À propos de Irinotécan
Mise à jour :
Irinotécan : Mécanisme d'action
L'irinotécan est un dérivé hémisynthétique de la camptothécine. Il s'agit d'un agent antinéoplasique qui agit comme inhibiteur spécifique de l'ADN (acide désoxyribonucléique) topo-isomérase I. L'irinotécan est métabolisé par la carboxylestérase dans la plupart des tissus en un métabolite actif, le SN-38, qui s'est révélé plus actif que l'irinotécan sur la topo-isomérase I purifiée, et plus cytotoxique sur plusieurs lignées de cellules tumorales murines ou humaines. L'inhibition de l'ADN topo-isomérase I par l'irinotécan ou le SN-38 induit des lésions simple-brin de l'ADN qui bloquent la fourche de réplication de l'ADN et sont responsables de l'activité cytotoxique. Celle-ci est fonction du temps du contact avec les cellules et est spécifique de la phase S.
In vitro, l'irinotécan et le SN-38 ne sont pas significativement reconnus par la P-glycoprotéine MDR (Multi Drug Resistance) et exercent des effets cytotoxiques sur des lignées cellulaires résistantes à la doxorubicine et à la vinblastine.
Par ailleurs, l'irinotécan possède un large spectre d'activité antitumorale expérimentale in vivo sur les tumeurs murines (adénocarcinome du canal pancréatique PO3, adénocarcinome mammaire MA 16/C, adénocarcinomes coliques C38 et C51) et sur des xénogreffes humaines (adénocarcinome colique Co-4, adénocarcinome mammaire Mx-1, adénocarcinomes gastriques ST-15 et SC-16). L'irinotécan est également actif sur des tumeurs murines exprimant la P-glycoprotéine MDR (leucémies P388 résistantes à la vincristine ou à la doxorubicine).
Le principal effet pharmacologique de l'irinotécan non lié à son activité antitumorale est l'inhibition de l'acétylcholinestérase.
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Irinotécan chlorhydrate 20 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Dernière modification : 03/07/2024 - Révision : 03/07/2024
| ATC |
|---|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01C - ALCALOÏDES VEGETAUX ET AUTRES MEDICAMENTS D'ORIGINE NATURELLE L01CE - INHIBITEURS DE LA TOPOISOMERASE I L01CE02 - IRINOTECAN |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|  Soyez très prudent | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONIRINOTECAN CHLORHYDRATE 20 mg/ml sol diluer p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer colorectal avancé
- Cancer colorectal métastatique
PosologieUnité de priseml- irinotécan chlorhydrate : 20 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse dans une veine centrale ou une grosse veine périphérique
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes
- Administrer une prémédication antiémétique
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer colorectal avancé - Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 350 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Cancer colorectal avancé - Cancer colorectal métastatique - Posologie standard
- Dans le cas de : Traitement associé
- 180 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse dans une veine centrale ou une grosse veine périphérique
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Réservé à l'adulte
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer colorectal avancé
- Cancer colorectal métastatique
PosologieUnité de priseml- irinotécan chlorhydrate : 20 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse dans une veine centrale ou une grosse veine périphérique
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes
- Administrer une prémédication antiémétique
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer colorectal avancé - Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 350 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Cancer colorectal avancé - Cancer colorectal métastatique - Posologie standard
- Dans le cas de : Traitement associé
- 180 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Unité de priseml- irinotécan chlorhydrate : 20 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse dans une veine centrale ou une grosse veine périphérique
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes
- Administrer une prémédication antiémétique
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer colorectal avancé - Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 350 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Cancer colorectal avancé - Cancer colorectal métastatique - Posologie standard
- Dans le cas de : Traitement associé
- 180 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse dans une veine centrale ou une grosse veine périphérique
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes
- Administrer une prémédication antiémétique
