KAYFANDA : nouveau médicament pour traiter le prurit cholestatique associé au syndrome d'Alagille

Le médicament KAYFANDA gélule (odévixibat) est indiqué dans le traitement du prurit cholestatique associé au syndrome d'Alagille (SAG) chez les patients âgés de 6 mois ou plus.

La gamme KAYFANDA compte 4 dosages : 

• KAYFANDA 200 microgrammes gélule
• KAYFANDA 400 microgrammes gélule
• KAYFANDA 600 microgrammes gélule
• KAYFANDA 1 200 microgrammes gélule

KAYFANDA fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

Un principe actif disponible en France dans une autre indication

Le SAG est un syndrome génétique rare (1 naissance/7 000) de transmission autosomique dominante, mais de pénétrance variable, lié à une mutation (souvent de novo) du gène JAG1 (20p12). Au cours de cette maladie, une accumulation d'acide biliaire est observée dans le foie et le sang qui se manifeste par divers symptômes, dont le prurit cholestatique.

L'odévixibat est un inhibiteur réversible, puissant et sélectif du transporteur iléal des acides biliaires. Il agit localement dans l'iléon distal pour diminuer leur réabsorption et augmenter leur clairance par le côlon, ce qui réduit la concentration sérique des acides biliaires et soulage ainsi le prurit.

En France, un autre médicament, BYLVAY, contenant ce principe actif est commercialisé depuis 2023, mais son indication est différente (cf. notre article du 6 avril 2023). BYLVAY est indiqué dans le traitement de la cholestase intrahépatique progressive familiale (PFIC pour Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis) chez les patients âgés de 6 mois ou plus.

Une efficacité démontrée versus placebo

Dans le traitement du prurit cholestatique associé au syndrome d'Alagille, l'efficacité de l'odévixibat a été démontrée dans une étude de phase III (ASSERT) pour réduire l’intensité des lésions de grattage, dans une population de 52 enfants atteints de syndrome d’Alagille.

L'odévixibat a été supérieur au placebo : 

• sur le plan clinique : diminution de l’intensité des lésions de grattage (critère de jugement principal) avec un pourcentage de patients répondeurs au seuil de 1,5 point à la semaine 21-24 significativement plus élevé dans le groupe recevant l’odévixibat que dans le groupe placebo : 54,3 % vs 17,6 % (p unilatéral = 0,0071) ;
• sur le plan biologique : réduction significativement plus importante de la concentration sérique d’acides biliaires (critère de jugement secondaire) sur la période de traitement de 24 semaines par rapport au placebo.

Un avis favorable à la prise en charge de KAYFANDA

La Commission de la transparence (CT) a attribué à KAYFANDA [1] :

• un service médical rendu (SMR) important dans l'indication de son autorisation de mise sur le marché (AMM) ;
• une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III), malgré un effectif de taille limitée dans l'essai ASSERT. La CT souligne cependant que le besoin médical est actuellement mal couvert.

La CT regrette l'absence de données comparatives entre les médicaments LIVMARLI (maralixibat chlorure, deuxième médicament indiqué dans le prurit cholestatique associé au SAG) et KAYFANDA sur le soulagement du prurit. 

KAYFANDA en pratique

La dose est définie en fonction du poids.

La dose recommandée d'odévixibat est 120 μg/kg/jour (sans dépasser une dose quotidienne de 7 200 μg par jour) ; elle est administrée par voie orale 1 fois par jour le matin, avec ou sans aliments.

La dose peut être réduite à 40 μg/kg/jour en cas de problème de tolérance (diarrhée d'une durée ≥ 3 jours, considérée comme sévère ou nécessitant une hydratation par voie intraveineuse).

Une méthode de contraception efficace doit être mise en place chez les femmes traitées par l'odévixibat.

Les affections, les médicaments ou les interventions chirurgicales qui altèrent soit la motilité gastro-intestinale, soit la circulation entéro-hépatique des acides biliaires, y compris le transport des sels biliaires vers les canalicules biliaires, sont susceptibles de réduire l'efficacité de l'odévixibat.

Modalités de prise des gélules

Les gélules de plus grande taille de 200 μg et 600 μg (21,7 mm x 7,64 mm) sont destinées à être ouvertes et saupoudrées sur les aliments ou dans une boisson, mais elles peuvent aussi être avalées entières.

Les gélules de plus petite taille de 400 μg et 1 200 μg (15,9 mm x 5,82 mm) sont destinées à être avalées entières, mais peuvent aussi être ouvertes et saupoudrées sur les aliments ou dans une boisson.

Lorsque le contenu de la gélule est mélangé à une boisson (eau, lait maternel, lait infantile), une seringue pour administration orale doit être utilisée : 

• laisser reposer les granulés dans la boisson pendant environ 5 minutes pour permettre un mouillage complet (les granulés ne se dissolvent pas) ;
• après 5 minutes :
  • plonger complètement l'embout de la seringue pour administration orale dans le récipient du mélange,
  • tirer lentement sur le piston de la seringue vers le haut pour aspirer le mélange boisson/granulés dans la seringue,
  • pousser doucement le piston vers le bas pour faire descendre le mélange boisson/granulés dans le récipient du mélange,
  • répéter cette opération 2 ou 3 fois pour assurer un mélange complet des granulés dans la boisson (les granulés ne se dissolvent pas).

Le contenu de la gélule peut être mélangé à un aliment semi-liquide (yaourt, compote de pommes, porridge aux flocons d'avoine, purée de bananes, purée de carottes, crème dessert au chocolat ou riz au lait).

À surveiller avant de prescrire ou pendant le traitement

La surveillance porte sur les éléments suivants : 

• la fonction hépatique : des dosages d'aspartate aminotransférase (ASAT), d'alanine aminotransférase (ALAT), de gamma-glutamyltransférase (GGT) doivent être réalisés avant l'instauration et pendant le traitement par l'odévixibat ; 
• évaluation des taux de vitamines liposolubles (vitamines A, D, E) et du rapport international normalisé (INR) : elle est recommandée pour tous les patients avant l'instauration du traitement, avec une surveillance conforme à la pratique clinique standard. Si un déficit en vitamines liposolubles est diagnostiqué, un traitement complémentaire doit être prescrit ;
• diarrhées et risque de déshydratation : assurer une hydratation correcte pendant les épisodes de diarrhées.

Identité administrative

Liste I
Prescription initiale hospitalière
Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en pédiatrie ou en hépatogastroentérologie
KAYFANDA 200 microgrammes, flacon de 30, CIP 3400930302026, prix public TTC = 2 333,42 euros [2]
KAYFANDA 400 microgrammes, flacon de 30, CIP 3400930302033, prix public TTC = 4 533,98 euros [2] 
KAYFANDA 600 microgrammes, flacon de 30, CIP 3400930302040, prix public TTC = 6 734,52 euros [2]
KAYFANDA 1 200 microgrammes, flacon de 30, CIP 3400930302057, prix public TTC = 13 336,15 euros [2]
Remboursable à 65 % [3 et 4]
Agrément aux collectivités [5 et 6]
Laboratoire Ipsen Pharma