Substance active lapatinib

À propos de la substance
Mise à jour : 16 janvier 2013

Lapatinib : Mécanisme d'action

Le lapatinib, une 4-anilino-quinazoline, est un inhibiteur des domaines intracellulaires de la tyrosine kinase des récepteurs Epidermal Growth Factor ou EGFR (ErbB1) et HER2 (ErbB2 ) [Valeur estimée du Kiapp : respectivement, 3nM et 13 nM], avec une faible dissociation à partir de ces récepteurs (demi-vie supérieure ou égale à 300 minutes). Le lapatinib inhibe la croissance des cellules tumorales dépendantes des récepteurs ErbB in vitro et chez plusieurs espèces animales.

L'effet inhibiteur de croissance du lapatinib a été testé sur des lignées cellulaires conditionnées avec du trastuzumab. In vitro, le lapatinib maintient une activité significative sur des lignées cellulaires de tumeurs du sein sélectionnées pour avoir une croissance à long terme sur un milieu contenant du trastuzumab.

Lapatinib : Cas d'usage

Le lapatinib est utilisé dans la prise en charge de cancers du sein. 

Gammes contenant la substance

Fiches DCI VIDAL
Mise à jour : 18 avril 2023

Lapatinib (tosilate) 250 mg comprimé

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementSportVigilance
L ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 ANTINEOPLASIQUES
L01E INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EH INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DU RECEPTEUR 2 DU FACTEUR DE CROISSANCE EPIDERMIQUE HUMAIN (HER2)
L01EH01 LAPATINIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

IIPrécaution

Indications et modalités d'administration

LAPATINIB (tosilate) 250 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
  • Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée
  • Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • lapatinib (tosilate) : 250 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer toujours au même moment au moins 1 h avant ou au moins 1 h après le repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Posologie à adapter en fonction de la toxicité
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe masculin ou féminin
Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
  • Posologie standard
  • Dans le cas de : Association avec la capécitabine
  • 5 comprimés en 1 prise par jour
Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
  • Posologie standard
  • Dans le cas de : Association au trastuzumab
  • 4 comprimés en 1 prise par jour
Patient de sexe féminin
Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée
  • Posologie standard
  • Dans le cas de : Association à un inhibiteur de l'aromatase
  • 6 comprimés en 1 prise par jour

Administration

Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :

  • Administrer toujours au même moment au moins 1 h avant ou au moins 1 h après le repas

Mises en garde

  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Info patient : utiliser une crème solaire à indice de protection élevé
  • Information du patient : risque d'hépatotoxicité
  • Information du patient : signaler toute apparition de diarrhée sévère et prolongée
  • Interaction phytothérapique : millepertuis
  • Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 5 jours après l'arrêt du traitement
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Traitement à arrêter en cas de diarrhée sévère
  • Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
  • Traitement à arrêter en cas de toxicité hépatique sévère
  • Traitement à arrêter en cas de toxicité pulmonaire sévère
  • Traitement à initier par un médecin spécialisé
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 5 jours après l'arrêt du trt

Surveillances du traitement

  • Surveillance clinique avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par mois pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche avt et pdt le trt
  • Surveillance de l'électrocardiogramme avant et pendant le traitement
  • Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance dermatologique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance dermatologique pendant le traitement
  • Surveillance par un test HER2 avant la mise en route du traitement

Informations relatives à la sécurité du patient

LAPATINIB (tosilate) 250 mg cp
Niveau de risque : XCritiqueIIIElevéIIModéréIBas

Interactions médicamenteuses

XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
IIIHaut
Niveau de gravité: Association déconseillée
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Apalutamide
Risques et mécanismesRisque de diminution très importante des concentrations des inhibiteurs de tyrosine kinase métabolisés, et perte d‘efficacité, par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'apalutamide.
Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir
Lapatinib + Tédizolid (voie systémique)
Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques du lapatinib, par augmentation de son absorption avec le tédizolid administré par voie orale, ou par diminution de son élimination avec le tédizolid administré par voie IV.
Conduite à tenir
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploi
Lapatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Lapatinib + Ritonavir
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenirPar mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compte
Lapatinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Risques et mécanismesRisque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir
Lapatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismesRisque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Contre-indications

XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

IIModéré
Niveau de gravité: Précaution
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Hypokaliémie
  • Hypomagnésémie
  • Insuffisance cardiaque
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère
  • Insuffisance rénale sévère
  • Patient porteur de l'allèle HLA-DQA1*02 :01
  • Patient porteur de l'allèle HLA-DRB1*07 :01
  • Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
  • Sujet à risque de diarrhée
  • Sujet à risque d'insuffisance cardiaque
  • Sujet âgé
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Syndrome du QT long congénital
  • Traitement cardiotoxique en cours
  • Allaitement
  • Grossesse

Grossesse et allaitement

Contre-indications et precautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

IIPrécaution

Risques spécifiques

  • Risque d'allongement de l'espace QT
  • Risque de cardiotoxicité
  • Risque de diarrhée
  • Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
  • Risque de pneumopathie
  • Risque de pneumopathie interstitielle
  • Risque de réaction cutanée sévère
  • Risque de syndrome de Lyell
  • Risque de syndrome de Stevens-Johnson
  • Risque d'érythème polymorphe
  • Risque d'hépatotoxicité
  • Risque d'insuffisance cardiaque
  • Risque d'insuffisance respiratoire

Interactions alimentaires

  • Jus de pamplemousse

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIREHyperbilirubinémie (Fréquent)
DERMATOLOGIEAlopécie (Très fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
Erythrodysesthésie palmoplantaire (Très fréquent)
Mucite (Très fréquent)
Onychopathie (Fréquent)
Prurit (Très fréquent)
Sécheresse cutanée (Très fréquent)
Eruption acnéiforme
Périonyxis
Réaction cutanée sévère
Syndrome de Lyell
Syndrome de Stevens-Johnson
DIVERSAsthénie (Très fréquent)
Douleur des extrémités (Très fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
HÉPATOLOGIEHépatopathie (Fréquent)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Rare) Réaction anaphylactique
NUTRITION, MÉTABOLISMEAnorexie (Très fréquent) Déshydratation
ORL, STOMATOLOGIEEpistaxis (Très fréquent)
Stomatite (Très fréquent)
PSYCHIATRIEInsomnie (Très fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIREBouffée de chaleur (Très fréquent)
Insuffisance ventriculaire gauche (Fréquent)
Allongement de l'espace QT
Arythmie ventriculaire
Insuffisance cardiaque
Palpitation
Torsades de pointes
SYSTÈME DIGESTIFDiarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Dyspepsie (Très fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
Constipation
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUEDorsalgie (Très fréquent)
Douleur articulaire (Très fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Céphalée
SYSTÈME RESPIRATOIREDyspnée (Très fréquent)
Pneumopathie (Peu fréquent)
Pneumopathie interstitielle (Peu fréquent)
Toux (Très fréquent)
Hypertension artérielle pulmonaire
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Insuffisance rénale aiguë

Voir aussi les substances

Lapatinib tosilate

Détails sur les substances
Posologie
Defined Daily Dose (WHO)
Oral:1.25 g
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