Imipénem : Mécanisme d'action
L'imipénem est un antibiotique de la famille des bêtalactamines, de la classe des carbapénèmes. Il n'est disponible qu'en association avec la cilastatine.
L'imipénem (N-formimidoyl-thiénamycine) est un dérivé semi-synthétique de la thiénamycine, le composé mère produit par une bactérie filamenteuse Streptomyces cattleya.
Il exerce une activité bactéricide en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne des bactéries à Gram positif et négatif par fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP).
Espèces habituellement sensibles :
- aérobies à Gram + : Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline ; tous les staphylocoques résistants à la méticilline sont résistants à l'imipénem/cilastatine ), Staphylococcus coagulase négative (sensible à la méticilline), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, streptocoques du groupe viridans.
- aérobies à Gram - : Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens.
- anaérobies à Gram + : Clostridium perfringens, Peptostreptococcus sp.
- anaérobies à Gram - : Bacteroides fragilis, bacteroides du groupe fragilis, fusobacterium sp, Porphyromonas asaccharolytica, prevotella sp, veillonella sp.
Espèces inconstamment sensibles (résistance acquise >= 10 %) :
- aérobies à Gram - : Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa.
Espèces naturellement résistantes :
- aérobies à Gram + : Enterococcus faecium.
- aérobies à Gram - : certaines souches de Burkholderia cepacia, legionella sp, Stenotrophomonas maltophilia .
- autres : Chlamydia sp, chlamydophila sp, mycoplasma sp, Ureoplasma urealyticum.
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Imipénem : Cas d'usage
L’association imipénem et cilastatine est utilisée dans la prise en charge de :
- fièvres en cas de neutropénie,
- infections de la peau et des tissus mous,
- infections intra-abdominales,
- infections intra et post-partum,
- infections urinaires,
- pneumonies,
- bactériémies.
Cilastatine (sodique) 250 mg + imipénem 250 mg poudre pour solution pour perfusion
ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Sport | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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J ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J01 ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE J01D AUTRES BETALACTAMINES J01DH CARBAPENEMS J01DH51 IMIPENEM ET CILASTATINE |
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Indications et modalités d'administrationCILASTATINE (sodique) 250 mg + IMIPENEM 250 mg pdre p sol p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Bactériémie
- Episode fébrile chez le patient neutropénique, traitement antibiotique probabiliste (de l')
- Infection intra et post-partum
- Infection intra-abdominale compliquée
- Infection sévère de la peau et des tissus mous
- Infection urinaire compliquée
- Pneumopathie acquise sous ventilation mécanique
- Pneumopathie aiguë sévère
- Pneumopathie nosocomiale
Posologie
Unité de prise flacon - cilastatine (sodique)* : 250 mg
- imipénem : 250 mg
* Posologie exprimée en cilastatine (sodique) Modalités d'administration - Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Bien agiter le flacon avant emploi
- Posologie à établir en fonction de l'état clinique du patient
Posologie
Posologie exprimée en cilastatine (sodique)
Patient de 1 an à 15 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe masculin ou féminin Bactériémie - Episode fébrile chez le patient neutropénique, traitement antibiotique probabiliste (de l') - Infection intra-abdominale compliquée - Infection sévère de la peau et des tissus mous - Infection urinaire compliquée - Pneumopathie acquise sous ventilation mécanique - Pneumopathie aiguë sévère - Pneumopathie nosocomiale Posologie standard - Administrer par perfusion intraveineuse de 20 à 30 minutes
- 15 à 25 mg/kg toutes les 6 heures
Patient à partir de 15 an(s) Poids < 70 kg Patient de sexe masculin ou féminin Bactériémie - Episode fébrile chez le patient neutropénique, traitement antibiotique probabiliste (de l') - Infection intra-abdominale compliquée - Infection sévère de la peau et des tissus mous - Infection urinaire compliquée - Pneumopathie acquise sous ventilation mécanique - Pneumopathie aiguë sévère - Pneumopathie nosocomiale Posologie standard - Administrer par perfusion intraveineuse de 20 à 30 minutes
- Il est nécessaire de réduire la dose lorsque le poids corporel est < 70 kg. La dose à administrer pour les patients dont le poids est < 70 kg doit être adaptée et sera calculée en utilisant la formule suivante : [poids actuel (en kg) X dose standard] / 70 (kg).Dose standard : 500 mg toutes les 6 heures OU 1 000 mg toutes les 8 heures ou 6 heures.
