À propos de la substance
Mise à jour : 06 Novembre 2015
Lédipasvir : Mécanisme d'action
Le lédipasvir est un inhibiteur du VHC ciblant la protéine NS5A du VHC, qui est essentielle pour la réplication de l'ARN et l'assemblage des virions du VHC. La confirmation biochimique de l'inhibition de NS5A par le lédipasvir n'est pas possible pour l'instant, car la protéine NS5A n'a pas de fonction enzymatique. Les études in vitro de sélection de résistances et de résistance croisée indiquent que le mode d'action du lédipasvir consiste à cibler la NS5A.
Le sofosbuvir est un inhibiteur pan-génotypique de l'ARN polymérase ARN-dépendante NS5B du VHC, qui est essentielle pour la réplication du virus. Le sofosbuvir est une pro-drogue nucléotidique qui subit une métabolisation intracellulaire pour former un analogue de l'uridine triphosphate (GT-461203) actif au plan pharmacologique, qui peut être incorporé dans l'ARN viral par la polymérase NS5B et agit comme terminateur de chaîne. Le GS-461203 (le métabolite actif du sofosbuvir) n'est ni un inhibiteur des ADN- et ARN polymérases humaines, ni un inhibiteur de l'ARN polymérase mitochondriale.Gammes contenant la substance
Fiches DCI VIDAL
Mise à jour
: 23 mai 2023
Lédipasvir 90 mg + sofosbuvir 400 mg comprimé
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Sport | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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J ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05 ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05A ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE J05AP ANTIVIRAUX POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS HCV J05AP51 SOFOSBUVIR ET LEDIPASVIR |
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Indications et modalités d'administrationLEDIPASVIR 90 mg + SOFOSBUVIR 400 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Hépatite C chronique chez le sujet >= 3 ans
Posologie
Unité de prise comprimé - sofosbuvir : 400 mg
- lédipasvir : 90 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Durée du traitement à adapter au génotype, à la charge virale initiale et à la réponse virologique
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 18 heures
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 18 heures
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 5 heures
Posologie Patient de 3 an(s) à 15 an(s) - Poids ≥ 35 kg
- Hépatite C chronique chez le sujet ≥ 3 ans
- Posologie standard
- 1 comprimé en 1 prise par jour
- Pendant 8 à 24 semaines
Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Hépatite C chronique chez le sujet ≥ 3 ans
- Posologie standard
- 1 comprimé en 1 prise par jour
- Pendant 8 à 24 semaines
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer indépendamment de la prise des repas
Mises en garde- Administrer entier
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 18 heures
- Info patient : avaler le comprimé entier sans le mâcher ni le croquer
- Interaction phytothérapique : millepertuis
- Ne pas associer à un traitement contenant la même substance
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 3 ans
- Tenir compte du génotype viral
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 5 heures
Surveillances du traitement- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le trt
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Hépatite C chronique chez le sujet >= 3 ans
Posologie
Unité de prise comprimé - sofosbuvir : 400 mg
- lédipasvir : 90 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Durée du traitement à adapter au génotype, à la charge virale initiale et à la réponse virologique
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 18 heures
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 18 heures
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 5 heures
Posologie Patient de 3 an(s) à 15 an(s) - Poids ≥ 35 kg
- Hépatite C chronique chez le sujet ≥ 3 ans
- Posologie standard
- 1 comprimé en 1 prise par jour
- Pendant 8 à 24 semaines
Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Hépatite C chronique chez le sujet ≥ 3 ans
- Posologie standard
- 1 comprimé en 1 prise par jour
- Pendant 8 à 24 semaines
- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Durée du traitement à adapter au génotype, à la charge virale initiale et à la réponse virologique
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 18 heures
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 18 heures
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 5 heures
Posologie Patient de 3 an(s) à 15 an(s) - Poids ≥ 35 kg
- Hépatite C chronique chez le sujet ≥ 3 ans
- Posologie standard
- 1 comprimé en 1 prise par jour
- Pendant 8 à 24 semaines
Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Hépatite C chronique chez le sujet ≥ 3 ans
- Posologie standard
- 1 comprimé en 1 prise par jour
- Pendant 8 à 24 semaines
Patient de 3 an(s) à 15 an(s)
- Poids ≥ 35 kg
- Hépatite C chronique chez le sujet ≥ 3 ans
- Posologie standard
- 1 comprimé en 1 prise par jour
- Pendant 8 à 24 semaines
Patient à partir de 15 an(s)
- Patient quel que soit le poids
- Hépatite C chronique chez le sujet ≥ 3 ans
- Posologie standard
- 1 comprimé en 1 prise par jour
- Pendant 8 à 24 semaines
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer indépendamment de la prise des repas
Mises en garde- Administrer entier
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 18 heures
- Info patient : avaler le comprimé entier sans le mâcher ni le croquer
- Interaction phytothérapique : millepertuis
- Ne pas associer à un traitement contenant la même substance
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 3 ans
- Tenir compte du génotype viral
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 5 heures
Surveillances du traitement- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le trt
