Substance active tolcapone

À propos de la substance
Mise à jour :

Tolcapone : Mécanisme d'action

La tolcapone est un inhibiteur, sélectif et réversible, de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT), actif par voie orale. Administrée en même temps que la lévodopa et qu'un inhibiteur de la décarboxylase d'un acide aminé aromatique (AADC-I), elle stabilise les concentrations plasmatiques de lévodopa en réduisant sa transformation métabolique en 3-méthoxy-4-hydroxy-L-phénylalanine (3-OMD).

Des taux plasmatiques élevés de 3-OMD ont été associés à une réponse médiocre à la lévodopa chez des patients atteints de maladie de Parkinson. La tolcapone réduit fortement la formation de 3-OMD.

Tolcapone : Cas d'usage

La tolcapone est utilisée dans la prise en charge de maladies de Parkinson.
Fiches DCI VIDAL
Mise à jour : 18 avril 2023

Tolcapone 100 mg comprimé

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementSportVigilance
N SYSTEME NERVEUX
N04 ANTIPARKINSONIENS
N04B DOPAMINERGIQUES
N04BX AUTRES DOPAMINERGIQUES
N04BX01 TOLCAPONE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

IIPrécaution

Soyez très prudent
Soyez très prudent

Indications et modalités d'administration

TOLCAPONE 100 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Parkinson, maladie (de), traitement associé à la dopathérapie en 2e intention (de la)

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • tolcapone : 100 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration clinique dans les 3 semaines
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
  • Patient quel que soit le poids
  • Parkinson, maladie (de), traitement associé à la dopathérapie en 2e intention (de la)
  • Posologie standard
  • 100 à 200 mg 3 fois par jour
Posologies maximales
  • Dose maximale par prise: 200 mg
  • Posologie maximale: 600 mg par jour

Administration

Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :

  • Administrer indépendamment de la prise des repas

Mises en garde

  • Administrer entier
  • Info prof de santé : informer patient et soignant du risque de trouble du contrôle des impulsions
  • Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables hépatiques
  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration clinique dans les 3 semaines
  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
  • Traitement à arrêter en cas de syndrome malin des neuroleptiques

Surveillances du traitement

  • Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique ts les 15 j pdt 1 an, 1/mois pdt 6 mois puis ts les 2 mois

Informations relatives à la sécurité du patient

TOLCAPONE 100 mg cp
Niveau de risque : XCritiqueIIIElevéIIModéréIBas

Interactions médicamenteuses

XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication
Dopaminergiques (sauf lévodopa) + Neuroleptiques antiémétiques
Risques et mécanismesAntagonisme réciproque entre le dopaminergique et le neuroleptique.
Conduite à tenirUtiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.
Tolcapone + IMAO irréversibles
Risques et mécanismesPotentialisation des effets pharmacologiques, et notamment vasopresseurs, des catécholamines par inhibition conjuguée de leur métabolisme.
Conduite à tenir
IIIHaut
Niveau de gravité: Association déconseillée
Antiparkinsoniens dopaminergiques + Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)
Risques et mécanismesAntagonisme réciproque du dopaminergique et des neuroleptiques. Le dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. En cas de nécessité d'un traitement par neuroleptiques chez le patient parkinsonien traité par dopaminergiques, ces derniers doivent être diminués progressivement jusqu'à l'arrêt (leur arrêt brutal expose à un risque de "syndrome malin des neuroleptiques").
Conduite à tenir
Dopaminergiques (sauf lévodopa) + Tétrabénazine
Risques et mécanismesAntagonisme réciproque entre le dopaminergique et la tétrabénazine.
Conduite à tenir
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploi
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenirPar mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compte
Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Dapoxétine
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.
Conduite à tenir
Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Médicaments abaissant la pression artérielle
Risques et mécanismesRisque de majoration d'une hypotension, notamment orthostatique.
Conduite à tenir
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Contre-indications

XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue
  • Dyskinésie sévère
  • Hépatopathie
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hyperthermie maligne, antécédent (d')
  • Phéochromocytome
  • Rhabdomyolyse non traumatique, antécédent (de)
  • Syndrome malin des neuroleptiques, antécédent (de)
  • Transaminases sériques, augmentation (des)

Précautions

IIModéré
Niveau de gravité: Précaution
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
  • Patient traité à posologie élevée
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Allaitement
  • Grossesse

Grossesse et allaitement

Contre-indications et precautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

IIPrécaution

Risques spécifiques

  • Risque de diarrhée
  • Risque de syndrome malin des neuroleptiques
  • Risque de trouble du contrôle des impulsions
  • Risque d'hépatite fulminante
  • Risque d'hépatopathie

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIREALAT (augmentation) (Fréquent)
DERMATOLOGIEHypersudation (Fréquent)
DIVERSDouleur thoracique (Fréquent) Décès
Hypersexualité
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALEGrippe (Fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISMEAnorexie (Très fréquent)
ORL, STOMATOLOGIESécheresse buccale (Fréquent)
Sensation de vertige (Très fréquent)
PSYCHIATRIEConfusion mentale (Très fréquent)
Hallucination (Très fréquent)
Rêves intenses (Très fréquent)
Trouble du sommeil (Très fréquent)
Trouble du contrôle des impulsions (Rare) Achat compulsif
Compulsion alimentaire
Jeu pathologique
Libido (augmentation)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRESyncope (Fréquent)
Trouble orthostatique (Très fréquent)
SYSTÈME DIGESTIFConstipation (Fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Lésion hépatocellulaire (Peu fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Vomissement (Fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Rhabdomyolyse
SYSTÈME NERVEUXCéphalée (Très fréquent)
Dyskinésie (Très fréquent)
Dystonie (Très fréquent)
Hypokinésie (Fréquent)
Somnolence (Très fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIREInfection des voies respiratoires supérieures (Fréquent)
TOXICOLOGIE Syndrome malin des neuroleptiques (Rare)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIEAltération de la couleur de l'urine (Fréquent)

Voir aussi les substances

Tolcapone

Détails sur les substances
Chimie
IUPAC3,4-dihydroxy-4'-méthyl-5-nitrobenzophénone
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