Patient de sexe féminin Infection intra et post-partum Posologie standard - Administrer par perfusion intraveineuse de 20 à 30 minutes
- Il est nécessaire de réduire la dose lorsque le poids corporel est < 70 kg. La dose à administrer pour les patients dont le poids est < 70 kg doit être adaptée et sera calculée en utilisant la formule suivante : [poids actuel (en kg) X dose standard] / 70 (kg).Dose standard : 500 mg toutes les 6 heures OU 1 000 mg toutes les 8 heures ou 6 heures.
Poids ≥ 70 kg Patient de sexe masculin ou féminin Bactériémie - Episode fébrile chez le patient neutropénique, traitement antibiotique probabiliste (de l') - Infection intra-abdominale compliquée - Infection sévère de la peau et des tissus mous - Infection urinaire compliquée - Pneumopathie acquise sous ventilation mécanique - Pneumopathie aiguë sévère - Pneumopathie nosocomiale Posologie standard Dans le cas de : Schéma posologique 1 - Administrer par perfusion intraveineuse de 20 à 30 minutes
- 500 mg toutes les 6 heures
- Posologie maximale: 4 000 mg par jour
Dans le cas de : Schéma posologique 2 - Administrer par perfusion intraveineuse de 40 à 60 minutes
- 1 000 mg toutes les 6 à 8 heures
- Posologie maximale: 4 000 mg par jour
Patient de sexe féminin Infection intra et post-partum Posologie standard Dans le cas de : Schéma posologique 1 - Administrer par perfusion intraveineuse de 20 à 30 minutes
- 500 mg toutes les 6 heures
- Posologie maximale: 4 000 mg par jour
Dans le cas de : Schéma posologique 2 - Administrer par perfusion intraveineuse de 40 à 60 minutes
- 1 000 mg toutes les 6 à 8 heures
- Posologie maximale: 4 000 mg par jour
Patient de 12 an(s) à 15 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe féminin Infection intra et post-partum Posologie standard - Administrer par perfusion intraveineuse de 20 à 30 minutes
- 15 à 25 mg/kg toutes les 6 heures
Populations particulières - Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Mises en garde- A reconstituer et à diluer avant administration
- Procéder à un interrogatoire du patient avant la mise en route du traitement
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 1 an
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
Incompatibilités physicochimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec certains médicaments
- Incompatibilité avec certains solvants
Surveillances du traitement- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Bactériémie
- Episode fébrile chez le patient neutropénique, traitement antibiotique probabiliste (de l')
- Infection intra et post-partum
- Infection intra-abdominale compliquée
- Infection sévère de la peau et des tissus mous
- Infection urinaire compliquée
- Pneumopathie acquise sous ventilation mécanique
- Pneumopathie aiguë sévère
- Pneumopathie nosocomiale
Posologie
Unité de prise flacon - cilastatine (sodique)* : 250 mg
- imipénem : 250 mg
* Posologie exprimée en cilastatine (sodique) Modalités d'administration - Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Bien agiter le flacon avant emploi
- Posologie à établir en fonction de l'état clinique du patient
Posologie
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Bien agiter le flacon avant emploi
- Posologie à établir en fonction de l'état clinique du patient
Posologie
Posologie exprimée en cilastatine (sodique)
- Administrer par perfusion intraveineuse de 20 à 30 minutes
- 15 à 25 mg/kg toutes les 6 heures
- Administrer par perfusion intraveineuse de 20 à 30 minutes
- Il est nécessaire de réduire la dose lorsque le poids corporel est < 70 kg. La dose à administrer pour les patients dont le poids est < 70 kg doit être adaptée et sera calculée en utilisant la formule suivante : [poids actuel (en kg) X dose standard] / 70 (kg).Dose standard : 500 mg toutes les 6 heures OU 1 000 mg toutes les 8 heures ou 6 heures.
