AGILUS : nouvelle spécialité à base de dantrolène dans l'hyperthermie maligne per anesthésie

À l'hôpital, AGILUS 120 mg poudre pour solution injectable intraveineuse (IV) est une nouvelle spécialité de dantrolène injectable, indiquée dans le traitement de l'hyperthermie maligne per anesthésique chez les adultes et les enfants de tous âges en association avec les mesures générales de prise en charge.

AGILUS est une spécialité hybride de DANTRIUM INTRAVEINEUX lyophilisat pour usage parentéral, avec laquelle elle partage la même indication thérapeutique.

Moins de flacons pour obtenir la dose à injecter

En revanche, AGILUS se distingue de DANTRIUM INTRAVEINEUX par sa composition quantitative en dantrolène [1] : 

• AGILUS : 120 mg de dantrolène par flacon ;
• DANTRIUM INTRAVEINEUX : 20 mg par flacon.

La spécialité hybride AGILUS et la spécialité de référence DANTRIUM INTRAVEINEUX diffèrent également par leur composition en excipients [1] : 

• présence de deux excipients à effets notoires (hydroxypropylbétadex [une cyclodextrine] et macrogol) contenus dans la spécialité hybride AGILUS pour augmenter la solubilité du dantrolène et réduire ainsi le temps de préparation et le volume de liquide, tandis que la spécialité DANTRIUM INTRAVEINEUX contient du mannitol et de l’hydroxyde de sodium. La présence d’hydroxypropylbétadex est associée à des mises en garde et précautions d’emploi (cf. Encadré 1). Le risque de perte de l'audition est inscrit au Plan de gestion des risques (PGR) d'AGILUS en tant que risque important potentiel.

La formulation d'AGILUS permet ainsi de réduire le temps de préparation, le volume de solvant et le nombre de flacons nécessaires pour atteindre la dose prescrite : 

• la reconstitution d’AGILUS est réalisée avec 20 mL d’eau pour préparations injectables (PPI) en agitant pendant environ 1 minute, contre un volume de 60 mL d'eau PPI pour la reconstitution de DANTRIUM qui nécessite par ailleurs une étape supplémentaire de filtration de la solution reconstituée avec le dispositif de filtration à usage unique fourni ; 
• pour atteindre la dose initiale de dantrolène de 2,5 mg/kg de poids corporel chez les patients pédiatriques et adultes, il faut respectivement de 1 à 2,5 flacons de la spécialité hybride AGILUS contre 8 à 10 flacons chez l’adulte de la spécialité DANTRIUM INTRAVEINEUX [1].

Le tableau 1 de la monographie VIDAL (cf. Encadré 2) présente des exemples de posologies (doses en mg, volumes en mL et nombre de flacons d'AGILUS nécessaires) selon le poids corporel du patient, pour atteindre une dose de charge de 2,5 mg/kg.

Encadré 2 - Tableau 1 de la monographie VIDAL AGILUS

Identité administrative

Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier
Boîte de 6 flacons, CIP 340095510642
Agrément aux collectivités [2]
Laboratoire Norgine B.V