À propos de Lapatinib
Mise à jour : 16 janvier 2013
Lapatinib : Mécanisme d'action
Le lapatinib, une 4-anilino-quinazoline, est un inhibiteur des domaines intracellulaires de la tyrosine kinase des récepteurs Epidermal Growth Factor ou EGFR (ErbB1) et HER2 (ErbB2 ) [Valeur estimée du Kiapp : respectivement, 3nM et 13 nM], avec une faible dissociation à partir de ces récepteurs (demi-vie supérieure ou égale à 300 minutes). Le lapatinib inhibe la croissance des cellules tumorales dépendantes des récepteurs ErbB in vitro et chez plusieurs espèces animales.
L'effet inhibiteur de croissance du lapatinib a été testé sur des lignées cellulaires conditionnées avec du trastuzumab. In vitro, le lapatinib maintient une activité significative sur des lignées cellulaires de tumeurs du sein sélectionnées pour avoir une croissance à long terme sur un milieu contenant du trastuzumab.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
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Lapatinib (tosilate) 250 mg comprimé
Dernière modification : 23/01/2024 - Révision : NA
| ATC |
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EH - INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DU RECEPTEUR 2 DU FACTEUR DE CROISSANCE EPIDERMIQUE HUMAIN (HER2) L01EH01 - LAPATINIB |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONLAPATINIB (tosilate) 250 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
- Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
- Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée
PosologieUnité de prisecomprimé- lapatinib (tosilate) : 250 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer toujours au même moment au moins 1 h avant ou au moins 1 h après le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe masculin ou féminin Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Posologie standard
- Dans le cas de : Association avec la capécitabine
- 5 comprimés en 1 prise par jour
Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Posologie standard
- Dans le cas de : Association au trastuzumab
- 4 comprimés en 1 prise par jour
Patient de sexe féminin Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée - Posologie standard
- Dans le cas de : Association à un inhibiteur de l'aromatase
- 6 comprimés en 1 prise par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer toujours au même moment au moins 1 h avant ou au moins 1 h après le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
- Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
- Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée
PosologieUnité de prisecomprimé- lapatinib (tosilate) : 250 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer toujours au même moment au moins 1 h avant ou au moins 1 h après le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe masculin ou féminin Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Posologie standard
- Dans le cas de : Association avec la capécitabine
- 5 comprimés en 1 prise par jour
Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Posologie standard
- Dans le cas de : Association au trastuzumab
- 4 comprimés en 1 prise par jour
Patient de sexe féminin Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée - Posologie standard
- Dans le cas de : Association à un inhibiteur de l'aromatase
- 6 comprimés en 1 prise par jour
Unité de prisecomprimé- lapatinib (tosilate) : 250 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer toujours au même moment au moins 1 h avant ou au moins 1 h après le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe masculin ou féminin Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Posologie standard
- Dans le cas de : Association avec la capécitabine
- 5 comprimés en 1 prise par jour
Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Posologie standard
- Dans le cas de : Association au trastuzumab
- 4 comprimés en 1 prise par jour
Patient de sexe féminin Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée - Posologie standard
- Dans le cas de : Association à un inhibiteur de l'aromatase
- 6 comprimés en 1 prise par jour
- Voie orale
- Administrer toujours au même moment au moins 1 h avant ou au moins 1 h après le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe masculin ou féminin Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Posologie standard
- Dans le cas de : Association avec la capécitabine
- 5 comprimés en 1 prise par jour
Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Posologie standard
- Dans le cas de : Association au trastuzumab
- 4 comprimés en 1 prise par jour
Patient de sexe féminin Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée - Posologie standard
- Dans le cas de : Association à un inhibiteur de l'aromatase
- 6 comprimés en 1 prise par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe masculin ou féminin
Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
- Posologie standard
- Dans le cas de : Association avec la capécitabine
- 5 comprimés en 1 prise par jour
Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
- Posologie standard
- Dans le cas de : Association au trastuzumab
- 4 comprimés en 1 prise par jour
Patient de sexe féminin
Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée
- Posologie standard
- Dans le cas de : Association à un inhibiteur de l'aromatase
- 6 comprimés en 1 prise par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer toujours au même moment au moins 1 h avant ou au moins 1 h après le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTLAPATINIB (tosilate) 250 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Insuffisance rénale sévère
- Patient porteur de l'allèle HLA-DQA1*02 :01
- Patient porteur de l'allèle HLA-DRB1*07 :01
- Sujet âgé
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque d'insuffisance cardiaque
- Sujet à risque de diarrhée
- Sujet de moins de 18 ans
- Syndrome du QT long congénital
- Traitement cardiotoxique en cours
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Lapatinib + Tédizolid (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du lapatinib, par augmentation de son absorption avec le tédizolid administré par voie orale, ou par diminution de son élimination avec le tédizolid administré par voie IV. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Lapatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Lapatinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Lapatinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Lapatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 5 jours après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'érythème polymorphe
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'insuffisance cardiaque
- Risque d'insuffisance respiratoire
- Risque de cardiotoxicité
- Risque de diarrhée
- Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
- Risque de pneumopathie
- Risque de pneumopathie interstitielle