- Administrer par perfusion intraveineuse de 20 à 30 minutes
- Il est nécessaire de réduire la dose lorsque le poids corporel est < 70 kg. La dose à administrer pour les patients dont le poids est < 70 kg doit être adaptée et sera calculée en utilisant la formule suivante : [poids actuel (en kg) X dose standard] / 70 (kg).Dose standard : 500 mg toutes les 6 heures OU 1 000 mg toutes les 8 heures ou 6 heures.
- Administrer par perfusion intraveineuse de 20 à 30 minutes
- 500 mg toutes les 6 heures
- Posologie maximale: 4 000 mg par jour
- Administrer par perfusion intraveineuse de 40 à 60 minutes
- 1 000 mg toutes les 6 à 8 heures
- Posologie maximale: 4 000 mg par jour
- Administrer par perfusion intraveineuse de 20 à 30 minutes
- 500 mg toutes les 6 heures
- Posologie maximale: 4 000 mg par jour
- Administrer par perfusion intraveineuse de 40 à 60 minutes
- 1 000 mg toutes les 6 à 8 heures
- Posologie maximale: 4 000 mg par jour
- Administrer par perfusion intraveineuse de 20 à 30 minutes
- 15 à 25 mg/kg toutes les 6 heures
Populations particulières - Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Mises en garde- A reconstituer et à diluer avant administration
- Procéder à un interrogatoire du patient avant la mise en route du traitement
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 1 an
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
Incompatibilités physicochimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec certains médicaments
- Incompatibilité avec certains solvants
Surveillances du traitement- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
Informations relatives à la sécurité du patientCILASTATINE (sodique) 250 mg + IMIPENEM 250 mg pdre p sol p perfNiveau de risque : XCritique IIIElevé IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesIIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléePénems + Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) Risques et mécanismes Risque de survenue de crises convulsives, par diminution rapide des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque, pouvant devenir indétectables. Conduite à tenir
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux bêtalactamines
- Hypersensibilité aux carbapénèmes
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Antécédent de convulsions
- Fonctions du système nerveux central, trouble (des)
- Hépatopathie
- Infection de la peau et des tissus mous
- Insuffisance rénale
- Lésion cérébrale
- Méningite
- Nourrisson de moins de 1 an
- Patient en dialyse péritonéale
- Patient en hémodialyse
- Patient traité à posologie élevée
- Sujet à risque de crise convulsive
- Terrain allergique
- Allaitement
- Grossesse
Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II IIPrécaution
Risques spécifiques- Risque de colite
- Risque de colite pseudomembraneuse
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de sélection de souches résistantes
- Risque de trouble neurologique
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'interférence avec les examens de laboratoire
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Créatininémie (augmentation) (Peu fréquent)
Eosinophilie (Fréquent)
Hémoglobinémie (diminution) (Peu fréquent)
Hyperbilirubinémie (Peu fréquent)
Leucopénie (Peu fréquent)
Neutropénie (Peu fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent)
Temps de prothrombine augmenté (Peu fréquent)
Test de coombs positif (Peu fréquent)
Transaminases (augmentation) (Fréquent)
Urémie (augmentation) (Peu fréquent) DERMATOLOGIE Eruption cutanée (Fréquent)
Prurit (Peu fréquent)
Urticaire (Peu fréquent) Dermatite exfoliative (Rare)
Erythème polymorphe (Rare)
Hyperhidrose (Très rare)
Nécrolyse épidermique toxique (Rare)
Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
Texture de la peau (modification) (Très rare) DIVERS Fièvre (Peu fréquent) Asthénie (Très rare)
Faiblesse (Très rare)
Gêne thoracique (Très rare) GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Prurit vulvaire (Très rare) HÉMATOLOGIE Pancytopénie (Peu fréquent)
Thrombocytose (Peu fréquent)
Thrombopénie (Peu fréquent) Agranulocytose (Rare)
Anémie hémolytique (Très rare)
