À propos de Lumacaftor
Mise à jour : 01 mars 2018
Lumacaftor : Mécanisme d'action

La protéine CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) est un canal chlorure présent à la surface des cellules épithéliales de nombreux organes. La mutation F508del affecte la protéine CFTR de différentes façons, principalement en entraînant un défaut de maturation (repliement incorrect) et de trafic intracellulaires qui diminue la quantité de protéines CFTR à la surface des cellules. La petite quantité de protéines F508del-CFTR qui atteint la surface cellulaire présente une probabilité faible d'ouverture du canal (régulation défectueuse du canal). Le lumacaftor est un correcteur de CFTR qui agit directement sur la protéine F508del-CFTR pour améliorer sa maturation et son trafic intracellulaires, en augmentant ainsi la quantité de protéines CFTR fonctionnelles à la surface cellulaire.

L'ivacaftor potentialise l'activité de la protéine CFTR et améliore le transport des ions chlorures en augmentant la probabilité d'ouverture (ou de régulation) du canal CFTR à la surface cellulaire.

L'effet combiné du lumacaftor et de l'ivacaftor est une augmentation de la quantité et de l'activité des protéines F508del-CFTR à la surface cellulaire, ce qui entraîne une augmentation du transport des ions chlorures. Les mécanismes exacts par lesquels le lumacaftor améliore la maturation et le transport intracellulaires de la protéine F508del-CFTR et par lesquels l'ivacaftor potentialise son activité ne sont pas connus.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Ivacaftor 125 mg + lumacaftor 100 mg comprimé

Dernière modification : 05/06/2024 - Révision : 05/06/2024

ATC
R - SYSTEME RESPIRATOIRE
R07 - AUTRES MEDICAMENTS DU SYSTEME RESPIRATOIRE
R07A - AUTRES MEDICAMENTS DU SYSTEME RESPIRATOIRE
R07AX - AUTRES MEDICAMENTS DU SYSTEME RESPIRATOIRE
R07AX30 - IVACAFTOR ET LUMACAFTOR
Risque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

IVACAFTOR 125 mg + LUMACAFTOR 100 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Mucoviscidose chez le patient homozygote pour la mutation F508del du gène CFTR

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • ivacaftor : 125 mg
  • lumacaftor : 100 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer entier
  • Administrer pendant un repas riche en graisses
  • En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 6 heures
Posologie
Patient de 6 an(s) à 12 an(s)
  • Patient quel que soit le poids
  • Mucoviscidose chez le patient homozygote pour la mutation F508del du gène CFTR
  • Posologie standard
  • 2 comprimés toutes les 12 heures
Populations particulières
  • Insuffisance hépatique : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer entier
  • Administrer pendant un repas riche en graisses
  • En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 6 heures
  • Respecter un intervalle de 12 heures avec la prise suivante

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

IVACAFTOR 125 mg + LUMACAFTOR 100 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Antécédent de maladie psychiatrique
  • Augmentation des transaminases sériques, antécédent (d')
  • Cirrhose accompagnée de signe d'hypertension portale
  • Contraception hormonale
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Enfant entre 6 et 18 ans
  • Exacerbation pulmonaire de la mucoviscidose
  • Grossesse
  • Hyperbilirubinémie, antécédent (d')
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère
  • Insuffisance rénale sévère
  • Patient hétérozygote pour la mutation F508del du gène CFTR
  • Patient porteur d'une mutation de défaut de régulation du gène CFTR
  • Patient transplanté
  • VEMS < 40 %

Interactions médicamenteuses

  • Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
  • Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
  • Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
  • L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Inducteurs enzymatiques + Dasabuvir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du dasabuvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Inducteurs enzymatiques + Grazoprévir associé à l'elbasvir

Inducteurs enzymatiques + Ombitasvir associé au paritaprévir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Inducteurs enzymatiques + Isavuconazole

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'isavuconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Inducteurs enzymatiques + Lurasidone

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de la lurasidone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Inducteurs enzymatiques + Midostaurine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du midostaurine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Inducteurs enzymatiques + Nirmatrelvir boosté par ritonavir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du nirmatrelvir associé au ritonavir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Inducteurs enzymatiques + Rilpivirine

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques de la rilpivirine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Inducteurs enzymatiques + Voxilaprévir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du voxilaprévir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Inducteurs enzymatiques + Antagonistes des récepteurs de l'orexine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste de l'orexine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Aprémilast