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de syndrome de Lyell
- Risque de syndrome de Stevens-Johnson
Surveillances du patient- Surveillance de l'électrocardiogramme avant et pendant le traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par mois pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche avant et pendant le traitement
- Surveillance dermatologique avant la mise en route du traitement
- Surveillance dermatologique pendant le traitement
- Surveillance par un test HER2 avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 5 jours après l'arrêt du traitement
- Traitement à initier par un médecin spécialisé
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas de diarrhée sévère
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
- Traitement à arrêter en cas de toxicité hépatique sévère
- Traitement à arrêter en cas de toxicité pulmonaire sévère
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : utiliser une crème solaire à indice de protection élevé
- Information du patient : risque d'hépatotoxicité
- Information du patient : signaler toute apparition de diarrhée sévère et prolongée
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Hyperbilirubinémie (Fréquent)
DERMATOLOGIE Erythrodysesthésie palmoplantaire (Très fréquent)
Sécheresse cutanée (Très fréquent)
Alopécie (Très fréquent)
Mucite (Très fréquent)
Onychopathie (Fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
Prurit (Très fréquent)
Eruption acnéiforme
Syndrome de Lyell
Syndrome de Stevens-Johnson
Périonyxis
Réaction cutanée sévère
DIVERS Douleur des extrémités (Très fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
Asthénie (Très fréquent)
HÉPATOLOGIE Hépatopathie (Fréquent)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Rare)
Réaction anaphylactique
NUTRITION, MÉTABOLISME Anorexie (Très fréquent)
Déshydratation
ORL, STOMATOLOGIE Epistaxis (Très fréquent)
Stomatite (Très fréquent)
PSYCHIATRIE Insomnie (Très fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Insuffisance ventriculaire gauche (Fréquent)
Bouffée de chaleur (Très fréquent)
Torsades de pointes
Arythmie ventriculaire
Palpitation
Allongement de l'espace QT
Insuffisance cardiaque
SYSTÈME DIGESTIF Nausée (Très fréquent)
Dyspepsie (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
Constipation
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Dorsalgie (Très fréquent)
Douleur articulaire (Très fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Céphalée
SYSTÈME RESPIRATOIRE Pneumopathie (Peu fréquent)
Pneumopathie interstitielle (Peu fréquent)
Toux (Très fréquent)
Dyspnée (Très fréquent)
Hypertension artérielle pulmonaire
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Insuffisance rénale aiguë
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Insuffisance rénale sévère
- Patient porteur de l'allèle HLA-DQA1*02 :01
- Patient porteur de l'allèle HLA-DRB1*07 :01
- Sujet âgé
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque d'insuffisance cardiaque
- Sujet à risque de diarrhée
- Sujet de moins de 18 ans
- Syndrome du QT long congénital
- Traitement cardiotoxique en cours
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Insuffisance rénale sévère
- Patient porteur de l'allèle HLA-DQA1*02 :01
- Patient porteur de l'allèle HLA-DRB1*07 :01
- Sujet âgé
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque d'insuffisance cardiaque
- Sujet à risque de diarrhée
- Sujet de moins de 18 ans
- Syndrome du QT long congénital
- Traitement cardiotoxique en cours
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Lapatinib + Tédizolid (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du lapatinib, par augmentation de son absorption avec le tédizolid administré par voie orale, ou par diminution de son élimination avec le tédizolid administré par voie IV. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Lapatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Lapatinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Lapatinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Lapatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Lapatinib + Tédizolid (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du lapatinib, par augmentation de son absorption avec le tédizolid administré par voie orale, ou par diminution de son élimination avec le tédizolid administré par voie IV. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
Lapatinib + Tédizolid (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du lapatinib, par augmentation de son absorption avec le tédizolid administré par voie orale, ou par diminution de son élimination avec le tédizolid administré par voie IV. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Lapatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Lapatinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Lapatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Lapatinib + Ritonavir | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Lapatinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Lapatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Lapatinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. |
| Conduite à tenir | |
Lapatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 5 jours après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'érythème polymorphe
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'insuffisance cardiaque
- Risque d'insuffisance respiratoire
- Risque de cardiotoxicité
- Risque de diarrhée
- Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
- Risque de pneumopathie
- Risque de pneumopathie interstitielle
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de syndrome de Lyell
- Risque de syndrome de Stevens-Johnson
Surveillances du patient- Surveillance de l'électrocardiogramme avant et pendant le traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par mois pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche avant et pendant le traitement
- Surveillance dermatologique avant la mise en route du traitement
- Surveillance dermatologique pendant le traitement
- Surveillance par un test HER2 avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 5 jours après l'arrêt du traitement
- Traitement à initier par un médecin spécialisé
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas de diarrhée sévère
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
- Traitement à arrêter en cas de toxicité hépatique sévère
- Traitement à arrêter en cas de toxicité pulmonaire sévère
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : utiliser une crème solaire à indice de protection élevé
- Information du patient : risque d'hépatotoxicité
- Information du patient : signaler toute apparition de diarrhée sévère et prolongée
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Lapatinib tosilate
Chimie
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
|
|---|
