À propos de Velpatasvir
Mise à jour : 08 février 2018
Velpatasvir : Mécanisme d'action

Le velpatasvir est un inhibiteur du VHC ciblant la protéine NS5A du VHC, qui est essentielle pour la réplication de l'ARN et l'assemblage des virions du VHC.

Le sofosbuvir est un inhibiteur pan-génotypique de l'ARN polymérase ARN-dépendante NS5B du VHC, qui est essentielle pour la réplication du virus. Le sofosbuvir est une pro-drogue nucléotidique qui subit une métabolisation intracellulaire pour former un analogue de l'uridine triphosphate (GS-461203) actif au plan pharmacologique, qui peut être intégré dans l'ARN viral par la polymérase NS5B et agit comme terminateur de chaîne. Le GS-461203 (le métabolite actif du sofosbuvir) n'est ni un inhibiteur des ADN polymérases et ARN polymérases humaines, ni un inhibiteur de l'ARN polymérase mitochondriale.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Sofosbuvir 150 mg + velpatasvir 37,5 mg granulés en sachet

Dernière modification : 14/11/2022 - Révision : 20/10/2023

ATC
J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE
J05 - ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE
J05A - ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE
J05AP - ANTIVIRAUX POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS HCV
J05AP55 - SOFOSBUVIR ET VELPATASVIR
Risque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

SOFOSBUVIR 150 mg + VELPATASVIR 37,5 mg glé sach

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Hépatite C chronique active

Posologie

Unité de prise
sachet
  • sofosbuvir : 150 mg
  • velpatasvir : 37.5 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 18 heures
  • Ne pas mâcher
Posologie
Patient de 3 an(s) à 18 an(s)
  • Poids < 17 kg
  • Hépatite C chronique active
  • Posologie standard
  • 1 sachet 1 fois par jour
  • Pendant 12 semaines

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 18 heures
  • En cas de vomissement dans les 3 heures après la prise, prendre une autre dose
  • Ne pas mâcher
  • Réservé au sujet >= 3 ans et < 17 kg

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

SOFOSBUVIR 150 mg + VELPATASVIR 37,5 mg glé sach
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Association à la ribavirine
  • Cirrhose hépatique décompensée
  • Co-infection VHB-VHC
  • Diabète
  • Enfant de moins de 3 ans
  • Enfant de plus de 17 kg
  • Fibrose hépatique
  • Grossesse
  • Infection par le VIH
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
  • Patient en hémodialyse
  • Patient préalablement traité par inhibiteurs de NS5A
  • Traitement par anti-arythmique
  • Transplantation hépatique

Interactions médicamenteuses

  • Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
  • Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
  • Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
  • L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Sofosbuvir + Millepertuis (voie orale)

Sofosbuvir + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du sofosbuvir par diminution de son absorption digestive par l'inducteur de la glycoprotéine P, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Velpatasvir + Inducteurs enzymatiques puissants

Velpatasvir + Millepertuis (voie orale)

Velpatasvir + Rifabutine

Velpatasvir + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du velpatasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Sofosbuvir + Amiodarone

Risques et mécanismesRisque majoré de bradycardie potentiellement fatale.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique et contrôler l'ECG en continu dans les premières 48 heures de l'association, en milieu hospitalier puis poursuivre la surveillance étroite, notamment en début d'association. De plus, prendre en compte la longue demi-vie de l'amiodarone chez les patients l'ayant arrêtée au cours des derniers mois et devant débuter un traitement contenant du sofosbuvir.

Sofosbuvir + Inducteurs enzymatiques

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du sofosbuvir par diminution de son absorption digestive par l'inducteur de la glycoprotéine P, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Velpatasvir + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, respecter un intervalle d'au moins 4 heures entre les prises, si possible en commençant par la bithérapie.

Velpatasvir + Efavirenz

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du velpatasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association et adapter la posologie, si nécessaire.

Velpatasvir + Oxcarbazépine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du velpatasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirRespecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.

Velpatasvir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg)

Velpatasvir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de la statine par augmentation de son absorption digestive, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires.
Conduite à tenirNe pas dépasser la posologie de 10 mg par jour de rosuvastatine.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirRespecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Risques liés au traitement

  • Risque de réactivation de l'hépatite B

Surveillances du patient

  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
  • Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Ne pas associer à un traitement contenant la même substance

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info prof de santé : expliquer les mesures à prendre en cas de vomissement après la prise

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
DERMATOLOGIE
  • Eruption cutanée (Fréquent)
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatite B (réactivation)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Angioedème (Peu fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Arythmie
  • Trouble de la conduction cardiaque
  • Bradycardie sévère
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Sofosbuvir

    Chimie
    IUPACN-[(S)-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)- 4-fluoro-3-hydroxy-4-méthyloxolan- 2-yl]méthoxy}phénoxyphosphoryl]-L-alaninate de propan-2-yle

    Velpatasvir

    Chimie
    IUPAC{(2S)-1-[(2S,5S)-2-(9-{2-[(2S,4S)-1-{(2R)-2-[(méthoxycarbonyl)amino]-2-phénylacétyl}-4-(méthoxyméthyl)pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-4-yl}-1,11-dihydro[2]benzopyrano[4',3':6,7]naphtho[1,2-d]imidazol-2-yl)-5-méthylpyrrolidin-1-yl]-3-méthyl-1-oxobutan-2-yl}carbamate de méthyle
    Synonymesvelpatasvir