À propos de Irinotécan
Mise à jour :
Irinotécan : Mécanisme d'action

L'irinotécan est un dérivé hémisynthétique de la camptothécine. Il s'agit d'un agent antinéoplasique qui agit comme inhibiteur spécifique de l'ADN (acide désoxyribonucléique) topo-isomérase I. L'irinotécan est métabolisé par la carboxylestérase dans la plupart des tissus en un métabolite actif, le SN-38, qui s'est révélé plus actif que l'irinotécan sur la topo-isomérase I purifiée, et plus cytotoxique sur plusieurs lignées de cellules tumorales murines ou humaines. L'inhibition de l'ADN topo-isomérase I par l'irinotécan ou le SN-38 induit des lésions simple-brin de l'ADN qui bloquent la fourche de réplication de l'ADN et sont responsables de l'activité cytotoxique. Celle-ci est fonction du temps du contact avec les cellules et est spécifique de la phase S.

In vitro, l'irinotécan et le SN-38 ne sont pas significativement reconnus par la P-glycoprotéine MDR (Multi Drug Resistance) et exercent des effets cytotoxiques sur des lignées cellulaires résistantes à la doxorubicine et à la vinblastine.

Par ailleurs, l'irinotécan possède un large spectre d'activité antitumorale expérimentale in vivo sur les tumeurs murines (adénocarcinome du canal pancréatique PO3, adénocarcinome mammaire MA 16/C, adénocarcinomes coliques C38 et C51) et sur des xénogreffes humaines (adénocarcinome colique Co-4, adénocarcinome mammaire Mx-1, adénocarcinomes gastriques ST-15 et SC-16). L'irinotécan est également actif sur des tumeurs murines exprimant la P-glycoprotéine MDR (leucémies P388 résistantes à la vincristine ou à la doxorubicine).

Le principal effet pharmacologique de l'irinotécan non lié à son activité antitumorale est l'inhibition de l'acétylcholinestérase. 

Fiche DCI Vidal

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Irinotécan chlorhydrate 20 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Dernière modification : 30/11/2023 - Révision : 18/09/2023

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01C - ALCALOÏDES VEGETAUX ET AUTRES MEDICAMENTS D'ORIGINE NATURELLE
L01CE - INHIBITEURS DE LA TOPOISOMERASE I
L01CE02 - IRINOTECAN
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIIX

X Contre-indication absolue III Contre-indication relative

vigilance picto

Soyez très prudent

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

IRINOTECAN CHLORHYDRATE 20 mg/ml sol diluer p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Cancer colorectal avancé
  • Cancer colorectal métastatique

Posologie

Unité de prise
ml
  • irinotécan chlorhydrate : 20 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A diluer avant administration
  • Administrer par perfusion intraveineuse dans une veine centrale ou une grosse veine périphérique
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes
  • Administrer une prémédication antiémétique
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie
Patient à partir de 15 an(s)
Patient quel que soit le poids
Cancer colorectal avancé
  • Posologie standard
  • Dans le cas de : Monothérapie
  • 350 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Cancer colorectal avancé - Cancer colorectal métastatique
  • Posologie standard
  • Dans le cas de : Traitement associé
  • 180 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
Populations particulières
  • Insuffisance hépatique : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer par perfusion intraveineuse dans une veine centrale ou une grosse veine périphérique
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Réservé à l'adulte
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

IRINOTECAN CHLORHYDRATE 20 mg/ml sol diluer p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Allaitement
  • Bilirubinémie > 3 fois la limite supérieure normale
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Indice ECOG > 2
  • Insuffisance médullaire sévère
  • Maladie inflammatoire chronique de l'intestin
  • Occlusion intestinale
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication relative

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Asthme
  • Cardiopathie
  • Déshydratation
  • Diarrhée, antécédent (de)
  • Diarrhée sévère
  • Enfant de moins de 15 ans
  • Femme
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Homme en âge de procréer
  • Hyperbilirubinémie
  • Hyperlipidémie
  • Hypertension artérielle
  • Indice ECOG = 2
  • Infection
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale
  • Leucocytose
  • Neutropénie
  • Patient homozygote pour l'allèle UGT1A1*28
  • Patient traité en monothérapie
  • Perturbation hématologique, antécédent
  • Radiothérapie
  • Radiothérapie abdominale, antécédent
  • Radiothérapie pelvienne, antécédent
  • Sujet âgé
  • Sujet à risque cardiaque
  • Sujet à risque d'accident thromboembolique
  • Sujet à risque de pneumopathie
  • Syndrome cholinergique aigu lors d'une administration précédente
  • Syndrome de Gilbert
  • Tabagisme
  • Traitement cytotoxique, antécédent (de)
  • Traitement par facteur de croissance en cours
  • Traitement pneumotoxique en cours

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.

Irinotécan + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Cytotoxiques + Olaparib

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Conduite à tenir

Irinotécan + Inducteurs enzymatiques

Risques et mécanismesDiminution probable des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique.
Conduite à tenir

Irinotécan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Irinotécan + Ritonavir

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Cytotoxiques + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Cytotoxiques + Flucytosine

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIIX

X Contre-indication absolue III Contre-indication relative

Fertilité et Grossesse

  • Information du patient : envisager une conservation d'ovocytes avant le début du traitement
  • Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
  • Médicament génotoxique
  • Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 semaines après arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • En cas d'extravasation arrêter la perfusion et traiter la zone infiltrée
  • Risque d'augmentation de l'urémie
  • Risque d'augmentation de la créatininémie
  • Risque d'infiltration pulmonaire
  • Risque d'insuffisance rénale aiguë
  • Risque d'ischémie myocardique
  • Risque de diarrhée tardive
  • Risque de nausée
  • Risque de neutropénie
  • Risque de pneumopathie interstitielle
  • Risque de syndrome cholinergique aigu
  • Risque de syndrome de lyse tumorale
  • Risque de trouble hématologique sévère
  • Risque de vomissement

