Pyrazinamide : Mécanisme d'action
Le pyrazinamide est, comme l'isoniazide, un dérivé de la nicotinamide. C'est un antituberculeux permettant d'obtenir in vivo, aux posologies indiquées, une action bactéricide sur les bacilles tuberculeux intracellulaires (se trouvant donc dans un milieu acide, condition nécessaire à l'action du pyrazinamide).
L'espèce Mycobacterium bovis et les mycobactéries atypiques lui sont naturellement résistantes.
Mycobacterium tuberculosis et une espèce très proche, le Mycobacterium africanum, lui sont régulièrement sensibles. Le taux de résistance primaire des souches sauvages peut être considéré actuellement comme nul. Le risque de développement d'une résistance secondaire serait grand si le produit était utilisé seul (taux de mutant résistant : 1 x 10-3). Il est donc tout particulièrement important de toujours l'associer à au moins un autre antituberculeux actif. Il n'y a pas de résistance croisée avec les autres antituberculeux sauf bien entendu avec le morphazinamide (DCI : morinamide) puisqu'il s'agit d'un dérivé du pyrazinamide.
Pyrazinamide : Cas d'usage
Le pyrazinamide, en association à l’isoniazide et à la rifampicine, est utilisé dans la prise en charge de tuberculoses.
Pyrazinamide 500 mg comprimé
ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Sport | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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J ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J04 ANTIMYCOBACTERIENS J04A ANTITUBERCULEUX J04AK AUTRES ANTITUBERCULEUX J04AK01 PYRAZINAMIDE |
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Indications et modalités d'administrationPYRAZINAMIDE 500 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Tuberculose multirésistante, traitement associé (de la)
- Tuberculose pulmonaire, traitement associé (de la)
Posologie
Unité de prise comprimé - pyrazinamide : 500 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Posologie à adapter à l'état du patient
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 6 an(s) à 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Tuberculose multirésistante, traitement associé (de la) - Tuberculose pulmonaire, traitement associé (de la)
- Posologie standard
- 30 à 40 mg/kg 1 fois par jour
- Pendant 2 mois
Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Tuberculose multirésistante, traitement associé (de la) - Tuberculose pulmonaire, traitement associé (de la)
- Posologie standard
- 1 500 à 2 000 mg 1 fois par jour
- Pendant 2 mois
Mises en garde- Administrer en une prise quotidienne
- Info patient : signaler toute apparition de réaction d'hypersensibilité
- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Information du patient : consulter son médecin en cas d'aggravation des symptômes
- Médicament génotoxique
- Posologie à adapter à l'état du patient
- Traitement à arrêter en cas d'arthralgie persistante ou goutteuse
- Traitement à arrêter en cas d'ASAT ou d'ALAT >= 3 fois à la limite supérieure normale
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après arrêt du trt
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
Surveillances du traitement- Surveillance biologique adaptée pendant le traitement
- Surveillance clinique pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Surveillance de l'uricémie avant et pendant le traitement
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Tuberculose multirésistante, traitement associé (de la)
- Tuberculose pulmonaire, traitement associé (de la)
Posologie
Unité de prise comprimé - pyrazinamide : 500 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Posologie à adapter à l'état du patient
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 6 an(s) à 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Tuberculose multirésistante, traitement associé (de la) - Tuberculose pulmonaire, traitement associé (de la)
- Posologie standard
- 30 à 40 mg/kg 1 fois par jour
- Pendant 2 mois
Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Tuberculose multirésistante, traitement associé (de la) - Tuberculose pulmonaire, traitement associé (de la)
- Posologie standard
- 1 500 à 2 000 mg 1 fois par jour
- Pendant 2 mois
- Voie orale
- Posologie à adapter à l'état du patient
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 6 an(s) à 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Tuberculose multirésistante, traitement associé (de la) - Tuberculose pulmonaire, traitement associé (de la)
- Posologie standard
- 30 à 40 mg/kg 1 fois par jour
- Pendant 2 mois
Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Tuberculose multirésistante, traitement associé (de la) - Tuberculose pulmonaire, traitement associé (de la)
- Posologie standard
- 1 500 à 2 000 mg 1 fois par jour
- Pendant 2 mois
- Patient quel que soit le poids
- Tuberculose multirésistante, traitement associé (de la) - Tuberculose pulmonaire, traitement associé (de la)
- Posologie standard
- 30 à 40 mg/kg 1 fois par jour
- Pendant 2 mois
- Patient quel que soit le poids
- Tuberculose multirésistante, traitement associé (de la) - Tuberculose pulmonaire, traitement associé (de la)
- Posologie standard
- 1 500 à 2 000 mg 1 fois par jour
- Pendant 2 mois
Mises en garde- Administrer en une prise quotidienne
- Info patient : signaler toute apparition de réaction d'hypersensibilité
- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Information du patient : consulter son médecin en cas d'aggravation des symptômes
- Médicament génotoxique
- Posologie à adapter à l'état du patient
- Traitement à arrêter en cas d'arthralgie persistante ou goutteuse
- Traitement à arrêter en cas d'ASAT ou d'ALAT >= 3 fois à la limite supérieure normale
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après arrêt du trt
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
Surveillances du traitement- Surveillance biologique adaptée pendant le traitement
- Surveillance clinique pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Surveillance de l'uricémie avant et pendant le traitement
Informations relatives à la sécurité du patientPYRAZINAMIDE 500 mg cpNiveau de risque : XCritique IIIElevé IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesIIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Pyrazinamide + Ethionamide Risques et mécanismes Risque d'apparition d'une l'hépatotoxicité. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. En cas d'hépatite, arrêter l'éthionamide. Pyrazinamide + Isoniazide (voie systémique) Risques et mécanismes Addition des effets hépatotoxiques. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique.
