La fludarabine se présente sous forme de phosphate de fludarabine, un nucléotide hydrosoluble fluoré analogue de l'agent antiviral vidarabine, 9-β-D-arabinofuranosyladénine (ara-A) qui est relativement résistant à la désamination par l'adénosine désaminase.
Le phosphate de fludarabine est rapidement déphosphorylé en 2-F-ara-A qui est incorporé dans la cellule, puis subit une phosphorylation intracellulaire par la déoxycytidine kinase en triphosphate actif, le 2-F-ara-ATP. Il a été montré que ce métabolite agit en inhibant la ribonucléotide réductase, l'ADN (acide désoxyribonucléique) polymérase a/d et e, l'ADN primase et l'ADN ligase, inhibant ainsi la synthèse de l'ADN. De plus, en raison d'une inhibition partielle de l'ARN polymérase II, il se produit une importante inhibition de la synthèse des protéines.
Bien que certains aspects du mécanisme d'action de la 2-F-ara-ATP soient encore obscurs, il est établi que ses effets sur l'ADN, l'ARN (acide ribonucléique) et la synthèse des protéines contribuent tous à l'inhibition de la prolifération cellulaire, l'inhibition de la synthèse de l'ADN étant le facteur prédominant. De plus, des études in vitro ont montré que l'exposition de lymphocytes de leucémie lymphoïde chronique au 2F-ara-A déclenche une fragmentation importante de l'ADN et une mort cellulaire caractéristique de l'apoptose.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Fludarabine phosphate 50 mg/2 ml (25 mg/ml) solution à diluer pour solution injectable/pour perfusion
Dernière modification : 15/04/2021 - Révision : NA
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01B - ANTIMETABOLITES L01BB - ANALOGUES DE LA PURINE L01BB05 - FLUDARABINE |
|  Soyez prudent | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONFLUDARABINE PHOSPHATE 50 mg/2 ml sol diluer p sol inj/p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Leucémie lymphoïde chronique
PosologieUnité de priseml- fludarabine phosphate : 25 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
- Respecter un intervalle de 28 jours entre 2 cures
- Traitement à poursuivre jusqu'à l'obtention d'une rémission complète ou partielle
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Leucémie lymphoïde chronique Posologie standard Voie intraveineuse - Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 25 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 5 jours
Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 minutes
- 25 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 5 jours
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer par voie intraveineuse stricte
- Traitement à poursuivre jusqu'à l'obtention d'une rémission complète ou partielle
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Leucémie lymphoïde chronique
PosologieUnité de priseml- fludarabine phosphate : 25 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
- Respecter un intervalle de 28 jours entre 2 cures
- Traitement à poursuivre jusqu'à l'obtention d'une rémission complète ou partielle
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Leucémie lymphoïde chronique Posologie standard Voie intraveineuse - Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 25 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 5 jours
Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 minutes
- 25 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 5 jours
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Unité de priseml- fludarabine phosphate : 25 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
- Respecter un intervalle de 28 jours entre 2 cures
- Traitement à poursuivre jusqu'à l'obtention d'une rémission complète ou partielle
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Leucémie lymphoïde chronique Posologie standard Voie intraveineuse - Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 25 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 5 jours
Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 minutes
- 25 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 5 jours
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
- Respecter un intervalle de 28 jours entre 2 cures
- Traitement à poursuivre jusqu'à l'obtention d'une rémission complète ou partielle
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Leucémie lymphoïde chronique Posologie standard Voie intraveineuse - Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 25 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 5 jours
Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 minutes
- 25 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 5 jours
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 25 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 5 jours
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 minutes
- 25 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 5 jours
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer par voie intraveineuse stricte
- Traitement à poursuivre jusqu'à l'obtention d'une rémission complète ou partielle
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTFLUDARABINE PHOSPHATE 50 mg/2 ml sol diluer p sol inj/p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Anémie hémolytique décompensée
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Altération de l'état général
- Cancer de la peau
- Déficit immunitaire
- Enfant de moins de 15 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Infection opportuniste, antécédent
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance médullaire
- Insuffisance rénale : 30 ml/min < clairance de la créatinine < 70 ml/min
- Masse tumorale importante
- Patient bénéficiant de collection de cellules souches
- Perturbation hématologique
- Sujet âgé
- Transfusion sanguine
- Trouble de l'hématopoïèse
- Vaccins vivants
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Fludarabine + Pentostatine
Risques et mécanismes Majoration du risque de toxicité pulmonaire pouvant être fatale. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X X Contre-indication absolue