Informations relatives à la sécurité du patientLEDIPASVIR 90 mg + SOFOSBUVIR 400 mg cpNiveau de risque : XCritique IIIElevé IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationLédipasvir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques du lédipasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'anticonvulsivant inducteur enzymatique. Conduite à tenir Lédipasvir + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Risque de diminution importante des concentrations plasmatiques du lédipasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis. Conduite à tenir Lédipasvir + Rifabutine Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de lédipasvir par la rifabutine, avec possible retentissement sur l'efficacité. Conduite à tenir Lédipasvir + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques du lédipasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Conduite à tenir Lédipasvir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Lédipasvir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Sofosbuvir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur. Conduite à tenir Sofosbuvir + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par le millepertuis. Conduite à tenir Sofosbuvir + Rifampicine Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur. Conduite à tenir
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeLédipasvir + Siméprévir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de siméprevir par le lédipasvir. Conduite à tenir Sofosbuvir + Amiodarone Risques et mécanismes Survenue de bradycardie éventuellement brutale, pouvant avoir des conséquences fatales. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et ECG étroite, en particulier pendant les premières semaines de traitement. Une surveillance continue en milieu hospitalier est requise pendant les 48 heures qui suivent la co-administration.
Prendre en compte la longue demi-vie de l'amiodarone chez les patients l'ayant arrêtée au cours des derniers mois et qui doivent débuter un traitement contenant du sofosbuvir. Sofosbuvir + Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur enzymatique. Conduite à tenir
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiLédipasvir + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons Risques et mécanismes Diminution des concentrations du lédipasvir en cas d'administration de l'inhibiteur de la pompe à protons avant le lédipasvir Conduite à tenir Il est recommandé de prendre l'inhibiteur de la pompe à protons et le lédipasvir simultanément. Lédipasvir + Atorvastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Fluvastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Lovastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Pitavastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Pravastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Simvastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Ténofovir disoproxil Risques et mécanismes Lors de sa co-administration avec un inhibiteur de protéase, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir par le lédipasvir. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, notamment de la fonction rénale. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Association à la ribavirine
- Cirrhose hépatique décompensée
- Co-infection VHC-VIH
- Diabète
- Enfant de moins de 3 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
- Patient en hémodialyse
- Patient infecté par VHC porteur du génotype 2 ou 6
- Patient infecté par VHC porteur du génotype 3
- Patient infecté par VHC porteur du génotype 5 ou 6
- Patient préalablement traité par des antirétroviraux
- Traitement concomitant par antirétroviral
- Traitement par anti-arythmique
- Traitement par inhibiteurs de la NS3/4A, antécédent (de)
- Allaitement
- Grossesse
Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II IIPrécaution
Risques spécifiques- Risque de réactivation de l'hépatite B
- Risque d'échec du traitement
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue DERMATOLOGIE Eruption cutanée (Fréquent) Syndrome de Stevens-Johnson DIVERS Fatigue (Très fréquent) IMMUNO-ALLERGOLOGIE Oedème de Quincke SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Bradycardie sévère
Trouble de la conduction cardiaque SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Très fréquent)
| Niveau de risque : | XCritique | IIIElevé | IIModéré | IBas |
|---|
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationLédipasvir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques du lédipasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'anticonvulsivant inducteur enzymatique. Conduite à tenir Lédipasvir + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Risque de diminution importante des concentrations plasmatiques du lédipasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis. Conduite à tenir Lédipasvir + Rifabutine Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de lédipasvir par la rifabutine, avec possible retentissement sur l'efficacité. Conduite à tenir Lédipasvir + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques du lédipasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Conduite à tenir Lédipasvir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Lédipasvir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Sofosbuvir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur. Conduite à tenir Sofosbuvir + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par le millepertuis. Conduite à tenir Sofosbuvir + Rifampicine Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur. Conduite à tenir
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeLédipasvir + Siméprévir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de siméprevir par le lédipasvir. Conduite à tenir Sofosbuvir + Amiodarone Risques et mécanismes Survenue de bradycardie éventuellement brutale, pouvant avoir des conséquences fatales. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et ECG étroite, en particulier pendant les premières semaines de traitement. Une surveillance continue en milieu hospitalier est requise pendant les 48 heures qui suivent la co-administration.
