À propos de Trastuzumab emtansine
Mise à jour : 06 novembre 2015
Trastuzumab emtansine : Mécanisme d'action
Le trastuzumab emtansine, est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2 qui contient le
trastuzumab, un anticorps monoclonal humanisé de classe IgG1anti-HER2, lié de façon covalente au DM1,
un inhibiteur de microtubules (dérivé de la maytansine), grâce à l’agent de liaison thioéther stable MCC (4-
[N-maleimidométhyl] cyclohexane-1-carboxylate). L’emtansine fait référence au complexe MCC-DM1.
La conjugaison du DM1 au trastuzumab confère à l’agent cytotoxique une sélectivité pour les cellules
tumorales surexprimant HER2, augmentant ainsi la libération intracellulaire de DM1 directement dans les
cellules malignes. Suite à sa liaison à HER2, le trastuzumab emtansine est internalisé par le biais du
récepteur, s’en suit une dégradation lysosomale, conduisant à la libération de catabolites cytotoxiques
contenant du DM1 (essentiellement le complexe lysine-MCC-DM1).
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
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TRASTUZUMAB EMTANSINE 100 mg pdre p sol diluer p perf
Dernière modification : 24/05/2024 - Révision : 24/05/2024
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01F - ANTICORPS MONOCLONAUX ET ANTICORPS-MEDICAMENTS CONJUGUES L01FD - INHIBITEURS DE HER2 (RECEPTEUR 2 DU FACTEUR DE CROISSANCE EPIDERMIQUE HUMAIN) L01FD03 - TRASTUZUMAB EMTANSINE |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONTRASTUZUMAB EMTANSINE 100 mg pdre p sol diluer p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du sein localement avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
- Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
- Cancer du sein précoce HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
PosologieUnité de priseflacon- trastuzumab emtansine : 100 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
- Ne pas agiter le flacon
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer du sein localement avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) Dose initiale - Administrer par perfusion intraveineuse de 90 minutes
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement d'entretien - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Respecter un intervalle de 3 semaines avec la phase précédente
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Traitement ultérieur éventuel - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 2,4 à 3 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Cancer du sein précoce HER2 positif, traitement de 2e intention (du) Dose initiale - Administrer par perfusion intraveineuse de 90 minutes
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement d'entretien - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Durée du traitement limitée à 14 cycles
- Respecter un intervalle de 3 semaines avec la phase précédente
- Traitement à arrêter en cas de récidive de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Traitement ultérieur éventuel - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Durée du traitement limitée à 14 cycles
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Traitement à arrêter en cas de récidive de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 2,4 à 3 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes
- A reconstituer et à diluer avant administration
- En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
- Ne pas agiter le flacon
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
Incompatibilités physico-chimiques- Incompatibilité avec certains matériaux
- Incompatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du sein localement avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
- Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
- Cancer du sein précoce HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
PosologieUnité de priseflacon- trastuzumab emtansine : 100 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
- Ne pas agiter le flacon
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer du sein localement avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) Dose initiale - Administrer par perfusion intraveineuse de 90 minutes
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement d'entretien - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Respecter un intervalle de 3 semaines avec la phase précédente
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Traitement ultérieur éventuel - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 2,4 à 3 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Cancer du sein précoce HER2 positif, traitement de 2e intention (du) Dose initiale - Administrer par perfusion intraveineuse de 90 minutes
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement d'entretien - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Durée du traitement limitée à 14 cycles
- Respecter un intervalle de 3 semaines avec la phase précédente
- Traitement à arrêter en cas de récidive de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Traitement ultérieur éventuel - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Durée du traitement limitée à 14 cycles
