Létrozole : Mécanisme d'action
L'élimination de la stimulation des estrogènes est une condition préalable à une réponse de la tumeur, lorsque le développement du tissu tumoral dépend de la présence des estrogènes et lorsqu'une hormonothérapie est instituée. Chez la femme ménopausée, la principale source des estrogènes provient de l'action d'une enzyme, l'aromatase, sur les androgènes d'origine surrénalienne (principalement l'androstènedione et la testostérone), qu'elle transforme en estrone et estradiol. La suppression de la biosynthèse des estrogènes au niveau des tissus périphériques et du tissu tumoral lui-même peut donc être obtenue par une inhibition spécifique de l'enzyme aromatase.
Le létrozole inhibe l'enzyme aromatase en se liant de façon compétitive à la fraction hème du complexe cytochrome P450-aromatase, ce qui provoque une réduction de la biosynthèse des estrogènes au niveau de tous les tissus où ce complexe est présent.
L'inhibition par le létrozole de l'action de l'aromatase est hautement spécifique. Aucune suppression de la stéroïdogénèse surrénalienne n'a été observée. Aucune supplémentation en glucocorticoïdes ou minéralocorticoïdes n'est nécessaire.
Létrozole : Cas d'usage
Gammes contenant la substance
Létrozole 2,5 mg comprimé
ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Sport | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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L ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L02 THERAPEUTIQUE ENDOCRINE L02B ANTIHORMONES ET APPARENTES L02BG INHIBITEURS D'AROMATASES L02BG04 LETROZOLE |
| ![]() | ![]() Soyez prudent |
Indications et modalités d'administrationLETROZOLE 2,5 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée
- Cancer du sein HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée
- Cancer du sein invasif chez femme ménopausée, traitement adjuvant en relais du tamoxifène (du)
- Cancer du sein invasif précoce chez femme ménopausée avec récept. hormonaux positifs, trt adjuvant
Posologie
Unité de prise comprimé - létrozole : 2.5 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 2 h
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe féminin Cancer du sein invasif chez femme ménopausée, traitement adjuvant en relais du tamoxifène (du) - Cancer du sein invasif précoce chez femme ménopausée avec récept. hormonaux positifs, trt adjuvant - Posologie standard
- Traitement à poursuivre pendant 5 ans ou jusqu'à rechute de la maladie
- 1 comprimé 1 fois par jour
Cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée - Posologie standard
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie
- 1 comprimé 1 fois par jour
Cancer du sein HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée - Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 4 à 8 mois
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer indépendamment de la prise des repas
Mises en garde- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 2 h
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info prof de santé : s'assurer que la patiente est ménopausée avant la mise en route du trt
- Réservé à la femme ménopausée
Surveillances du traitement- Surveillance hormonale avant la mise en route du traitement
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée
- Cancer du sein HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée
- Cancer du sein invasif chez femme ménopausée, traitement adjuvant en relais du tamoxifène (du)
- Cancer du sein invasif précoce chez femme ménopausée avec récept. hormonaux positifs, trt adjuvant
Posologie
Unité de prise comprimé - létrozole : 2.5 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 2 h
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe féminin Cancer du sein invasif chez femme ménopausée, traitement adjuvant en relais du tamoxifène (du) - Cancer du sein invasif précoce chez femme ménopausée avec récept. hormonaux positifs, trt adjuvant - Posologie standard
- Traitement à poursuivre pendant 5 ans ou jusqu'à rechute de la maladie
- 1 comprimé 1 fois par jour
Cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée - Posologie standard
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie
- 1 comprimé 1 fois par jour
Cancer du sein HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée - Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 4 à 8 mois
- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 2 h
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe féminin Cancer du sein invasif chez femme ménopausée, traitement adjuvant en relais du tamoxifène (du) - Cancer du sein invasif précoce chez femme ménopausée avec récept. hormonaux positifs, trt adjuvant - Posologie standard
- Traitement à poursuivre pendant 5 ans ou jusqu'à rechute de la maladie
- 1 comprimé 1 fois par jour
Cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée - Posologie standard