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Enfant de moins de 6 ans
- Hyperuricémie
- Insuffisance hépatique
- Porphyrie
- Allaitement
- Grossesse
IIIHautNiveau de gravité: Contre-indication relative- Insuffisance rénale
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Alcoolisme
- Antécédent d'hépatite
- Diabète
- Femme susceptible d'être enceinte
- Goutte
- Goutte, antécédent
- Hépatopathie
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance rénale chronique
- Sujet âgé
Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X XContre-indication absolue
Risques spécifiques- Risque de réaction paradoxale
- Risque de réaction sévère d'hypersensibilité
- Risque de syndrome DRESS
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'hyperuricémie
- Risque d'interférence avec les examens de laboratoire
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Hyperuricémie (Fréquent) DERMATOLOGIE Eruption cutanée (Peu fréquent)
Prurit (Peu fréquent) Photosensibilisation (Rare) Erythème cutané
Urticaire DIVERS Asthénie
Fièvre HÉMATOLOGIE Purpura thrombopénique
Thrombopénie HÉPATOLOGIE Hépatite (Fréquent)
Hépatite cytolytique (Fréquent) Hépatite aiguë
Ictère IMMUNO-ALLERGOLOGIE Angioedème
Syndrome DRESS NUTRITION, MÉTABOLISME Anorexie (Fréquent) Goutte SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Malaise SYSTÈME DIGESTIF Nausée (Fréquent) Douleur abdominale
Vomissement SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur articulaire (Fréquent) SYSTÈME NERVEUX Réaction paradoxale (Fréquent)
Niveau de risque : | XCritique | IIIElevé | IIModéré | IBas |
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Interactions médicamenteusesIIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Pyrazinamide + Ethionamide Risques et mécanismes Risque d'apparition d'une l'hépatotoxicité. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. En cas d'hépatite, arrêter l'éthionamide. Pyrazinamide + Isoniazide (voie systémique) Risques et mécanismes Addition des effets hépatotoxiques. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique.
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Niveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Pyrazinamide + Ethionamide Risques et mécanismes Risque d'apparition d'une l'hépatotoxicité. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. En cas d'hépatite, arrêter l'éthionamide. Pyrazinamide + Isoniazide (voie systémique) Risques et mécanismes Addition des effets hépatotoxiques. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol | |
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Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de ces substances. |
Conduite à tenir | Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). |
Pyrazinamide + Ethionamide | |
Risques et mécanismes | Risque d'apparition d'une l'hépatotoxicité. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique. En cas d'hépatite, arrêter l'éthionamide. |
Pyrazinamide + Isoniazide (voie systémique) | |
Risques et mécanismes | Addition des effets hépatotoxiques. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique. |
Niveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
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Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Enfant de moins de 6 ans
- Hyperuricémie
- Insuffisance hépatique
- Porphyrie
- Allaitement
- Grossesse
IIIHautNiveau de gravité: Contre-indication relative- Insuffisance rénale
Niveau de gravité: Contre-indication absolue- Enfant de moins de 6 ans
- Hyperuricémie
- Insuffisance hépatique
- Porphyrie
- Allaitement
- Grossesse
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Niveau de gravité: Contre-indication relative- Insuffisance rénale
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PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Alcoolisme
- Antécédent d'hépatite
- Diabète
- Femme susceptible d'être enceinte
- Goutte
- Goutte, antécédent
- Hépatopathie
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance rénale chronique
- Sujet âgé
Niveau de gravité: Précaution- Alcoolisme
- Antécédent d'hépatite
- Diabète
- Femme susceptible d'être enceinte
- Goutte
- Goutte, antécédent
- Hépatopathie
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance rénale chronique
- Sujet âgé
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Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Risques spécifiques- Risque de réaction paradoxale
- Risque de réaction sévère d'hypersensibilité
- Risque de syndrome DRESS
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'hyperuricémie
- Risque d'interférence avec les examens de laboratoire
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | Hyperuricémie (Fréquent) | ||
DERMATOLOGIE | Eruption cutanée (Peu fréquent) Prurit (Peu fréquent) | Photosensibilisation (Rare) | Erythème cutané Urticaire |
DIVERS | Asthénie Fièvre | ||
HÉMATOLOGIE | Purpura thrombopénique Thrombopénie | ||
HÉPATOLOGIE | Hépatite (Fréquent) Hépatite cytolytique (Fréquent) | Hépatite aiguë Ictère | |
IMMUNO-ALLERGOLOGIE | Angioedème Syndrome DRESS | ||
NUTRITION, MÉTABOLISME | Anorexie (Fréquent) | Goutte | |
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | Malaise | ||
SYSTÈME DIGESTIF | Nausée (Fréquent) | Douleur abdominale Vomissement | |
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | Douleur articulaire (Fréquent) | ||
SYSTÈME NERVEUX | Réaction paradoxale (Fréquent) |
Voir aussi les substances
Pyrazinamide
Chimie
IUPAC | pyrazine-2-carboxamide |
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Synonymes | pyrazinamide |
Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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