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'anémie
- Risque d'anémie hémolytique
- Risque d'aplasie médullaire
- Risque de cancer cutané
- Risque de leucoencéphalopathie
- Risque de maladie auto-immune
- Risque de neurotoxicité
- Risque de neutropénie
- Risque de pancytopénie
- Risque de résistance croisée au chlorambucil
- Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
- Risque de syndrome de lyse tumorale
- Risque de thrombopénie
Surveillances du patient- Surveillance clinique pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance neurologique pendant le traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Bilan hépatique (anomalie) (Peu fréquent)
Bilan pancréatique (anomalie) (Peu fréquent)
Hyperphosphatémie
Hypocalcémie
Hyperkaliémie
Neutropénie
Anticorps antifacteur VIII
Hyperuricémie
CANCEROLOGIE Syndrome de lyse tumorale (Peu fréquent)
Cancer de la peau (Rare)
DERMATOLOGIE Mucite (Fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
Syndrome de Lyell (Rare)
Pemphigus
DIVERS Oedème (Fréquent)
Frisson (Fréquent)
Faiblesse (Très fréquent)
Fatigue
Fièvre
HÉMATOLOGIE Leucémie aiguë myéloblastique (Fréquent)
Aplasie médullaire (Fréquent)
Syndrome lymphoprolifératif à EBV (Rare)
Thrombopénie
Syndrome myélodysplasique
Syndrome d'Evans
Purpura thrombopénique
Anémie
Anémie hémolytique auto-immune
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Maladie auto-immune (Peu fréquent)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Herpès (réveil)
Infection à EBV
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Infection
Infection (réactivation)
Infection opportuniste
NUTRITION, MÉTABOLISME Anorexie
Acidose métabolique
OPHTALMOLOGIE Trouble de la vision (Fréquent)
Névrite optique (Rare)
Cécité (Rare)
ORL, STOMATOLOGIE Stomatite
PSYCHIATRIE Agitation (Rare)
Confusion mentale
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Malaise (Fréquent)
Insuffisance cardiaque (Rare)
Arythmie (Rare)
SYSTÈME DIGESTIF Hémorragie gastro-intestinale (Peu fréquent)
Trouble digestif (Fréquent)
Vomissement
Nausée
Diarrhée
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur lombaire
SYSTÈME NERVEUX Neuropathie périphérique (Fréquent)
Coma (Rare)
Hémorragie cérébrale (Très rare)
Convulsions (Rare)
Neuropathie optique (Rare)
Leucoencéphalopathie multifocale progressive
Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
Leucoencéphalopathie
SYSTÈME RESPIRATOIRE Toux
Dyspnée
Fibrose pulmonaire
Infiltration pulmonaire
Pneumopathie d'hypersensibilité
Pneumopathie
Hémorragie intrapulmonaire
Pneumonie
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Cystite hémorragique (Rare)
Insuffisance rénale
Hématurie
Lithiase urique
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Anémie hémolytique décompensée
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Anémie hémolytique décompensée
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Altération de l'état général
- Cancer de la peau
- Déficit immunitaire
- Enfant de moins de 15 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Infection opportuniste, antécédent
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance médullaire
- Insuffisance rénale : 30 ml/min < clairance de la créatinine < 70 ml/min
- Masse tumorale importante
- Patient bénéficiant de collection de cellules souches
- Perturbation hématologique
- Sujet âgé
- Transfusion sanguine
- Trouble de l'hématopoïèse
- Vaccins vivants
Niveau de gravité : Précautions- Altération de l'état général
- Cancer de la peau
- Déficit immunitaire
- Enfant de moins de 15 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Infection opportuniste, antécédent
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance médullaire
- Insuffisance rénale : 30 ml/min < clairance de la créatinine < 70 ml/min
- Masse tumorale importante
- Patient bénéficiant de collection de cellules souches
- Perturbation hématologique
- Sujet âgé
- Transfusion sanguine
- Trouble de l'hématopoïèse
- Vaccins vivants
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Fludarabine + Pentostatine
Risques et mécanismes Majoration du risque de toxicité pulmonaire pouvant être fatale. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. |
| Conduite à tenir | - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. |
Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Fludarabine + Pentostatine
Risques et mécanismes Majoration du risque de toxicité pulmonaire pouvant être fatale. Conduite à tenir
Cytotoxiques + Olaparib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. |
| Conduite à tenir | |
Fludarabine + Pentostatine | |
| Risques et mécanismes | Majoration du risque de toxicité pulmonaire pouvant être fatale. |
| Conduite à tenir | |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
Cytotoxiques + Antivitamines K | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. |
Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
Cytotoxiques + Flucytosine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité hématologique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Immunosuppresseurs | |
| Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. |
| Conduite à tenir | |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'anémie
- Risque d'anémie hémolytique
- Risque d'aplasie médullaire
- Risque de cancer cutané
- Risque de leucoencéphalopathie
- Risque de maladie auto-immune
- Risque de neurotoxicité
- Risque de neutropénie
- Risque de pancytopénie
- Risque de résistance croisée au chlorambucil
- Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
- Risque de syndrome de lyse tumorale
- Risque de thrombopénie
Surveillances du patient- Surveillance clinique pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance neurologique pendant le traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Fludarabine phosphate
Chimie
| IUPAC | 2-fluoro-9-[5-O-phosphono-bêta-D-arabino-furanosyl]-9 H-purine-6-amine |
|---|---|
| Synonymes | fludarabine phosphate |
