Syndrome hépatorénal de type 1 : nouvelles données de sécurité de la terlipressine

Trois laboratoires commercialisant des spécialités à base de terlipressine (cf. Encadré 1) ont adressé un courrier aux professionnels de santé pour les informer des récentes données de sécurité relatives à ce médicament [1, 2] :  

• risque de provoquer une insuffisance respiratoire sévère ou fatale chez les patients présentant un syndrome hépatorénal de type 1 (SHR de type 1) à une fréquence supérieure à celle précédemment connue. Cet effet indésirable était connu, mais les données issues de l'essai CONFIRM (essai mené outre-Atlantique versus placebo, étudiant l'efficacité et la sécurité de la terlipressine associée à l'albumine [3]) sont en faveur d'une fréquence de survenue supérieure à celle précédemment mentionnée dans les documents d'information. Dans l'essai CONFIRM, l'incidence des insuffisances respiratoires, toutes causes confondues, était de 10 % dans le groupe sous terlipressine contre 3 % dans le groupe placebo ; 
• risque d'augmenter la survenue de sepsis/chocs septiques chez les patients atteints d’un SHR de type 1. L'essai CONFIRM suggère un déséquilibre dans les événements de sepsis/chocs septiques toutes causes confondues : 7 % dans le groupe terlipressine versus 0 % dans le groupe placebo. Jusqu'ici, le sepsis et le choc septique n'avaient pas été associés à la terlipressine. 

Recommandations de bon usage de la terlipressine et de surveillance des patients

Pour minimiser ces risques, les recommandations d'utilisation suivantes sont émises : 

• éviter la terlipressine chez les patients atteints d’insuffisance rénale avancée (créatinine sérique initiale [sCr] ≥ 442 μmol/l (5,0 mg/dL)), en raison d’une efficacité réduite, d’une mortalité accrue et d’un risque plus élevé d’effets indésirables chez ces patients, à moins que le bénéfice soit jugé supérieur aux risques ;
• éviter la terlipressine chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique aiguë sur une hépatite chronique (ACLF) de grade 3 et/ou présentant un score MELD (Model for End-stage Liver Disease) ≥ 39, en raison d’une efficacité réduite, d’une mortalité accrue et d’un risque plus élevé d’insuffisance respiratoire observé chez ces patients, à moins que le bénéfice soit jugé supérieur aux risques ;
• stabiliser les patients présentant une nouvelle apparition de troubles respiratoires ou une aggravation d’une maladie respiratoire préexistante avant de leur administrer la première dose de terlipressine :
  • ces patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement,
  • si les patients développent des symptômes respiratoires, une réduction de la dose d'albumine humaine doit être envisagée, le cas échéant,
  • si les symptômes sont sévères ou persistent, le traitement par terlipressine doit être arrêté ;
• surveiller étroitement les patients pour détecter tout signe ou symptôme d’infection.

Terlipressine en perfusion IV : un taux plus faible d'effets indésirables

Selon les données d'un autre essai [4], l’administration de la terlipressine en perfusion intraveineuse (IV) continue est associée à des taux plus faibles d’effets indésirables liés au traitement que l’administration par bolus IV. 

Nouvelles informations ajoutées aux RCP des spécialités de terlipressine

Une mise à jour de l’information des spécialités à base de terlipressine a été décidée afin de mentionner ces nouvelles données de sécurité : 

• une mise en garde sur l’utilisation de la terlipressine chez les patients avec sCr ≥ 5 mg/dl et ACLF de grade 3 et/ou une hépatopathie en phase terminale avec un score MELD ≥ 39 ;
• ainsi que des informations et des recommandations sur le risque de sepsis/chocs septiques et d’insuffisance respiratoire, et sur la méthode alternative d’administration de la terlipressine par perfusion IV continue avec une dose initiale de 2 mg d’acétate de terlipressine/24 heures, et augmentation jusqu’à un maximum de 12 mg d’acétate de terlipressine/24 heures.