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie
- 1 comprimé 1 fois par jour
Cancer du sein HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée - Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 4 à 8 mois
- Posologie standard
- Traitement à poursuivre pendant 5 ans ou jusqu'à rechute de la maladie
- 1 comprimé 1 fois par jour
- Posologie standard
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie
- 1 comprimé 1 fois par jour
- Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 4 à 8 mois
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer indépendamment de la prise des repas
Mises en garde- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 2 h
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info prof de santé : s'assurer que la patiente est ménopausée avant la mise en route du trt
- Réservé à la femme ménopausée
Surveillances du traitement- Surveillance hormonale avant la mise en route du traitement
Informations relatives à la sécurité du patientLETROZOLE 2,5 mg cpNiveau de risque : XCritique IIIElevé IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesIIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Homme
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Préménopause
- Allaitement
- Grossesse
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Femme susceptible d'être enceinte
- Fracture, antécédent
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale très sévère : clairance de la créatinine < 10 ml/min
- Ostéoporose
- Sportif
- Sujet à risque d'ostéoporose
Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X XContre-indication absolue
Risques spécifiques- Risque de rupture de tendon
- Risque de tendinite
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Enzymes hépatiques (augmentation) (Peu fréquent)
Hyperbilirubinémie (Peu fréquent)
Hypercholestérolémie (Très fréquent)
Leucopénie (Peu fréquent) CANCEROLOGIE Douleur tumorale (Peu fréquent) Cancer de l'endomètre DERMATOLOGIE Alopécie (Fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
Hyperhidrose (Très fréquent)
Prurit (Peu fréquent)
Sécheresse cutanée (Fréquent)
Sécheresse muqueuse (Peu fréquent)
Urticaire (Peu fréquent) Eruption maculopapuleuse
Eruption psoriasiforme
Eruption vésiculeuse
Erythème polymorphe
Nécrolyse épidermique toxique
Rash érythémateux DIVERS Douleur thoracique (Fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
Fièvre (Peu fréquent)
Oedème généralisé (Peu fréquent)
Oedème périphérique (Fréquent) Asthénie GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Douleur mammaire (Peu fréquent)
Hémorragie vaginale (Fréquent)
Mastodynie (Peu fréquent)
Pertes vaginales (Peu fréquent)
Sécheresse vulvovaginale (Peu fréquent) Hyperplasie de l'endomètre HÉPATOLOGIE Ictère (Peu fréquent) Hépatite IMMUNO-ALLERGOLOGIE Angioedème
Réaction anaphylactique NUTRITION, MÉTABOLISME Appétit augmenté (Fréquent)
Appétit diminué (Fréquent)
Poids (augmentation) (Fréquent)
Poids (diminution) (Peu fréquent) OPHTALMOLOGIE Cataracte (Peu fréquent)
Irritation oculaire (Peu fréquent)
Vision floue (Peu fréquent) ORL, STOMATOLOGIE Dysgueusie (Peu fréquent)
Sécheresse buccale (Peu fréquent)
Stomatite (Peu fréquent)
Vertige (Fréquent) PSYCHIATRIE Anxiété (Peu fréquent)
Dépression (Fréquent)
Insomnie (Peu fréquent)
Irritabilité (Peu fréquent) Nervosité SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Bouffée de chaleur (Très fréquent)
Hypertension artérielle (Fréquent)
Palpitation (Fréquent)
Tachycardie (Peu fréquent)
Thrombophlébite (Peu fréquent)
Trouble ischémique d'origine coronarienne (Peu fréquent) Embolie pulmonaire (Rare)
Thrombose artérielle (Rare) Accident thromboembolique
Angor
Angor (aggravation)
Atteinte cardiovasculaire
Infarctus du myocarde
Insuffisance cardiaque
Ischémie myocardique
Malaise SYSTÈME DIGESTIF Constipation (Fréquent)
Diarrhée (Fréquent)
Douleur abdominale (Fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Nausée (Fréquent)
Soif (Peu fréquent)
Vomissement (Fréquent) SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Arthrite (Fréquent)
Douleur articulaire (Très fréquent)
Douleur musculaire (Fréquent)
Douleur osseuse (Fréquent)
Fracture (Fréquent)
Ostéoporose (Fréquent)
Syndrome du canal carpien (Peu fréquent)
Tendinite (Peu fréquent) Rupture de tendon (Rare) Doigt à ressort SYSTÈME NERVEUX Accident vasculaire cérébral (Peu fréquent)
Céphalée (Fréquent)
Dysesthésie (Peu fréquent)
Somnolence (Peu fréquent)
Trouble de la mémoire (Peu fréquent) Infarctus cérébral (Rare) Accident ischémique transitoire
Hypoesthésie
Paresthésie
Trouble circulatoire cérébral SYSTÈME RESPIRATOIRE Dyspnée (Peu fréquent)
Toux (Peu fréquent) UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Infection urinaire (Peu fréquent)
Pollakiurie (Peu fréquent)
Niveau de risque : | XCritique | IIIElevé | IIModéré | IBas |
