À propos de la substance
Mise à jour : 16 janvier 2013
Lapatinib : Mécanisme d'action
Le lapatinib, une 4-anilino-quinazoline, est un inhibiteur des domaines intracellulaires de la tyrosine kinase des récepteurs Epidermal Growth Factor ou EGFR (ErbB1) et HER2 (ErbB2 ) [Valeur estimée du Kiapp : respectivement, 3nM et 13 nM], avec une faible dissociation à partir de ces récepteurs (demi-vie supérieure ou égale à 300 minutes). Le lapatinib inhibe la croissance des cellules tumorales dépendantes des récepteurs ErbB in vitro et chez plusieurs espèces animales.
L'effet inhibiteur de croissance du lapatinib a été testé sur des lignées cellulaires conditionnées avec du trastuzumab. In vitro, le lapatinib maintient une activité significative sur des lignées cellulaires de tumeurs du sein sélectionnées pour avoir une croissance à long terme sur un milieu contenant du trastuzumab.
Lapatinib : Cas d'usage
Le lapatinib est utilisé dans la prise en charge de cancers du sein.
Gammes contenant la substance
Fiches DCI VIDAL
Mise à jour
: 18 avril 2023
Lapatinib (tosilate) 250 mg comprimé
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Sport | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
L ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 ANTINEOPLASIQUES L01E INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EH INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DU RECEPTEUR 2 DU FACTEUR DE CROISSANCE EPIDERMIQUE HUMAIN (HER2) L01EH01 LAPATINIB |
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Indications et modalités d'administrationLAPATINIB (tosilate) 250 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
- Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée
- Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
Posologie
Unité de prise comprimé - lapatinib (tosilate) : 250 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer toujours au même moment au moins 1 h avant ou au moins 1 h après le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe masculin ou féminin Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Posologie standard
- Dans le cas de : Association avec la capécitabine
- 5 comprimés en 1 prise par jour
Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Posologie standard
- Dans le cas de : Association au trastuzumab
- 4 comprimés en 1 prise par jour
Patient de sexe féminin Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée - Posologie standard
- Dans le cas de : Association à un inhibiteur de l'aromatase
- 6 comprimés en 1 prise par jour
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer toujours au même moment au moins 1 h avant ou au moins 1 h après le repas
Mises en garde- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Info patient : utiliser une crème solaire à indice de protection élevé
- Information du patient : risque d'hépatotoxicité
- Information du patient : signaler toute apparition de diarrhée sévère et prolongée
- Interaction phytothérapique : millepertuis
- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 5 jours après l'arrêt du traitement
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Traitement à arrêter en cas de diarrhée sévère
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
- Traitement à arrêter en cas de toxicité hépatique sévère
- Traitement à arrêter en cas de toxicité pulmonaire sévère
- Traitement à initier par un médecin spécialisé
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 5 jours après l'arrêt du trt
Surveillances du traitement- Surveillance clinique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par mois pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche avt et pdt le trt
- Surveillance de l'électrocardiogramme avant et pendant le traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance dermatologique avant la mise en route du traitement
- Surveillance dermatologique pendant le traitement
- Surveillance par un test HER2 avant la mise en route du traitement
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
- Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée
- Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
Posologie
Unité de prise comprimé - lapatinib (tosilate) : 250 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer toujours au même moment au moins 1 h avant ou au moins 1 h après le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe masculin ou féminin Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Posologie standard
- Dans le cas de : Association avec la capécitabine
- 5 comprimés en 1 prise par jour
Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Posologie standard
- Dans le cas de : Association au trastuzumab
- 4 comprimés en 1 prise par jour
Patient de sexe féminin Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée - Posologie standard
- Dans le cas de : Association à un inhibiteur de l'aromatase
- 6 comprimés en 1 prise par jour
- Voie orale
- Administrer toujours au même moment au moins 1 h avant ou au moins 1 h après le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe masculin ou féminin Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Posologie standard
- Dans le cas de : Association avec la capécitabine
- 5 comprimés en 1 prise par jour
Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Posologie standard
- Dans le cas de : Association au trastuzumab
- 4 comprimés en 1 prise par jour
Patient de sexe féminin Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée - Posologie standard
- Dans le cas de : Association à un inhibiteur de l'aromatase
- 6 comprimés en 1 prise par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe masculin ou féminin
Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
- Posologie standard
- Dans le cas de : Association avec la capécitabine
- 5 comprimés en 1 prise par jour
Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
- Posologie standard
- Dans le cas de : Association au trastuzumab
- 4 comprimés en 1 prise par jour
Patient de sexe féminin
Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée
- Posologie standard
- Dans le cas de : Association à un inhibiteur de l'aromatase
- 6 comprimés en 1 prise par jour
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer toujours au même moment au moins 1 h avant ou au moins 1 h après le repas
