À propos de Ofatumumab
Mise à jour : 16 janvier 2013
Ofatumumab : Mécanisme d'action

L'ofatumumab est un anticorps monoclonal humain (IgG1) qui se lie spécifiquement à un épitope distinct incluant à la fois la petite et la grande boucle extracellulaire de l'antigène CD20. L'antigène CD20 est une phosphoprotéine transmembranaire exprimée sur les lymphocytes B depuis le stade des prélymphocytes B jusqu'aux lymphocytes B matures et sur les tumeurs à cellules B.

Les tumeurs à cellules B incluent la leucémie lymphoïde chronique (associée généralement à des taux d'expression plus faibles de CD20) et les lymphomes non Hodgkiniens (où plus de 90 % des tumeurs ont des taux d'expression élevés de CD20). L'antigène CD20 n'est pas libéré de la surface cellulaire et n'est pas internalisé après la liaison avec l'anticorps. La liaison de l'ofatumumab à l'épitope membranaire proximal de la petite boucle de l'antigène CD20 induit le recrutement et l'activation du complément à la surface de la cellule, pouvant conduire à une cytotoxicité dépendante du complément, résultant en la lyse des cellules cancéreuses. Il a été montré que l'ofatumumab induisait une lyse cellulaire substantielle des cellules ayant une expression élevée de molécules de défense du complément. L'ofatumumab a également démontré sa capacité à provoquer la lyse cellulaire, aussi bien dans les cellules à expression élevée et basse de CD20 que dans les cellules résistantes au rituximab. De plus, la liaison de l'ofatumumab permet le recrutement des cellules Natural Killer permettant l'induction de la mort des cellules par l'intermédiaire de la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante de l'anticorps.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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OFATUMUMAB 100 mg/5 ml sol diluer p perf

Dernière modification : 17/01/2022 - Révision : NA

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01F - ANTICORPS MONOCLONAUX ET ANTICORPS-MEDICAMENTS CONJUGUES
L01FA - INHIBITEURS DE CD20 (CLUSTERS DE DIFFERENTIATION 20)
L01FA02 - OFATUMUMAB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

OFATUMUMAB 100 mg/5 ml sol diluer p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Leucémie lymphoïde chronique

Posologie

Unité de prise
ml
  • ofatumumab : 20 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A diluer avant administration
  • Adapter le débit de perfusion à la tolérance du patient
  • Administrer une prémédication 30 min à 2 heures avant chaque perfusion
  • Respecter le débit de perfusion recommandé
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Leucémie lymphoïde chronique
Traitement phase 1
Dans le cas de : LLC non précédemment traitée
  • Administrer à J1 du 1er cycle de 28 jours
  • 300 mg 1 fois ce jour
Dans le cas de : LLC en rechute
  • Administrer à J1 du 1er cycle de 28 jours
  • 300 mg 1 fois ce jour
Dans le cas de : LLC réfractaire
  • 300 mg 1 fois ce jour
Traitement phase 2
Dans le cas de : LLC non précédemment traitée
  • Administrer à J8 du 1er cycle de 28 jours
  • 1 000 mg 1 fois ce jour
Dans le cas de : LLC en rechute
  • Administrer à J8 du 1er cycle de 28 jours
  • 1 000 mg 1 fois ce jour
Dans le cas de : LLC réfractaire
  • Respecter un intervalle de 1 semaine avec la phase précédente
  • 2 000 mg 1 fois par semaine
  • Pendant 7 semaines
Traitement phase 3
Dans le cas de : LLC non précédemment traitée
  • Administrer à J1 de chaque cycle de 28 jours
  • Durée du traitement d'au moins 3 cycles
  • Durée du traitement limitée à 12 cycles
  • 1 000 mg 1 fois ce jour tous les 28 jours
Dans le cas de : LLC en rechute
  • Administrer à J1 de chaque cycle de 28 jours
  • Durée du traitement limitée à 6 cycles
  • 1 000 mg 1 fois ce jour tous les 28 jours
Dans le cas de : LLC réfractaire
  • Respecter un intervalle de 4 à 5 semaines avec la phase précédente
  • 2 000 mg 1 fois ce jour tous les 28 jours
  • Pendant 112 jours