Aplasie médullaire (Très rare) HÉPATOLOGIE Hépatite (Rare)
Hépatite fulminante (Très rare)
Insuffisance hépatique (Rare) IMMUNO-ALLERGOLOGIE Angioedème (Rare)
Réaction anaphylactique (Rare) INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE Candidose (Rare) INSTRUMENTATION Douleur au point d'injection (Peu fréquent)
Erythème au point d'injection (Peu fréquent)
Induration au site d'injection (Peu fréquent) Phlébite au point d'injection ORL, STOMATOLOGIE Sensation de vertige (Peu fréquent) Acouphène (Très rare)
Altération de la couleur dentaire (Rare)
Coloration de la langue (Rare)
Douleur pharyngée (Très rare)
Dysgueusie (Rare)
Glossite (Très rare)
Hypertrophie des papilles de la langue (Très rare)
Sialorrhée (Très rare)
Surdité (Rare)
Vertige (Très rare) PSYCHIATRIE Trouble psychique (Peu fréquent) Agitation
Confusion mentale
Hallucination SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Hypotension artérielle (Peu fréquent)
Thrombophlébite (Fréquent) Bouffée congestive (Très rare)
Palpitation (Très rare)
Tachycardie (Très rare) Thrombophlébite au point d'injection SYSTÈME DIGESTIF Diarrhée (Fréquent)
Nausée (Fréquent)
Vomissement (Fréquent) Colite hémorragique (Très rare)
Colite pseudomembraneuse (Rare)
Douleur abdominale (Très rare)
Gastroentérite (Très rare)
Pyrosis (Très rare) SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Dorsalgie (Très rare)
Polyarthralgie (Très rare) SYSTÈME NERVEUX Convulsions (Peu fréquent)
Myoclonie (Peu fréquent)
Somnolence (Peu fréquent) Céphalée (Très rare)
Encéphalopathie (Rare)
Myasthénie (aggravation) (Très rare)
Paresthésie (Rare)
Tremblement focal (Rare) Dyskinésie SYSTÈME RESPIRATOIRE Cyanose (Très rare)
Dyspnée (Très rare)
Hyperventilation (Très rare) UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Anurie (Rare)
Couleur de l'urine (modification) (Rare)
Insuffisance rénale aiguë (Rare)
Oligurie (Rare)
Polyurie (Rare)
Niveau de risque : | XCritique | IIIElevé | IIModéré | IBas |
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Interactions médicamenteusesIIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléePénems + Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) Risques et mécanismes Risque de survenue de crises convulsives, par diminution rapide des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque, pouvant devenir indétectables. Conduite à tenir
Niveau de gravité: Association déconseilléePénems + Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) Risques et mécanismes Risque de survenue de crises convulsives, par diminution rapide des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque, pouvant devenir indétectables. Conduite à tenir
Pénems + Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) | |
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Risques et mécanismes | Risque de survenue de crises convulsives, par diminution rapide des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque, pouvant devenir indétectables. |
Conduite à tenir |
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux bêtalactamines
- Hypersensibilité aux carbapénèmes
Niveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux bêtalactamines
- Hypersensibilité aux carbapénèmes
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PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Antécédent de convulsions
- Fonctions du système nerveux central, trouble (des)
- Hépatopathie
- Infection de la peau et des tissus mous
- Insuffisance rénale
- Lésion cérébrale
- Méningite
- Nourrisson de moins de 1 an
- Patient en dialyse péritonéale
- Patient en hémodialyse
- Patient traité à posologie élevée
- Sujet à risque de crise convulsive
- Terrain allergique
- Allaitement
- Grossesse
Niveau de gravité: Précaution- Antécédent de convulsions
- Fonctions du système nerveux central, trouble (des)
- Hépatopathie
- Infection de la peau et des tissus mous
- Insuffisance rénale
- Lésion cérébrale
- Méningite
- Nourrisson de moins de 1 an
- Patient en dialyse péritonéale
- Patient en hémodialyse
- Patient traité à posologie élevée
- Sujet à risque de crise convulsive
- Terrain allergique
- Allaitement
- Grossesse