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer colorectal avancé - Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 350 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Cancer colorectal avancé - Cancer colorectal métastatique - Posologie standard
- Dans le cas de : Traitement associé
- 180 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Patient à partir de 15 an(s)
Patient quel que soit le poids
Cancer colorectal avancé
- Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 350 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Cancer colorectal avancé - Cancer colorectal métastatique
- Posologie standard
- Dans le cas de : Traitement associé
- 180 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse dans une veine centrale ou une grosse veine périphérique
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Réservé à l'adulte
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTIRINOTECAN CHLORHYDRATE 20 mg/ml sol diluer p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Bilirubinémie > 3 fois la limite supérieure normale
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Indice ECOG > 2
- Insuffisance médullaire sévère
- Maladie inflammatoire chronique de l'intestin
- Occlusion intestinale
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Asthme
- Cardiopathie
- Déshydratation
- Diarrhée, antécédent (de)
- Diarrhée sévère
- Enfant de moins de 15 ans
- Femme
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Hyperbilirubinémie
- Hyperlipidémie
- Hypertension artérielle
- Indice ECOG = 2
- Infection
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Leucocytose
- Neutropénie
- Patient homozygote pour l'allèle UGT1A1*28
- Patient traité en monothérapie
- Perturbation hématologique, antécédent
- Radiothérapie
- Radiothérapie abdominale, antécédent
- Radiothérapie pelvienne, antécédent
- Sujet âgé
- Sujet à risque cardiaque
- Sujet à risque d'accident thromboembolique
- Sujet à risque de pneumopathie
- Syndrome cholinergique aigu lors d'une administration précédente
- Syndrome de Gilbert
- Tabagisme
- Traitement cytotoxique, antécédent (de)
- Traitement par facteur de croissance en cours
- Traitement pneumotoxique en cours
Interactions médicamenteuses- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. Irinotécan + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Irinotécan + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution probable des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique. Conduite à tenir Irinotécan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Irinotécan + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X X Contre-indication absolue
Fertilité et Grossesse- Information du patient : envisager une conservation d'ovocytes avant le début du traitement
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Médicament génotoxique
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 semaines après arrêt du trt
Risques liés au traitement- En cas d'extravasation arrêter la perfusion et traiter la zone infiltrée
- Risque d'augmentation de l'urémie
- Risque d'augmentation de la créatininémie
- Risque d'infiltration pulmonaire
- Risque d'insuffisance rénale aiguë
- Risque d'ischémie myocardique
- Risque de diarrhée tardive
- Risque de nausée
- Risque de neutropénie
- Risque de pneumopathie interstitielle
- Risque de syndrome cholinergique aigu
- Risque de syndrome de lyse tumorale
- Risque de trouble hématologique sévère
- Risque de vomissement
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique avant chaque cure
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la formule sanguine 1 fois par semaine pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- A diluer avant administration
- Administrer une prémédication antiémétique
- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
- Traitement à administrer en service spécialisé
Information des professionnels de santé et des patients- Evaluation du bénéfice/risque en cas de difficulté d'une prise en charge des effets indésirables
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : débuter immédiatement un trt adapté et consulter son médecin en cas de diarrhée
- Info prof de santé : informer le patient du risque de diarrhée tardive
- Info prof de santé : informer le patient sur les symptômes d'une neutropénie
- Information du patient : consulter son médecin en cas d'apparition d'état fébrile
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Créatininémie (augmentation) (Fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent)
Transaminases (augmentation) (Très fréquent)
Lipase sérique (augmentation) (Très rare)
Hypokaliémie (Rare)
Hyponatrémie (Rare)
Amylasémie (augmentation) (Très rare)
Neutropénie
Enzymes pancréatiques (augmentation)
Hypomagnésémie
Anticorps antiplaquette
Gamma GT (augmentation)
Bilirubinémie (augmentation)
CANCEROLOGIE Syndrome de lyse tumorale (Très rare)