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Traitement à arrêter en cas de récidive de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 2,4 à 3 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Unité de priseflacon- trastuzumab emtansine : 100 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
- Ne pas agiter le flacon
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer du sein localement avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) Dose initiale - Administrer par perfusion intraveineuse de 90 minutes
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement d'entretien - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Respecter un intervalle de 3 semaines avec la phase précédente
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Traitement ultérieur éventuel - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 2,4 à 3 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Cancer du sein précoce HER2 positif, traitement de 2e intention (du) Dose initiale - Administrer par perfusion intraveineuse de 90 minutes
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement d'entretien - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Durée du traitement limitée à 14 cycles
- Respecter un intervalle de 3 semaines avec la phase précédente
- Traitement à arrêter en cas de récidive de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Traitement ultérieur éventuel - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Durée du traitement limitée à 14 cycles
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Traitement à arrêter en cas de récidive de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 2,4 à 3 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
- Ne pas agiter le flacon
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer du sein localement avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) Dose initiale - Administrer par perfusion intraveineuse de 90 minutes
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement d'entretien - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Respecter un intervalle de 3 semaines avec la phase précédente
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Traitement ultérieur éventuel - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 2,4 à 3 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Cancer du sein précoce HER2 positif, traitement de 2e intention (du) Dose initiale - Administrer par perfusion intraveineuse de 90 minutes
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement d'entretien - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Durée du traitement limitée à 14 cycles
- Respecter un intervalle de 3 semaines avec la phase précédente
- Traitement à arrêter en cas de récidive de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Traitement ultérieur éventuel - Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Durée du traitement limitée à 14 cycles
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Traitement à arrêter en cas de récidive de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 2,4 à 3 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Cancer du sein localement avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
Dose initiale
- Administrer par perfusion intraveineuse de 90 minutes
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement d'entretien
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Respecter un intervalle de 3 semaines avec la phase précédente
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Traitement ultérieur éventuel
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 2,4 à 3 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Cancer du sein précoce HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
Dose initiale
- Administrer par perfusion intraveineuse de 90 minutes
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement d'entretien
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Durée du traitement limitée à 14 cycles
- Respecter un intervalle de 3 semaines avec la phase précédente
- Traitement à arrêter en cas de récidive de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 3,6 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Traitement ultérieur éventuel
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- Durée du traitement limitée à 14 cycles
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Traitement à arrêter en cas de récidive de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 2,4 à 3 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes
- A reconstituer et à diluer avant administration
- En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
- Ne pas agiter le flacon
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
Incompatibilités physico-chimiques- Incompatibilité avec certains matériaux
- Incompatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTTRASTUZUMAB EMTANSINE 100 mg pdre p sol diluer p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines de hamster
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Antécédent de traitement par anthracycline
- Dyspnée de repos
- Femme susceptible d'être enceinte
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 55%
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Hyperbilirubinémie
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale sévère