Surveillances du patient

  • Surveillance de la fonction hépatique avant chaque cure
  • Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la formule sanguine 1 fois par semaine pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • A diluer avant administration
  • Administrer une prémédication antiémétique
  • Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
  • Traitement à administrer en service spécialisé

Information des professionnels de santé et des patients

  • Evaluation du bénéfice/risque en cas de difficulté d'une prise en charge des effets indésirables
  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info patient : débuter immédiatement un trt adapté et consulter son médecin en cas de diarrhée
  • Info prof de santé : informer le patient du risque de diarrhée tardive
  • Info prof de santé : informer le patient sur les symptômes d'une neutropénie
  • Information du patient : consulter son médecin en cas d'apparition d'état fébrile

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Créatininémie (augmentation) (Fréquent)
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent)
  • Transaminases (augmentation) (Très fréquent)
  • Lipase sérique (augmentation) (Très rare)
  • Hypokaliémie (Rare)
  • Hyponatrémie (Rare)
  • Amylasémie (augmentation) (Très rare)
  • Neutropénie
  • Enzymes pancréatiques (augmentation)
  • Hypomagnésémie
  • Anticorps antiplaquette
  • Gamma GT (augmentation)
  • Bilirubinémie (augmentation)
  • Leucopénie
  • CANCEROLOGIE
  • Syndrome de lyse tumorale (Très rare)
  • DERMATOLOGIE
  • Dermatose (Peu fréquent)
  • Mucite (Très fréquent)
  • Alopécie (Très fréquent)
  • Eruption cutanée
  • Erythème cutané
  • Réaction cutanée
  • Eruption acnéiforme
  • DIVERS
  • Asthénie (Très fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Neutropénie fébrile (Fréquent)
  • Frisson
  • Décès
  • Douleur
  • Douleur thoracique
  • GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE
  • Mastodynie
  • HÉMATOLOGIE
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • Atteinte hématologique
  • HÉPATOLOGIE
  • Stéatose hépatique
  • Hépatite B (réactivation)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Peu fréquent)
  • Réaction anaphylactique (Rare)
  • Réaction anaphylactoïde (Rare)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE
  • Mycose
  • Pneumonie à Pneumocystis jirovecii
  • Candidose digestive
  • Aspergillose bronchopulmonaire
  • Candidose
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Colite à cytomégalovirus
  • Zona
  • Grippe
  • Infection virale
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection (Fréquent)
  • Sepsis
  • Infection systémique
  • INSTRUMENTATION
  • Extravasation au point d'injection
  • Réaction au site de perfusion
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Appétit diminué (Très fréquent)
  • Anorexie
  • Déshydratation
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Sialorrhée
  • Rhinite
  • Stomatite
  • PARASITOLOGIE
  • Pneumocystose
  • PSYCHIATRIE
  • Confusion mentale
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Thrombose (Très fréquent)
  • Embolie (Très fréquent)
  • Hypertension artérielle (Fréquent)
  • Infarctus (Fréquent)
  • Infarctus du myocarde (Fréquent)
  • Ischémie myocardique (Fréquent)
  • Atteinte vasculaire
  • Mort subite
  • Insuffisance circulatoire
  • Atteinte cardiovasculaire
  • Syncope
  • Collapsus cardiovasculaire
  • Angor
  • Hypovolémie
  • Hypotension artérielle
  • Thrombophlébite profonde
  • Bradycardie
  • Embolie pulmonaire
  • Embolie périphérique
  • Thrombose artérielle
  • Trouble circulatoire périphérique
  • Malaise
  • Accident thromboembolique
  • Bouffée de chaleur
  • Arrêt cardiaque
  • Thrombophlébite
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Diarrhée sévère (Très fréquent)
  • Constipation (Fréquent)
  • Colite (Rare)
  • Perforation intestinale (Rare)
  • Hémorragie gastro-intestinale
  • Colite hémorragique
  • Colite ischémique
  • Occlusion intestinale
  • Typhlite
  • Colite ulcéreuse
  • Trouble rectal
  • Iléus
  • Hoquet
  • Pancréatite
  • Stéatohépatite
  • Colite à Clostridioides difficile (anciennement Clostridium difficile)
  • Colite pseudomembraneuse
  • Trouble anorectal
  • Mégacôlon
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Crampe
  • Contractions musculaires
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Trouble de la parole (Très rare)
  • Paresthésie
  • Céphalée
  • Accident vasculaire cérébral
  • Contractions musculaires involontaires
  • Anomalie de la démarche
  • Infarctus cérébral
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Infiltration pulmonaire (Peu fréquent)
  • Pneumopathie interstitielle (Peu fréquent)
  • Pneumopathie interstitielle diffuse
  • Dyspnée
  • Pneumonie
  • TOXICOLOGIE
  • Syndrome cholinergique
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Insuffisance rénale fonctionnelle
  • Infection des voies urinaires
  • Atteinte de la fonction rénale
  • Insuffisance rénale
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Voir aussi les substances

    Irinotécan chlorhydrate

    Chimie
    IUPAC(1,4'-bipipéridine)-1'-carboxylate de (+)-(S)-4,11-diéthyl-4-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tétrahydro-1H-pyrano(3',4':6,7)indolizino(1,2-b)quinoléin-9-yle,chlorhydrate, trihydraté
    Synonymesirinotecan hydrochloride
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