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'aprémilast par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Bédaquiline

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du bédaquiline par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Cyclophosphamide

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif du cyclophosphamide par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Cyprotérone

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de la cyprotérone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssociation déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Docétaxel

Inducteurs enzymatiques + Paclitaxel

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Dolutégravir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du dolutégravir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssociation déconseillée en cas de résistance à la classe des inhibiteurs d'intégrase.Précaution d'emploi en l'absence de résistance à la classe des inhibiteurs d'intégrase. Adaptation de la posologie de dolutégravir à 50 mg 2 fois par jour pendant l'association et une semaine après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Estroprogestatifs contraceptifs

Inducteurs enzymatiques + Progestatifs contraceptifs

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirUtiliser une méthode contraceptive additionnelle de type mécanique pendant l'association et un cycle après l'arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Etoposide

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'étoposide par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Irinotécan

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Itraconazole (voie systémique)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'itraconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Macitentan

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du macitentan par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Maribavir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du maribavir, avec un risque de moindre efficacité, notamment une réduction de la réponse virologique.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Miansérine

Inducteurs enzymatiques + Sertraline

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'antidépresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Modulateurs de CFTR

Modulateurs de CFTR + Inducteurs enzymatiques

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques des modulateurs de CFTR par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirUne alternative thérapeutique doit être considérée. Sinon, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association.

Inducteurs enzymatiques + Naloxégol

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du naloxégol par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Nétupitant

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques du nétupitant par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Olaparib

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques de l'olaparib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Oxycodone

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'oxycodone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAdapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Régorafénib

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du régorafénib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Rolapitant

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques du rolapitant par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Siméprévir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du siméprévir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Sofosbuvir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du sofosbuvir par diminution de son absorption digestive par l'inducteur de la glycoprotéine P, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Ténofovir alafénamide

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Vémurafénib

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du vémurafénib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Vénétoclax

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques du vénétoclax par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du vinca-alcaloïde par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Vismodégib

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du vismodégib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Lumacaftor + Bictégravir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du bictégravir, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association et adapter la posologie, si nécessaire.

Modulateurs de CFTR + Pamplemousse (jus et fruits)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques des modulateurs de CFTR par inhibition de leur métabolisme par le jus de pamplemousse, avec un risque majoré de leurs effets indésirables.
Conduite à tenirEviter de boire du jus de pamplemousse pendant le traitement.
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Inducteurs enzymatiques + Androgènes

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'androgène par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Aripiprazole

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Bazédoxifène

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du bazédoxifène par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite pendant l'association, notamment les signes évocateurs d'une perte d'efficacité (hémorragies).

Inducteurs enzymatiques + Brexpiprazole

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du brexpiprazole.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Caspofungine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du caspofungine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirEn cas de traitement par inducteur, maintenir la posologie à 70 mg par jour dès le 2e jour.

Inducteurs enzymatiques + Disopyramide

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du disopyramide par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Gliflozines

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du gliflozine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) (voie systémique)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du corticoïde par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Hydrocortisone (voie systémique)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'hydrocortisone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Ce risque est plus prononcé lorsque l'hydrocortisone est administrée en traitement substitutif et en cas de transplantation.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive.
Conduite à tenirSurveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Ixabépilone

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'ixabépilone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSurveiller les concentrations plasmatiques de l'ixabépilone et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Lévonorgestrel dans la contraception d'urgence

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques du lévonorgestrel par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque d'inefficacité.
Conduite à tenirEn cas de prise d'un médicament inducteur dans les 4 dernières semaines, l'utilisation d'une contraception d'urgence non hormonale (DIU au cuivre) devrait s'envisager.Si ce n'est pas possible, doubler la posologie du lévonorgestrel.

Inducteurs enzymatiques + Maraviroc

Risques et mécanismesEn l'absence de co-administration avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, diminution des concentrations plasmatiques du maraviroc par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAugmenter la dose du maraviroc à 600 mg deux fois par jour pendant l'association.

Inducteurs enzymatiques + Méthadone

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de la méthadone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, voire de sevrage.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite et augmenter la fréquence des prises de 2 à 3 fois par jour au lieu d'1 fois, pendant l'association.

Inducteurs enzymatiques + Progestatifs non contraceptifs, associés ou non à un estrogène

Risques et mécanismesRisque de diminution de l'efficacité du progestatif.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Sélexipag

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du sélexipag par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Lumacaftor + Glasdégib

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques du gladégib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirRespecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.