Mises en garde- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Info patient : utiliser une crème solaire à indice de protection élevé
- Information du patient : risque d'hépatotoxicité
- Information du patient : signaler toute apparition de diarrhée sévère et prolongée
- Interaction phytothérapique : millepertuis
- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 5 jours après l'arrêt du traitement
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Traitement à arrêter en cas de diarrhée sévère
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
- Traitement à arrêter en cas de toxicité hépatique sévère
- Traitement à arrêter en cas de toxicité pulmonaire sévère
- Traitement à initier par un médecin spécialisé
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 5 jours après l'arrêt du trt
Surveillances du traitement- Surveillance clinique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par mois pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche avt et pdt le trt
- Surveillance de l'électrocardiogramme avant et pendant le traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance dermatologique avant la mise en route du traitement
- Surveillance dermatologique pendant le traitement
- Surveillance par un test HER2 avant la mise en route du traitement
Informations relatives à la sécurité du patientLAPATINIB (tosilate) 250 mg cpNiveau de risque : XCritique IIIElevé IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationInhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeInhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Apalutamide Risques et mécanismes Risque de diminution très importante des concentrations des inhibiteurs de tyrosine kinase métabolisés, et perte d‘efficacité, par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'apalutamide. Conduite à tenir Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Lapatinib + Tédizolid (voie systémique) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du lapatinib, par augmentation de son absorption avec le tédizolid administré par voie orale, ou par diminution de son élimination avec le tédizolid administré par voie IV. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiLapatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Lapatinib + Ritonavir Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteLapatinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Lapatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Femme susceptible d'être enceinte
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Insuffisance rénale sévère
- Patient porteur de l'allèle HLA-DQA1*02 :01
- Patient porteur de l'allèle HLA-DRB1*07 :01
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque de diarrhée
- Sujet à risque d'insuffisance cardiaque
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
- Syndrome du QT long congénital
- Traitement cardiotoxique en cours
- Allaitement
- Grossesse
Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II IIPrécaution
Risques spécifiques- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque de cardiotoxicité
- Risque de diarrhée
- Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
- Risque de pneumopathie
- Risque de pneumopathie interstitielle
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de syndrome de Lyell
- Risque de syndrome de Stevens-Johnson
- Risque d'érythème polymorphe
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'insuffisance cardiaque
- Risque d'insuffisance respiratoire
Interactions alimentaires- Jus de pamplemousse
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Hyperbilirubinémie (Fréquent) DERMATOLOGIE Alopécie (Très fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
Erythrodysesthésie palmoplantaire (Très fréquent)
Mucite (Très fréquent)
Onychopathie (Fréquent)
Prurit (Très fréquent)
Sécheresse cutanée (Très fréquent) Eruption acnéiforme
Périonyxis
Réaction cutanée sévère
Syndrome de Lyell
Syndrome de Stevens-Johnson DIVERS Asthénie (Très fréquent)
Douleur des extrémités (Très fréquent)
Fatigue (Très fréquent) HÉPATOLOGIE Hépatopathie (Fréquent) IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Rare) Réaction anaphylactique NUTRITION, MÉTABOLISME Anorexie (Très fréquent) Déshydratation ORL, STOMATOLOGIE Epistaxis (Très fréquent)
Stomatite (Très fréquent) PSYCHIATRIE Insomnie (Très fréquent) SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Bouffée de chaleur (Très fréquent)
Insuffisance ventriculaire gauche (Fréquent) Allongement de l'espace QT
Arythmie ventriculaire
Insuffisance cardiaque
Palpitation
Torsades de pointes SYSTÈME DIGESTIF Diarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Dyspepsie (Très fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent) Constipation SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Dorsalgie (Très fréquent)
Douleur articulaire (Très fréquent) SYSTÈME NERVEUX Céphalée SYSTÈME RESPIRATOIRE Dyspnée (Très fréquent)
Pneumopathie (Peu fréquent)
Pneumopathie interstitielle (Peu fréquent)
Toux (Très fréquent) Hypertension artérielle pulmonaire UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Insuffisance rénale aiguë
| Niveau de risque : | XCritique | IIIElevé | IIModéré | IBas |
|---|
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationInhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeInhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Apalutamide Risques et mécanismes Risque de diminution très importante des concentrations des inhibiteurs de tyrosine kinase métabolisés, et perte d‘efficacité, par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'apalutamide. Conduite à tenir Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Lapatinib + Tédizolid (voie systémique) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du lapatinib, par augmentation de son absorption avec le tédizolid administré par voie orale, ou par diminution de son élimination avec le tédizolid administré par voie IV. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiLapatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Lapatinib + Ritonavir Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteLapatinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Lapatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indicationInhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
| Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
IIIHaut
Niveau de gravité: Association déconseilléeInhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Apalutamide Risques et mécanismes Risque de diminution très importante des concentrations des inhibiteurs de tyrosine kinase métabolisés, et perte d‘efficacité, par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'apalutamide. Conduite à tenir Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Lapatinib + Tédizolid (voie systémique) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du lapatinib, par augmentation de son absorption avec le tédizolid administré par voie orale, ou par diminution de son élimination avec le tédizolid administré par voie IV. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
| Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Apalutamide | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution très importante des concentrations des inhibiteurs de tyrosine kinase métabolisés, et perte d‘efficacité, par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'apalutamide. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Lapatinib + Tédizolid (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du lapatinib, par augmentation de son absorption avec le tédizolid administré par voie orale, ou par diminution de son élimination avec le tédizolid administré par voie IV. |
| Conduite à tenir | |
| Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. |
| Conduite à tenir | |
| Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. |
| Conduite à tenir | |
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploiLapatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Lapatinib + Ritonavir Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
| Lapatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Lapatinib + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Médicaments administrés par voie orale + Colestipol | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de ces substances. |
| Conduite à tenir | Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). |
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compteLapatinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Lapatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
| Lapatinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. |
| Conduite à tenir | |
| Lapatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. |
| Conduite à tenir | |
| Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
| Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
| Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Femme susceptible d'être enceinte
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Insuffisance rénale sévère
- Patient porteur de l'allèle HLA-DQA1*02 :01
- Patient porteur de l'allèle HLA-DRB1*07 :01
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque de diarrhée
- Sujet à risque d'insuffisance cardiaque
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
- Syndrome du QT long congénital
- Traitement cardiotoxique en cours
- Allaitement
- Grossesse
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution- Femme susceptible d'être enceinte
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Insuffisance rénale sévère
- Patient porteur de l'allèle HLA-DQA1*02 :01
- Patient porteur de l'allèle HLA-DRB1*07 :01
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque de diarrhée
- Sujet à risque d'insuffisance cardiaque
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
- Syndrome du QT long congénital
- Traitement cardiotoxique en cours
- Allaitement
- Grossesse
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Grossesse et allaitement
| Contre-indications et precautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Risques spécifiques- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque de cardiotoxicité
- Risque de diarrhée
- Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
- Risque de pneumopathie
- Risque de pneumopathie interstitielle
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de syndrome de Lyell
- Risque de syndrome de Stevens-Johnson
- Risque d'érythème polymorphe
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'insuffisance cardiaque
- Risque d'insuffisance respiratoire
Interactions alimentaires- Jus de pamplemousse
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | Hyperbilirubinémie (Fréquent) | ||
| DERMATOLOGIE | Alopécie (Très fréquent) Eruption cutanée (Très fréquent) Erythrodysesthésie palmoplantaire (Très fréquent) Mucite (Très fréquent) Onychopathie (Fréquent) Prurit (Très fréquent) Sécheresse cutanée (Très fréquent) | Eruption acnéiforme Périonyxis Réaction cutanée sévère Syndrome de Lyell Syndrome de Stevens-Johnson | |
| DIVERS | Asthénie (Très fréquent) Douleur des extrémités (Très fréquent) Fatigue (Très fréquent) | ||
| HÉPATOLOGIE | Hépatopathie (Fréquent) | ||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | Hypersensibilité (Rare) | Réaction anaphylactique | |
| NUTRITION, MÉTABOLISME | Anorexie (Très fréquent) | Déshydratation | |
| ORL, STOMATOLOGIE | Epistaxis (Très fréquent) Stomatite (Très fréquent) | ||
| PSYCHIATRIE | Insomnie (Très fréquent) | ||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | Bouffée de chaleur (Très fréquent) Insuffisance ventriculaire gauche (Fréquent) | Allongement de l'espace QT Arythmie ventriculaire Insuffisance cardiaque Palpitation Torsades de pointes | |
| SYSTÈME DIGESTIF | Diarrhée (Très fréquent) Douleur abdominale (Très fréquent) Dyspepsie (Très fréquent) Nausée (Très fréquent) Vomissement (Très fréquent) | Constipation | |
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | Dorsalgie (Très fréquent) Douleur articulaire (Très fréquent) | ||
| SYSTÈME NERVEUX | Céphalée | ||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | Dyspnée (Très fréquent) Pneumopathie (Peu fréquent) Pneumopathie interstitielle (Peu fréquent) Toux (Très fréquent) | Hypertension artérielle pulmonaire | |
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE | Insuffisance rénale aiguë |
Voir aussi les substances
Lapatinib tosilate
Détails sur les substances
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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