Le tucatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase réversible, puissant et sélectif ciblant l'HER2. Dans les tests de signalisation cellulaire, le tucatinib se montre > 1 000 fois plus sélectif vis-à-vis de l'HER2, par comparaison avec le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). In vitro, le tucatinib inhibe la phosphorylation de l'HER2 et de l'HER3, entraînant en aval une inhibition de la signalisation cellulaire et de la prolifération cellulaire, et induit la mort des cellules tumorales stimulées par l'HER2. In vivo, le tucatinib inhibe la croissance des tumeurs stimulées par l'HER2 et l'association de tucatinib et de trastuzumab a montré une activité anti-tumorale plus importante in vitro et in vivo par comparaison avec chacun des médicaments utilisé seul.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Tucatinib 150 mg comprimé
Dernière modification : 19/09/2023 - Révision : 12/06/2023
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EH - INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DU RECEPTEUR 2 DU FACTEUR DE CROISSANCE EPIDERMIQUE HUMAIN (HER2) L01EH03 - TUCATINIB |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONTUCATINIB 150 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du sein localement avancé HER2 positif, traitement de 3e intention (du)
- Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 3e intention (du)
PosologieUnité de prisecomprimé- tucatinib : 150 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Respecter un intervalle de 12 heures avec la prise suivante
- Traitement à n'administrer qu'en association
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer du sein localement avancé HER2 positif, traitement de 3e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 3e intention (du) Posologie standard - 300 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à diminuer par palier de 50 mg en cas d'adaptation posologique
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
- 150 à 250 mg 2 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Posologie à diminuer par palier de 50 mg en cas d'adaptation posologique
- Réservé à l'adulte
- Respecter un intervalle de 12 heures avec la prise suivante
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du sein localement avancé HER2 positif, traitement de 3e intention (du)
- Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 3e intention (du)
PosologieUnité de prisecomprimé- tucatinib : 150 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Respecter un intervalle de 12 heures avec la prise suivante
- Traitement à n'administrer qu'en association
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer du sein localement avancé HER2 positif, traitement de 3e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 3e intention (du) Posologie standard - 300 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à diminuer par palier de 50 mg en cas d'adaptation posologique
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
- 150 à 250 mg 2 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Unité de prisecomprimé- tucatinib : 150 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Respecter un intervalle de 12 heures avec la prise suivante
- Traitement à n'administrer qu'en association
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer du sein localement avancé HER2 positif, traitement de 3e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 3e intention (du) Posologie standard - 300 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à diminuer par palier de 50 mg en cas d'adaptation posologique
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
- 150 à 250 mg 2 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Voie orale
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Respecter un intervalle de 12 heures avec la prise suivante
- Traitement à n'administrer qu'en association
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer du sein localement avancé HER2 positif, traitement de 3e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 3e intention (du) Posologie standard - 300 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à diminuer par palier de 50 mg en cas d'adaptation posologique
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
- 150 à 250 mg 2 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- 300 mg 2 fois par jour
- Posologie à diminuer par palier de 50 mg en cas d'adaptation posologique
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
- 150 à 250 mg 2 fois par jour
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Posologie à diminuer par palier de 50 mg en cas d'adaptation posologique
- Réservé à l'adulte
- Respecter un intervalle de 12 heures avec la prise suivante
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTTUCATINIB 150 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Hypersensibilité à l'un des composants
X Critique Niveau de gravité : Contre-indication relative
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Enfant de moins de 15 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale sévère
- Patient polymédiqué
- Sujet de plus de 80 ans
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil
Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat
Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil
Risques et mécanismes Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)
Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Halofantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine
Tucatinib + Lercanidipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Tucatinib + Gemfibrozil
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de tucatinib par diminution de son métabolisme par le gemfibrozil. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bépridil (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl
Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur.