Modulateurs de CFTR + Fluconazole

Modulateurs de CFTR + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Modulateurs de CFTR + Ritonavir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques des modulateurs de CFTR par inhibition de leur métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de leurs effets indésirables.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Inducteurs enzymatiques + Bortézomib

Inducteurs enzymatiques + Cabazitaxel

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirIl revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.

Inducteurs enzymatiques + Tamoxifène

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du tamoxifène par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirIl revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.

Lumacaftor + Cabotégravir

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques du cabotégravir, avec un risque de moindre efficacité, notamment une réduction de la réponse virologique.
Conduite à tenirIl revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.

Lumacaftor + Fostemsavir

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques du fosamprénavir, avec un risque de moindre efficacité, notamment une réduction de la réponse virologique.
Conduite à tenirIl revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirRespecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : jus de pamplemousse

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Risques liés au traitement

  • Risque d'augmentation des transaminases
  • Risque d'élévation de la pression artérielle
  • Risque d'hyperbilirubinémie
  • Risque d'ictère
  • Risque de dépression respiratoire
  • Risque de diminution du VEMS
  • Risque de trouble dépressif
  • Risque suicidaire

Surveillances du patient

  • Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique tous les 3 mois pendant la première année du traitement puis 1 fois par an pendant le traitement
  • Surveillance de la pression artérielle pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Génotypage des mutations concernées à confirmer
  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'ictère
  • Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 3 fois la LSN et BT > 2 fois la LSN
  • Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 5 fois la LSN

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Information du patient : signaler tout changement important de l'humeur et du comportement
  • Information du patient : signaler toute apparition d'idées suicidaires

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Transaminases (augmentation) (Fréquent)
  • CPK (augmentation) (Fréquent)
  • Bilirubinémie (augmentation)
  • DERMATOLOGIE
  • Eruption cutanée (Fréquent)
  • DIVERS
  • Gêne thoracique
  • ENDOCRINOLOGIE
  • Gynécomastie (Peu fréquent)
  • GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE
  • Dysménorrhée (Fréquent)
  • Masse mammaire (Fréquent)
  • Métrorragie (Fréquent)
  • Douleur des mamelons (Peu fréquent)
  • Aménorrhée (Peu fréquent)
  • Oligoménorrhée (Peu fréquent)
  • Affection du mamelon (Peu fréquent)
  • Irrégularité menstruelle (Fréquent)
  • Inflammation du sein (Peu fréquent)
  • Ménorragie (Peu fréquent)
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatite cholestatique (Peu fréquent)
  • Insuffisance hépatique (aggravation)
  • Insuffisance hépatique
  • Trouble hépatique
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Douleur oropharyngée (Fréquent)
  • Congestion sinusienne (Fréquent)
  • Hyperhémie de la membrane du tympan (Fréquent)
  • Otalgie (Fréquent)
  • Erythème pharyngé (Fréquent)
  • Rhinorrhée (Fréquent)
  • Syndrome vestibulaire (Fréquent)
  • Sensation de vertige (Très fréquent)
  • Congestion nasale (Très fréquent)
  • Atteinte de l'oreille (Fréquent)
  • Rhinite (Fréquent)
  • Congestion de l'oreille (Peu fréquent)
  • Acouphène (Fréquent)
  • Rhinopharyngite (Très fréquent)
  • PSYCHIATRIE
  • Dépression
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Pression artérielle (augmentation) (Peu fréquent)
  • Hypertension artérielle (Peu fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Vomissement (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Flatulence (Fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Encéphalopathie hépatique (Peu fréquent)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Expectoration (contamination bactérienne) (Très fréquent)
  • Expectoration (augmentation) (Très fréquent)
  • Trouble respiratoire (Fréquent)
  • Infection des voies respiratoires supérieures (Fréquent)
  • Dyspnée (Très fréquent)
  • Bronchospasme (Fréquent)
  • Toux productive (Très fréquent)
  • VEMS (diminution)
  • Voir aussi les substances

    Ivacaftor

    Chimie
    IUPACN-[2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphényl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoléine- 3-carboxamide
    Synonymesivacaftor

    Lumacaftor

    Chimie
    IUPACacide 3-{6-[1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)cyclopropane- 1-carboxamido]-3-methylpyridin-2-yl}benzoïque
    Synonymeslumacaftor