Prendre en compte la longue demi-vie de l'amiodarone chez les patients l'ayant arrêtée au cours des derniers mois et qui doivent débuter un traitement contenant du sofosbuvir. Sofosbuvir + Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur enzymatique. Conduite à tenir
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiLédipasvir + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons Risques et mécanismes Diminution des concentrations du lédipasvir en cas d'administration de l'inhibiteur de la pompe à protons avant le lédipasvir Conduite à tenir Il est recommandé de prendre l'inhibiteur de la pompe à protons et le lédipasvir simultanément. Lédipasvir + Atorvastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Fluvastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Lovastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Pitavastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Pravastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Simvastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Ténofovir disoproxil Risques et mécanismes Lors de sa co-administration avec un inhibiteur de protéase, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir par le lédipasvir. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, notamment de la fonction rénale. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indicationLédipasvir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques du lédipasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'anticonvulsivant inducteur enzymatique. Conduite à tenir Lédipasvir + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Risque de diminution importante des concentrations plasmatiques du lédipasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis. Conduite à tenir Lédipasvir + Rifabutine Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de lédipasvir par la rifabutine, avec possible retentissement sur l'efficacité. Conduite à tenir Lédipasvir + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques du lédipasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Conduite à tenir Lédipasvir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Lédipasvir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Sofosbuvir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur. Conduite à tenir Sofosbuvir + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par le millepertuis. Conduite à tenir Sofosbuvir + Rifampicine Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur. Conduite à tenir
| Lédipasvir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution importante des concentrations plasmatiques du lédipasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'anticonvulsivant inducteur enzymatique. |
| Conduite à tenir | |
| Lédipasvir + Millepertuis (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution importante des concentrations plasmatiques du lédipasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
| Lédipasvir + Rifabutine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de lédipasvir par la rifabutine, avec possible retentissement sur l'efficacité. |
| Conduite à tenir | |
| Lédipasvir + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution importante des concentrations plasmatiques du lédipasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. |
| Conduite à tenir | |
| Lédipasvir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | |
| Lédipasvir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | |
| Sofosbuvir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Sofosbuvir + Millepertuis (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
| Sofosbuvir + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
IIIHaut
Niveau de gravité: Association déconseilléeLédipasvir + Siméprévir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de siméprevir par le lédipasvir. Conduite à tenir Sofosbuvir + Amiodarone Risques et mécanismes Survenue de bradycardie éventuellement brutale, pouvant avoir des conséquences fatales. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et ECG étroite, en particulier pendant les premières semaines de traitement. Une surveillance continue en milieu hospitalier est requise pendant les 48 heures qui suivent la co-administration.