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Interactions médicamenteusesIIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Niveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol | |
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Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de ces substances. |
Conduite à tenir | Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). |
Niveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
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Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Homme
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Préménopause
- Allaitement
- Grossesse
Niveau de gravité: Contre-indication absolue- Homme
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Préménopause
- Allaitement
- Grossesse
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PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Femme susceptible d'être enceinte
- Fracture, antécédent
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale très sévère : clairance de la créatinine < 10 ml/min
- Ostéoporose
- Sportif
- Sujet à risque d'ostéoporose
Niveau de gravité: Précaution- Femme susceptible d'être enceinte
- Fracture, antécédent
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale très sévère : clairance de la créatinine < 10 ml/min
- Ostéoporose
- Sportif
- Sujet à risque d'ostéoporose
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Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Risques spécifiques- Risque de rupture de tendon
- Risque de tendinite
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | Enzymes hépatiques (augmentation) (Peu fréquent) Hyperbilirubinémie (Peu fréquent) Hypercholestérolémie (Très fréquent) Leucopénie (Peu fréquent) | ||
CANCEROLOGIE | Douleur tumorale (Peu fréquent) | Cancer de l'endomètre | |
DERMATOLOGIE | Alopécie (Fréquent) Eruption cutanée (Fréquent) Hyperhidrose (Très fréquent) Prurit (Peu fréquent) Sécheresse cutanée (Fréquent) Sécheresse muqueuse (Peu fréquent) Urticaire (Peu fréquent) | Eruption maculopapuleuse Eruption psoriasiforme Eruption vésiculeuse Erythème polymorphe Nécrolyse épidermique toxique Rash érythémateux | |
DIVERS | Douleur thoracique (Fréquent) Fatigue (Très fréquent) Fièvre (Peu fréquent) Oedème généralisé (Peu fréquent) Oedème périphérique (Fréquent) | Asthénie | |
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | Douleur mammaire (Peu fréquent) Hémorragie vaginale (Fréquent) Mastodynie (Peu fréquent) Pertes vaginales (Peu fréquent) Sécheresse vulvovaginale (Peu fréquent) | Hyperplasie de l'endomètre | |
HÉPATOLOGIE | Ictère (Peu fréquent) | Hépatite | |
IMMUNO-ALLERGOLOGIE | Angioedème Réaction anaphylactique | ||
NUTRITION, MÉTABOLISME | Appétit augmenté (Fréquent) Appétit diminué (Fréquent) Poids (augmentation) (Fréquent) Poids (diminution) (Peu fréquent) | ||
OPHTALMOLOGIE | Cataracte (Peu fréquent) Irritation oculaire (Peu fréquent) Vision floue (Peu fréquent) | ||
ORL, STOMATOLOGIE | Dysgueusie (Peu fréquent) Sécheresse buccale (Peu fréquent) Stomatite (Peu fréquent) Vertige (Fréquent) | ||
PSYCHIATRIE | Anxiété (Peu fréquent) Dépression (Fréquent) Insomnie (Peu fréquent) Irritabilité (Peu fréquent) | Nervosité | |
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | Bouffée de chaleur (Très fréquent) Hypertension artérielle (Fréquent) Palpitation (Fréquent) Tachycardie (Peu fréquent) Thrombophlébite (Peu fréquent) Trouble ischémique d'origine coronarienne (Peu fréquent) | Embolie pulmonaire (Rare) Thrombose artérielle (Rare) | Accident thromboembolique Angor Angor (aggravation) Atteinte cardiovasculaire Infarctus du myocarde Insuffisance cardiaque Ischémie myocardique Malaise |
SYSTÈME DIGESTIF | Constipation (Fréquent) Diarrhée (Fréquent) Douleur abdominale (Fréquent) Dyspepsie (Fréquent) Nausée (Fréquent) Soif (Peu fréquent) Vomissement (Fréquent) | ||
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | Arthrite (Fréquent) Douleur articulaire (Très fréquent) Douleur musculaire (Fréquent) Douleur osseuse (Fréquent) Fracture (Fréquent) Ostéoporose (Fréquent) Syndrome du canal carpien (Peu fréquent) Tendinite (Peu fréquent) | Rupture de tendon (Rare) | Doigt à ressort |
SYSTÈME NERVEUX | Accident vasculaire cérébral (Peu fréquent) Céphalée (Fréquent) Dysesthésie (Peu fréquent) Somnolence (Peu fréquent) Trouble de la mémoire (Peu fréquent) | Infarctus cérébral (Rare) | Accident ischémique transitoire Hypoesthésie Paresthésie Trouble circulatoire cérébral |
SYSTÈME RESPIRATOIRE | Dyspnée (Peu fréquent) Toux (Peu fréquent) | ||
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE | Infection urinaire (Peu fréquent) Pollakiurie (Peu fréquent) |
Voir aussi les substances
Létrozole
Chimie
IUPAC | 4,4'-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)méthylène]dibenzonitrile |
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Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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