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Radiothérapie thoracique
- Réactions liées à la perfusion, antécédent (de)
- Sujet asiatique
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet de plus de 50 ans
- Thrombopénie < 75 000 plaquettes/mm3
- Traitement par antihypertenseur
- Traitement par antihypertenseur, antécédent
- Transaminases sériques, augmentation (des)
Interactions médicamenteusesIII Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Trastuzumab emtansine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Trastuzumab emtansine + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Info patient : consulter son médecin en cas de suspicion de grossesse
- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 7 mois après l'arrêt du trt
- Utiliser chez la partenaire une contraception efficace pendant le traitement
Risques liés au traitement- En cas d'extravasation arrêter la perfusion
- Risque d'atteinte tissulaire en cas d'extravasation
- Risque d'hémorragie
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'hyperplasie nodulaire régénérative du foie
- Risque d'insuffisance cardiaque congestive
- Risque d'insuffisance ventriculaire gauche
- Risque de neuropathie périphérique
- Risque de pneumopathie
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de réaction liée à la perfusion
- Risque de syndrome de détresse respiratoire aiguë
- Risque de thrombopénie
Surveillances du patient- Surveillance clinique pendant la perfusion
- Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant chaque cure
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance des plaquettes avant chaque cure
- Surveillance médicale avec disponibilité de matériel de réanimation pendant le traitement
- Surveillance neurologique avant et pendant le traitement
- Surveillance par un test HER2 avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Disposer d'un traitement médicamenteux d'urgence en cas de réaction anaphylactique
- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 7 mois après l'arrêt du traitement
- Traçabilité recommandée
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
- Traitement à arrêter en cas d'hyperplasie nodulaire régénérative du foie
- Traitement à arrêter en cas d'insuffisance cardiaque sévère
- Traitement à arrêter en cas de pneumopathie
- Traitement à arrêter en cas de réaction liée à la perfusion engageant le pronostic vital
- Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 3 fois la LSN et BT > 2 fois la LSN
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Neutropénie (Fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent)
Hyperbilirubinémie (Fréquent)
Hypokaliémie (Fréquent)
Leucopénie (Fréquent)
Transaminases (augmentation) (Très fréquent)
Anticorps neutralisant
Hémoglobinémie (diminution)
Anticorps spécifique à la substance
CANCEROLOGIE Pneumopathie radique (Peu fréquent)
DERMATOLOGIE Erythrodysesthésie palmoplantaire (Fréquent)
Alopécie (Fréquent)
Urticaire (Fréquent)
Prurit (Fréquent)
Onychopathie (Fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
Irritation cutanée
Sensibilité de la peau
Erythème cutané
DIVERS Asthénie (Très fréquent)
Frisson (Fréquent)
Fièvre (Très fréquent)
Oedème périphérique (Fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
HÉMATOLOGIE Hémorragie (Très fréquent)
Thrombopénie (Très fréquent)
Anémie (Très fréquent)
HÉPATOLOGIE Hyperplasie nodulaire régénérative du foie (Peu fréquent)
Insuffisance hépatique (Peu fréquent)
Hépatotoxicité (Peu fréquent)
Hypertension portale (Peu fréquent)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Fréquent)
INSTRUMENTATION Extravasation au point d'injection (Peu fréquent)
Réaction liée à la perfusion (Fréquent)
Gonflement au site d'injection
Douleur au site de perfusion
OPHTALMOLOGIE Vision floue (Fréquent)
Hypersécrétion lacrymale (Fréquent)
Hyposécrétion lacrymale (Fréquent)
Conjonctivite (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Vertige (Fréquent)
Dysgueusie (Fréquent)
Sécheresse buccale (Très fréquent)
Gingivorragie (Fréquent)
Epistaxis (Très fréquent)
Stomatite (Très fréquent)
PSYCHIATRIE Insomnie (Très fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Dysfonctionnement ventriculaire gauche (Fréquent)
Hypertension artérielle (Fréquent)
Fraction d?éjection ventriculaire gauche diminuée
Tachycardie
Atteinte cardiovasculaire
Bouffée congestive
Hypotension artérielle
Insuffisance cardiaque congestive
SYSTÈME DIGESTIF Constipation (Très fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur musculo-squelettique (Très fréquent)
Douleur musculaire (Très fréquent)
Douleur articulaire (Très fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Trouble de la mémoire (Fréquent)
Céphalée (Très fréquent)
Neuropathie périphérique (Très fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIRE Pneumopathie (Peu fréquent)
Toux (Très fréquent)
Dyspnée (Très fréquent)
Bronchospasme
Pneumopathie interstitielle diffuse
Sifflement respiratoire
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Infection urinaire (Très fréquent)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines de hamster
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines de hamster
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Antécédent de traitement par anthracycline