Prendre en compte la longue demi-vie de l'amiodarone chez les patients l'ayant arrêtée au cours des derniers mois et qui doivent débuter un traitement contenant du sofosbuvir. Sofosbuvir + Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur enzymatique. Conduite à tenir
| Lédipasvir + Siméprévir | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de siméprevir par le lédipasvir. |
| Conduite à tenir | |
| Sofosbuvir + Amiodarone | |
| Risques et mécanismes | Survenue de bradycardie éventuellement brutale, pouvant avoir des conséquences fatales. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et ECG étroite, en particulier pendant les premières semaines de traitement. Une surveillance continue en milieu hospitalier est requise pendant les 48 heures qui suivent la co-administration. Prendre en compte la longue demi-vie de l'amiodarone chez les patients l'ayant arrêtée au cours des derniers mois et qui doivent débuter un traitement contenant du sofosbuvir. |
| Sofosbuvir + Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur enzymatique. |
| Conduite à tenir | |
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploiLédipasvir + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons Risques et mécanismes Diminution des concentrations du lédipasvir en cas d'administration de l'inhibiteur de la pompe à protons avant le lédipasvir Conduite à tenir Il est recommandé de prendre l'inhibiteur de la pompe à protons et le lédipasvir simultanément. Lédipasvir + Atorvastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Fluvastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Lovastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Pitavastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Pravastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Simvastatine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Lédipasvir + Ténofovir disoproxil Risques et mécanismes Lors de sa co-administration avec un inhibiteur de protéase, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir par le lédipasvir. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, notamment de la fonction rénale. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
| Lédipasvir + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations du lédipasvir en cas d'administration de l'inhibiteur de la pompe à protons avant le lédipasvir |
| Conduite à tenir | Il est recommandé de prendre l'inhibiteur de la pompe à protons et le lédipasvir simultanément. |
| Lédipasvir + Atorvastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. |
| Lédipasvir + Fluvastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. |
| Lédipasvir + Lovastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. |
| Lédipasvir + Pitavastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. |
| Lédipasvir + Pravastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. |
| Lédipasvir + Simvastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. |
| Lédipasvir + Ténofovir disoproxil | |
| Risques et mécanismes | Lors de sa co-administration avec un inhibiteur de protéase, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir par le lédipasvir. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique, notamment de la fonction rénale. |
| Médicaments administrés par voie orale + Colestipol | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de ces substances. |
| Conduite à tenir | Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). |
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
| Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Association à la ribavirine
- Cirrhose hépatique décompensée
- Co-infection VHC-VIH
- Diabète
- Enfant de moins de 3 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
- Patient en hémodialyse
- Patient infecté par VHC porteur du génotype 2 ou 6
- Patient infecté par VHC porteur du génotype 3
- Patient infecté par VHC porteur du génotype 5 ou 6
- Patient préalablement traité par des antirétroviraux
- Traitement concomitant par antirétroviral
- Traitement par anti-arythmique
- Traitement par inhibiteurs de la NS3/4A, antécédent (de)
- Allaitement
- Grossesse
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution- Association à la ribavirine
- Cirrhose hépatique décompensée
- Co-infection VHC-VIH
- Diabète
- Enfant de moins de 3 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
- Patient en hémodialyse
- Patient infecté par VHC porteur du génotype 2 ou 6
- Patient infecté par VHC porteur du génotype 3
- Patient infecté par VHC porteur du génotype 5 ou 6
- Patient préalablement traité par des antirétroviraux
- Traitement concomitant par antirétroviral
- Traitement par anti-arythmique
- Traitement par inhibiteurs de la NS3/4A, antécédent (de)
- Allaitement
- Grossesse
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Grossesse et allaitement
| Contre-indications et precautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
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Risques spécifiques- Risque de réactivation de l'hépatite B
- Risque d'échec du traitement
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| DERMATOLOGIE | Eruption cutanée (Fréquent) | Syndrome de Stevens-Johnson | |
| DIVERS | Fatigue (Très fréquent) | ||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | Oedème de Quincke | ||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | Bradycardie sévère Trouble de la conduction cardiaque | ||
| SYSTÈME NERVEUX | Céphalée (Très fréquent) |
Voir aussi les substances
Sofosbuvir
Détails sur les substances
Chimie
| IUPAC | N-[(S)-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)- 4-fluoro-3-hydroxy-4-méthyloxolan- 2-yl]méthoxy}phénoxyphosphoryl]-L-alaninate de propan-2-yle |
|---|
Lédipasvir
Détails sur les substances
Chimie
| IUPAC | [(1S)-1-{(1R,3S,4S)-3-[5-(9,9-difluoro-7-{2-[(6S)-5-{(2S)-2- [(méthoxycarbonyl)amino]-3-méthylbutanoyl}-5-azaspiro[2.4]hept- 6-yl]-1H-imidazol-4-yl}-9H-fluorén-2-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]- 2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carbonyl}-2-méthylpropyl]carbamate de méthyle |
|---|---|
| Synonymes | ledipasvir |