Modalités d'administration du traitement

  • Adapter le débit de perfusion à la tolérance du patient

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

OFATUMUMAB 100 mg/5 ml sol diluer p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité aux protéines de souris

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Allongement de l'espace QT
  • Antécédent de cardiopathie
  • Charge tumorale importante
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Hépatite B
  • Hépatite B, antécédent
  • Hyperuricémie
  • Hypovolémie
  • Insuffisance rénale
  • Insuffisance respiratoire
  • LDH (augmentation)
  • Maladie du système nerveux
  • Nouveau-né exposé in utero au médicament
  • Présence d'anticorps anti-HBc
  • Sérologie hépatite B négative excluded-france
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Taux élevé de cellules tumorales circulantes
  • Vaccination

Interactions médicamenteuses

III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Anticorps monoclonaux (hors anti-TNF alpha) + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée, éventuellement mortelle.
Conduite à tenirAssociation déconseillée avec : anifrolumab, atézolizumab, bélimumab, bimékizumab, blinatumomab, canakinumab, durvalumab, guselkumab, inébilizumab, inotuzumab, ixékizumab, obinutuzumab, ocrélizumab, ofatumumab, rituximab, sacituzumab, spésolimab, tafasitamab, tézépelumab, tocilizumab, ustékinumab A prendre en compte avec : alemtuzumab, amivantamab, brentuximab, cetuximab, daratumumab, dénosumab, ibritumomab, ipilimumab, natalizumab, nivolumab, panitumumab, pembrolizumab, ramucirumab, satralizumab, sécukinumab, siltuximab, tralokinumab, védolizumab

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 12 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'occlusion intestinale
  • Risque de cytopénie
  • Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Risque de neutropénie
  • Risque de réaction liée à la perfusion
  • Risque de réactivation de l'hépatite B
  • Risque de syndrome de libération de cytokines
  • Risque de syndrome de lyse tumorale

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
  • Surveillance médicale avec disponibilité de matériel de réanimation pendant le traitement
  • Surveillance neurologique pendant le traitement
  • Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le trt

Mesures à associer au traitement

  • Administrer une prémédication 30 min à 2 heures avant chaque perfusion
  • Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 12 mois après l'arrêt du traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction sévère d'hypersensibilité
  • Traitement à arrêter en cas d'arythmie sévère
  • Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Neutropénie (Très fréquent)
  • Lymphopénie (Peu fréquent)
  • Leucopénie (Fréquent)
  • CANCEROLOGIE
  • Syndrome de lyse tumorale (Peu fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Urticaire (Fréquent)
  • Hyperhidrose (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Prurit (Fréquent)
  • Erythème cutané (Fréquent)
  • DIVERS
  • Frisson (Fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Gêne thoracique (Fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Neutropénie fébrile (Fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Erythroblastopénie (Peu fréquent)
  • Thrombopénie (Fréquent)
  • Trouble de la coagulation (Peu fréquent)
  • Agranulocytose (Peu fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatite B (Peu fréquent)
  • Hépatite B (réactivation) (Peu fréquent)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Fréquent)
  • Syndrome de libération de cytokine (Fréquent)
  • Choc anaphylactique (Peu fréquent)
  • Réaction anaphylactique (Peu fréquent)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Infection à herpès-virus (Fréquent)
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection (Très fréquent)
  • Sepsis (Fréquent)
  • INSTRUMENTATION
  • Réaction liée à la perfusion (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Douleur oropharyngée (Fréquent)
  • Congestion nasale (Fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Bradycardie (Peu fréquent)
  • Tachycardie (Fréquent)
  • Hypotension artérielle (Fréquent)
  • Choc septique (Fréquent)
  • Hypertension artérielle (Fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Occlusion de l'intestin grêle (Peu fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Dorsalgie (Fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Fréquent)
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive (Peu fréquent)
  • Tremblement (Fréquent)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Infection respiratoire (Très fréquent)
  • Toux (Très fréquent)
  • Hypoxie (Peu fréquent)
  • Oedème pulmonaire (Peu fréquent)
  • Dyspnée (Très fréquent)
  • Bronchospasme (Fréquent)
  • Pneumonie (Très fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Infection urinaire (Fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Ofatumumab

    Chimie
    Synonymesofatumumab
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