- Dyspnée de repos
- Femme susceptible d'être enceinte
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 55%
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Hyperbilirubinémie
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale sévère
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Radiothérapie thoracique
- Réactions liées à la perfusion, antécédent (de)
- Sujet asiatique
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet de plus de 50 ans
- Thrombopénie < 75 000 plaquettes/mm3
- Traitement par antihypertenseur
- Traitement par antihypertenseur, antécédent
- Transaminases sériques, augmentation (des)
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Antécédent de traitement par anthracycline
- Dyspnée de repos
- Femme susceptible d'être enceinte
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 55%
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Hyperbilirubinémie
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale sévère
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Radiothérapie thoracique
- Réactions liées à la perfusion, antécédent (de)
- Sujet asiatique
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet de plus de 50 ans
- Thrombopénie < 75 000 plaquettes/mm3
- Traitement par antihypertenseur
- Traitement par antihypertenseur, antécédent
- Transaminases sériques, augmentation (des)
|
Interactions médicamenteusesIII Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Trastuzumab emtansine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Trastuzumab emtansine + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Trastuzumab emtansine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Trastuzumab emtansine + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir
Trastuzumab emtansine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Trastuzumab emtansine + Ritonavir | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Info patient : consulter son médecin en cas de suspicion de grossesse
- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 7 mois après l'arrêt du trt
- Utiliser chez la partenaire une contraception efficace pendant le traitement
Risques liés au traitement- En cas d'extravasation arrêter la perfusion
- Risque d'atteinte tissulaire en cas d'extravasation
- Risque d'hémorragie
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'hyperplasie nodulaire régénérative du foie
- Risque d'insuffisance cardiaque congestive
- Risque d'insuffisance ventriculaire gauche
- Risque de neuropathie périphérique
- Risque de pneumopathie
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de réaction liée à la perfusion
- Risque de syndrome de détresse respiratoire aiguë
- Risque de thrombopénie
Surveillances du patient- Surveillance clinique pendant la perfusion
- Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant chaque cure
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance des plaquettes avant chaque cure
- Surveillance médicale avec disponibilité de matériel de réanimation pendant le traitement
- Surveillance neurologique avant et pendant le traitement
- Surveillance par un test HER2 avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Disposer d'un traitement médicamenteux d'urgence en cas de réaction anaphylactique
- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 7 mois après l'arrêt du traitement
- Traçabilité recommandée
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
- Traitement à arrêter en cas d'hyperplasie nodulaire régénérative du foie
- Traitement à arrêter en cas d'insuffisance cardiaque sévère
- Traitement à arrêter en cas de pneumopathie
- Traitement à arrêter en cas de réaction liée à la perfusion engageant le pronostic vital
- Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 3 fois la LSN et BT > 2 fois la LSN
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INSTRUMENTATION | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Trastuzumab emtansine
Chimie
| IUPAC | immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens ERBB2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique, HER-2, p185c-erbB2, NEU, EGFR2)]], anticorps monoclonal humanisé conjugué au maytansinoïde DM1; chaîne lourde gamma1 (1-449) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-66*01 (81.60%) -(IGHD)-IGHJ6*01 T123>L) [8.8.13] (1-120) - Homo sapiens IGHG1*03 (121-449) CH1 R120>K], (223-214')- disulfure avec la chaîne légère kappa (1?-214?) [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV1-39*01 (86.30%) -IGKJ1*01) [6.3.9] (1'-107') - Homo sapiens IGKC*01 (108'-214')]; dimère (229-229":232-232")- bisdisulfure; conjugué, sur 3 à 4 lysyl en moyenne, au maytansinoïde DM1 via un linker succinimidyl-4-(Nmaléimidométhyl) cyclohexane-1-carboxylate (SMCC) emtansine : 4-({3-[(3-{[(1S)-2-{[(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro- 21-hydroxy-12,20-diméthoxy-2,5,9,16-tétraméthyl-8,23-dioxo- 4,24-dioxa-9,22-diazatétracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa- 10,12,14(26),16,18-pentaén-6-yl]oxy}-1-méthyl- 2-oxoéthyl]méthylamino}-3-oxopropyl)sulfanyl]-2,5-dioxopyrrolidin- 1-yl}méthyl)cyclohexylcarbonyle |
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| Synonymes | trastuzumab emtansine |
