (Peu fréquent) Hyperactivité psychomotrice (Peu fréquent) Hypersomnie (Peu fréquent) Migraine (Peu fréquent) Paralysie pendant le sommeil (Peu fréquent) Paresthésie (Peu fréquent) Somnolence (Peu fréquent) Syndrome des jambes sans repos (Peu fréquent) Tremblement (Fréquent) Trouble de l'équilibre (Peu fréquent) | Déficience mentale (Rare) Perte de conscience (Rare) Trouble de la mémoire (Rare) | |
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | Dyspnée (Peu fréquent) Toux (Peu fréquent) | Sensation d'oppression thoracique (Rare) | |
| TOXICOLOGIE | Syndrome de sevrage (Peu fréquent) | ||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE | Pollakiurie (Peu fréquent) |
Voir aussi les substances
Pitolisant chlorhydrate
Détails sur les substances
Chimie
| IUPAC | chlorhydrate de 1-{3-[3-(4-chlorophényl)propoxy]propyl}pipéridine |
|---|---|
| Synonymes | pitolisant hydrochloride, tiprolisant hydrochloride |