A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan
Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Tucatinib + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam
Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques III X X Contre-indication absolue III Contre-indication relative
Fertilité et Grossesse- Info du patient : consulter son médecin en cas de projet ou de suspicion de grossesse
- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Médicament foetotoxique
- Risque sur la fertilité féminine
- Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 1 semaine après arrêt du trt
- Utiliser chez le partenaire une contraception efficace pdt le trt puis pdt 1 sem après arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'augmentation de la créatininémie
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hyperbilirubinémie
- Risque de diarrhée
Surveillances du patient- Surveillance de la bilirubine totale pendant le traitement
- Surveillance des transaminases pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement et jusqu'à 1 semaine après la dernière prise
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'effet indésirable de grade 4
- Traitement à arrêter en cas de bilirubine > 10 fois à la limite supérieure normale
- Traitement à arrêter en cas de diarrhée de grade 4
- Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 20 fois la LSN
- Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 3 fois la LSN et BT > 2 fois la LSN
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : avaler le comprimé entier sans le mâcher ni le croquer
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse ( Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE ALAT (augmentation) (Très fréquent)
ASAT (augmentation) (Très fréquent)
Bilirubinémie (augmentation) (Très fréquent)
Créatininémie (augmentation)
Hyperbilirubinémie
DERMATOLOGIE Eruption cutanée (Très fréquent)
Eruption acnéiforme
Exfoliation cutanée
Erythème palmaire
Eruption maculeuse
Eruption pustuleuse
Rash érythémateux
Eruption papuleuse
Eruption maculopapuleuse
Eruption prurigineuse
Erythème cutané
Urticaire
Dermatite allergique
Erythème plantaire
Toxicité cutanée
NUTRITION, MÉTABOLISME Poids (diminution) (Très fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Epistaxis (Très fréquent)
Stomatite (Très fréquent)
Ulcère labial
Ulcère de la langue
Stomatite aphteuse
Douleur buccale
Glossodynie
Douleur oropharyngée
Ulcération buccale
SYSTÈME DIGESTIF Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur articulaire (Très fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Dysesthésie buccale
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Hypersensibilité à l'un des composants
X Critique Niveau de gravité : Contre-indication relative
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Hypersensibilité à l'un des composants
|
Niveau de gravité : Contre-indication relative
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Enfant de moins de 15 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale sévère
- Patient polymédiqué
- Sujet de plus de 80 ans
Niveau de gravité : Précautions- Enfant de moins de 15 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale sévère
- Patient polymédiqué
- Sujet de plus de 80 ans
|
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil
Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat
Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil
Risques et mécanismes Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)
Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Halofantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine
Tucatinib + Lercanidipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Tucatinib + Gemfibrozil
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de tucatinib par diminution de son métabolisme par le gemfibrozil. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bépridil (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl
Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur.
A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan
Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Tucatinib + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam
Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil
Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat
Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil
Risques et mécanismes Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs | |
| Risques et mécanismes | Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat | |
| Risques et mécanismes | Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : chez les patients âgés Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Contre-indication sauf avec le ritonavir. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. |
| Conduite à tenir | Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. |
| Conduite à tenir | Contre-indication: pendant la phase de titration. Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation. |
Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)
Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Halofantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine
Tucatinib + Lercanidipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Tucatinib + Gemfibrozil
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de tucatinib par diminution de son métabolisme par le gemfibrozil. Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) | |
| Risques et mécanismes | En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. |
| Conduite à tenir | Préférer un corticoïde non métabolisé. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Halofantrine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine Tucatinib + Lercanidipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Tucatinib + Gemfibrozil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de tucatinib par diminution de son métabolisme par le gemfibrozil. |
| Conduite à tenir | |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bépridil (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl
Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur.
A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan
Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Tucatinib + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bépridil (voie systémique) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique pendant l'association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. |
| Conduite à tenir | Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur. - Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant. - Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Tucatinib + Quinine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
Niveau de gravité : A prendre en compte Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam
Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4 Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem | |
| Risques et mécanismes | Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone | |
| Risques et mécanismes | Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
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Fertilité et Grossesse- Info du patient : consulter son médecin en cas de projet ou de suspicion de grossesse
- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Médicament foetotoxique
- Risque sur la fertilité féminine
- Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 1 semaine après arrêt du trt
- Utiliser chez le partenaire une contraception efficace pdt le trt puis pdt 1 sem après arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'augmentation de la créatininémie
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hyperbilirubinémie
- Risque de diarrhée
Surveillances du patient- Surveillance de la bilirubine totale pendant le traitement
- Surveillance des transaminases pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement et jusqu'à 1 semaine après la dernière prise
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'effet indésirable de grade 4
- Traitement à arrêter en cas de bilirubine > 10 fois à la limite supérieure normale
- Traitement à arrêter en cas de diarrhée de grade 4
- Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 20 fois la LSN
- Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 3 fois la LSN et BT > 2 fois la LSN
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : avaler le comprimé entier sans le mâcher ni le croquer
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse ( | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX |
Voir aussi les substances
Tucatinib
Chimie
| IUPAC | N6 -(4,4-diméthyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)-N4 -[3-méthyl-4- ([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phényl]quinazoline-4,6-diamine |
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Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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