DERMATOLOGIE Dermatose (Peu fréquent)
Mucite (Très fréquent)
Alopécie (Très fréquent)
Eruption cutanée
Erythème cutané
Réaction cutanée
Eruption acnéiforme
DIVERS Asthénie (Très fréquent)
Fièvre (Très fréquent)
Frisson
Décès
Douleur
Douleur thoracique
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Mastodynie
HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Très fréquent)
Neutropénie fébrile (Fréquent)
Anémie (Très fréquent)
Leucopénie
Atteinte hématologique
HÉPATOLOGIE Stéatose hépatique
Hépatite B (réactivation)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Peu fréquent)
Réaction anaphylactique (Rare)
Réaction anaphylactoïde (Rare)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE Mycose
Pneumonie à Pneumocystis jirovecii
Candidose digestive
Aspergillose bronchopulmonaire
Candidose
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Colite à cytomégalovirus
Zona
Grippe
Infection virale
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Infection (Fréquent)
Sepsis
Infection systémique
INSTRUMENTATION Extravasation au point d'injection
Réaction au site de perfusion
NUTRITION, MÉTABOLISME Appétit diminué (Très fréquent)
Anorexie
Déshydratation
ORL, STOMATOLOGIE Sialorrhée
Rhinite
Stomatite
PARASITOLOGIE Pneumocystose
PSYCHIATRIE Confusion mentale
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Thrombose (Très fréquent)
Embolie (Très fréquent)
Hypertension artérielle (Fréquent)
Infarctus (Fréquent)
Infarctus du myocarde (Fréquent)
Ischémie myocardique (Fréquent)
Atteinte vasculaire
Mort subite
Insuffisance circulatoire
Atteinte cardiovasculaire
Syncope
Collapsus cardiovasculaire
Angor
Hypovolémie
Hypotension artérielle
Thrombophlébite profonde
Bradycardie
Embolie pulmonaire
Embolie périphérique
Thrombose artérielle
Trouble circulatoire périphérique
Malaise
Accident thromboembolique
Bouffée de chaleur
Arrêt cardiaque
Thrombophlébite
SYSTÈME DIGESTIF Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
Diarrhée sévère (Très fréquent)
Constipation (Fréquent)
Colite (Rare)
Perforation intestinale (Rare)
Hémorragie gastro-intestinale
Colite hémorragique
Colite ischémique
Occlusion intestinale
Typhlite
Colite ulcéreuse
Trouble rectal
Iléus
Hoquet
Pancréatite
Stéatohépatite
Colite à Clostridioides difficile (anciennement Clostridium difficile)
Colite pseudomembraneuse
Trouble anorectal
Mégacôlon
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Crampe
Contractions musculaires
SYSTÈME NERVEUX Trouble de la parole (Très rare)
Paresthésie
Céphalée
Accident vasculaire cérébral
Contractions musculaires involontaires
Anomalie de la démarche
Infarctus cérébral
SYSTÈME RESPIRATOIRE Infiltration pulmonaire (Peu fréquent)
Pneumopathie interstitielle (Peu fréquent)
Pneumopathie interstitielle diffuse
Dyspnée
Pneumonie
TOXICOLOGIE Syndrome cholinergique
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Insuffisance rénale fonctionnelle
Infection des voies urinaires
Atteinte de la fonction rénale
Insuffisance rénale
Insuffisance rénale aiguë
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Bilirubinémie > 3 fois la limite supérieure normale
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Indice ECOG > 2
- Insuffisance médullaire sévère
- Maladie inflammatoire chronique de l'intestin
- Occlusion intestinale
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Bilirubinémie > 3 fois la limite supérieure normale
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Indice ECOG > 2
- Insuffisance médullaire sévère
- Maladie inflammatoire chronique de l'intestin
- Occlusion intestinale
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Asthme
- Cardiopathie
- Déshydratation
- Diarrhée, antécédent (de)
- Diarrhée sévère
- Enfant de moins de 15 ans
- Femme
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Hyperbilirubinémie
- Hyperlipidémie
- Hypertension artérielle
- Indice ECOG = 2
- Infection
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Leucocytose
- Neutropénie
- Patient homozygote pour l'allèle UGT1A1*28
- Patient traité en monothérapie
- Perturbation hématologique, antécédent
- Radiothérapie
- Radiothérapie abdominale, antécédent
- Radiothérapie pelvienne, antécédent
- Sujet âgé
- Sujet à risque cardiaque
- Sujet à risque d'accident thromboembolique
- Sujet à risque de pneumopathie
- Syndrome cholinergique aigu lors d'une administration précédente
- Syndrome de Gilbert
- Tabagisme
- Traitement cytotoxique, antécédent (de)
- Traitement par facteur de croissance en cours
- Traitement pneumotoxique en cours
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Asthme
- Cardiopathie
- Déshydratation
- Diarrhée, antécédent (de)
- Diarrhée sévère
- Enfant de moins de 15 ans
- Femme
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Hyperbilirubinémie
- Hyperlipidémie
- Hypertension artérielle
