WAINZUA (éplontersen) : nouveau principe actif pour traiter l'amylose à transthyrétine avec polyneuropathie

En neurologie, WAINZUA 45 mg solution injectable en stylo prérempli (éplontersen) est une nouvelle option thérapeutique dans le traitement de l'amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR - cf. Encadré) chez les patients adultes atteints de polyneuropathie de stade 1 ou de stade 2.

Au stade 1 des lésions nerveuses, le patient est capable de marcher sans aide. Au stade 2, le patient peut marcher mais a besoin d'aide (cf. Aperçu - Epar WAINZUA). 

WAINZUA fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

Un nouveau principe actif : l'éplontersen

WAINZUA appartient à la classe des médicaments anti-amyloïdes, c'est-à-dire des médicaments qui empêchent ou réduisent la formation de dépôts amyloïdes. 

Son principe actif, l'éplontersen, est un oligonucléotide antisens (ASO) qui va se lier à l'ARN messager (ARNm) de la transthyrétine (TTR) dans les hépatocytes. Cette liaison provoque la dégradation de l'ARNm de la TTR mutée et sauvage (normale), empêchant la synthèse de la protéine TTR dans le foie. Il en résulte une réduction du taux de TTR dans le sang, et une réduction des dépôts amyloïdes. 

WAINZUA est le deuxième oligonucléoside antisens disponible indiqué pour traiter les polyneuropathies associées à une hATTR, après l'inotersen (TEGSEDI 284 mg solution injectable en seringue préremplie). 

Une supériorité démontrée par rapport au placebo

L'éplontersen a été évalué (efficacité et tolérance) dans l’étude de phase III NEURO-TTRansform [3] à la posologie d'une administration sous-cutanée (SC) mensuelle) en comparaison au placebo (groupe placebo historique externe de l’étude Neuro-TTR sur l’inotersen). La supériorité de l'éplontersen a été démontrée sur les trois critères suivants : 

• réduction de la concentration sérique de transthyrétine ;
• amélioration de la qualité de vie évaluée par le score de qualité de vie Norfolk QOL-DN ;
• amélioration du degré de l’invalidité de la neuropathie par la variation du score mNIS+7.

Un SMR modéré

En 2025, la Commission de la transparence (CT) a émis un avis favorable [4] à la prise en charge de WAINZUA par la collectivité, en attribuant un service médical rendu (SMR) modéré dans l'indication et à la posologie définies dans l'autorisation de mise sur le marché (AMM).

Faute de comparaison avec les comparateurs pertinents et disponibles en France, la CT estime que WAINZUA n'apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique actuelle.

La population cible est estimée au maximum à 500 patients.

La CT rappelle que « la décision et le choix de traitement doivent être pris en coordination avec les centres de compétences/références des maladies neuromusculaires de la filière Filnemus ».

En pratique : 1 injection SC mensuelle

La dose recommandée d'éplontersen est de 45 mg 1 fois par mois, soit 1 injection mensuelle.

Le traitement doit être instauré dès que possible après l'apparition des symptômes. Une grossesse doit être exclue avant l'instauration du traitement et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.

Consignes pour l'injection

WAINZUA doit être injecté par voie sous-cutanée (SC) dans l'abdomen ou le haut de la cuisse, ou dans le haut du bras si l'injection est réalisée par l'aidant ou le soignant.

Les patients ou les aidants peuvent pratiquer cette injection, sous réserve de l'accord du médecin et après avoir reçu une formation à l'injection SC avec WAINZUA. La première auto-injection ou l'injection par l’aidant doivent être effectuées sous la direction d’un professionnel de santé qualifié.

Un stylo prêt à l'emploi

WAINZUA se présente en stylo prérempli prêt à l'emploi et à usage unique. Un stylo contient 0,8 mL de solution, correspondant à 45 mg d’éplontersen. Chaque mL contient 56 mg d'éplontersen.

Le stylo prérempli doit être conservé au réfrigérateur. Il est recommandé de le sortir à température ambiante au moins 30 minutes avant l'injection.

L'injection se déclenche en appuyant le stylo contre la peau de façon automatique. Deux clics doivent retentir : le premier signale le début de l’injection, le second, la fin de l’injection.

Avant utilisation, la fenêtre de visualisation permet de voir la solution injectable. Après utilisation, la fenêtre de visualisation est remplie du piston orange (cf. Illustration).

Illustration - Stylo prérempli WAINZUA avant et après utilisation

Supplémentation en vitamine A pour tous les patients

Une supplémentation en vitamine A à une dose d'environ 2 500 UI à 3 000 UI par jour au maximum est recommandée chez les patients traités par WAINZUA.

Cette démarche permet de compenser la diminution du taux sérique de vitamine A (rétinol) associée au mécanisme d'action de WAINZUA. Il s'agit d'un effet indésirable très fréquent.

Une carence en vitamine A peut se traduire par des symptômes oculaires. Il est recommandé d'adresser les patients à un ophtalmologue s'ils développent un effet indésirable oculaire, notamment une baisse de la vision nocturne ou une cécité nocturne, une sécheresse oculaire persistante, une inflammation de l'œil, une inflammation ou une ulcération de la cornée, un épaississement de la cornée ou une perforation de la cornée.

Identité administrative

Liste I
Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en neurologie
Boîte de 1 stylo prérempli, CIP 3400930306536
Remboursable à 30 % [5]
Prix public TTC = 20 071,89 euros [6]
Agrément aux collectivités [7]
Laboratoire AstraZeneca