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Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Risques spécifiques- Risque de colite
- Risque de colite pseudomembraneuse
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de sélection de souches résistantes
- Risque de trouble neurologique
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'interférence avec les examens de laboratoire
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | Créatininémie (augmentation) (Peu fréquent) Eosinophilie (Fréquent) Hémoglobinémie (diminution) (Peu fréquent) Hyperbilirubinémie (Peu fréquent) Leucopénie (Peu fréquent) Neutropénie (Peu fréquent) Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent) Temps de prothrombine augmenté (Peu fréquent) Test de coombs positif (Peu fréquent) Transaminases (augmentation) (Fréquent) Urémie (augmentation) (Peu fréquent) | ||
DERMATOLOGIE | Eruption cutanée (Fréquent) Prurit (Peu fréquent) Urticaire (Peu fréquent) | Dermatite exfoliative (Rare) Erythème polymorphe (Rare) Hyperhidrose (Très rare) Nécrolyse épidermique toxique (Rare) Syndrome de Stevens-Johnson (Rare) Texture de la peau (modification) (Très rare) | |
DIVERS | Fièvre (Peu fréquent) | Asthénie (Très rare) Faiblesse (Très rare) Gêne thoracique (Très rare) | |
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | Prurit vulvaire (Très rare) | ||
HÉMATOLOGIE | Pancytopénie (Peu fréquent) Thrombocytose (Peu fréquent) Thrombopénie (Peu fréquent) | Agranulocytose (Rare) Anémie hémolytique (Très rare) Aplasie médullaire (Très rare) | |
HÉPATOLOGIE | Hépatite (Rare) Hépatite fulminante (Très rare) Insuffisance hépatique (Rare) | ||
IMMUNO-ALLERGOLOGIE | Angioedème (Rare) Réaction anaphylactique (Rare) | ||
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | Candidose (Rare) | ||
INSTRUMENTATION | Douleur au point d'injection (Peu fréquent) Erythème au point d'injection (Peu fréquent) Induration au site d'injection (Peu fréquent) | Phlébite au point d'injection | |
ORL, STOMATOLOGIE | Sensation de vertige (Peu fréquent) | Acouphène (Très rare) Altération de la couleur dentaire (Rare) Coloration de la langue (Rare) Douleur pharyngée (Très rare) Dysgueusie (Rare) Glossite (Très rare) Hypertrophie des papilles de la langue (Très rare) Sialorrhée (Très rare) Surdité (Rare) Vertige (Très rare) | |
PSYCHIATRIE | Trouble psychique (Peu fréquent) | Agitation Confusion mentale Hallucination | |
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | Hypotension artérielle (Peu fréquent) Thrombophlébite (Fréquent) | Bouffée congestive (Très rare) Palpitation (Très rare) Tachycardie (Très rare) | Thrombophlébite au point d'injection |
SYSTÈME DIGESTIF | Diarrhée (Fréquent) Nausée (Fréquent) Vomissement (Fréquent) | Colite hémorragique (Très rare) Colite pseudomembraneuse (Rare) Douleur abdominale (Très rare) Gastroentérite (Très rare) Pyrosis (Très rare) | |
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | Dorsalgie (Très rare) Polyarthralgie (Très rare) | ||
SYSTÈME NERVEUX | Convulsions (Peu fréquent) Myoclonie (Peu fréquent) Somnolence (Peu fréquent) | Céphalée (Très rare) Encéphalopathie (Rare) Myasthénie (aggravation) (Très rare) Paresthésie (Rare) Tremblement focal (Rare) | Dyskinésie |
SYSTÈME RESPIRATOIRE | Cyanose (Très rare) Dyspnée (Très rare) Hyperventilation (Très rare) | ||
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE | Anurie (Rare) Couleur de l'urine (modification) (Rare) Insuffisance rénale aiguë (Rare) Oligurie (Rare) Polyurie (Rare) |
Voir aussi les substances
Imipénem
Chimie
IUPAC | acide [5R-[5 alpha,6 alpha (R*)]]-6-(1-hydroxyéthyl)-3-[[2-[(iminométhyl)amino]éthyl]thio-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0.]hept-2-ène carboxylique |
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Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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Cilastatine sodique
Chimie
IUPAC | ACIDE [(AMINO-2 CARBOXY-2 ETHYL-(R))THIO]-7 (DIMETHYL-2,2 CYCLOPROPANECARBOXAMIDO-(S)-2 HEPTENE-2 OIQUE-(Z) |
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Synonymes | cilastatin sodium |
Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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