- Indice ECOG = 2
- Infection
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Leucocytose
- Neutropénie
- Patient homozygote pour l'allèle UGT1A1*28
- Patient traité en monothérapie
- Perturbation hématologique, antécédent
- Radiothérapie
- Radiothérapie abdominale, antécédent
- Radiothérapie pelvienne, antécédent
- Sujet âgé
- Sujet à risque cardiaque
- Sujet à risque d'accident thromboembolique
- Sujet à risque de pneumopathie
- Syndrome cholinergique aigu lors d'une administration précédente
- Syndrome de Gilbert
- Tabagisme
- Traitement cytotoxique, antécédent (de)
- Traitement par facteur de croissance en cours
- Traitement pneumotoxique en cours
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Interactions médicamenteuses- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. Irinotécan + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Irinotécan + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution probable des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique. Conduite à tenir Irinotécan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Irinotécan + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. Irinotécan + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique. Conduite à tenir
Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. |
| Conduite à tenir | - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. |
Irinotécan + Millepertuis (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique. |
| Conduite à tenir | |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Irinotécan + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution probable des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique. Conduite à tenir Irinotécan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Irinotécan + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
Cytotoxiques + Olaparib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. |
| Conduite à tenir | |
Irinotécan + Inducteurs enzymatiques | |
| Risques et mécanismes | Diminution probable des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique. |
| Conduite à tenir | |
Irinotécan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Irinotécan + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
Cytotoxiques + Antivitamines K | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Cytotoxiques + Flucytosine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité hématologique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Immunosuppresseurs | |
| Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Information du patient : envisager une conservation d'ovocytes avant le début du traitement
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Médicament génotoxique
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 semaines après arrêt du trt
Risques liés au traitement- En cas d'extravasation arrêter la perfusion et traiter la zone infiltrée
- Risque d'augmentation de l'urémie
- Risque d'augmentation de la créatininémie
- Risque d'infiltration pulmonaire
- Risque d'insuffisance rénale aiguë
- Risque d'ischémie myocardique
- Risque de diarrhée tardive
- Risque de nausée
- Risque de neutropénie
- Risque de pneumopathie interstitielle
- Risque de syndrome cholinergique aigu
- Risque de syndrome de lyse tumorale
- Risque de trouble hématologique sévère
- Risque de vomissement
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique avant chaque cure
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la formule sanguine 1 fois par semaine pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- A diluer avant administration
- Administrer une prémédication antiémétique
- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
- Traitement à administrer en service spécialisé
Information des professionnels de santé et des patients- Evaluation du bénéfice/risque en cas de difficulté d'une prise en charge des effets indésirables
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : débuter immédiatement un trt adapté et consulter son médecin en cas de diarrhée
- Info prof de santé : informer le patient du risque de diarrhée tardive
- Info prof de santé : informer le patient sur les symptômes d'une neutropénie
- Information du patient : consulter son médecin en cas d'apparition d'état fébrile
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| INSTRUMENTATION | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PARASITOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| TOXICOLOGIE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Irinotécan chlorhydrate
Chimie
| IUPAC | (1,4'-bipipéridine)-1'-carboxylate de (+)-(S)-4,11-diéthyl-4-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tétrahydro-1H-pyrano(3',4':6,7)indolizino(1,2-b)quinoléin-9-yle,chlorhydrate, trihydraté |
|---|---|
| Synonymes | irinotecan hydrochloride |
