Substance active clozapine

À propos de la substance
Mise à jour : 16 janvier 2013

Clozapine : Mécanisme d'action

La clozapine est un antipsychotique différent des antipsychotiques classiques.

Lors d'expérimentations pharmacologiques chez l'animal, cette molécule n'induit pas de catalepsie et n'inhibe pas le comportement stéréotypé induit par l'apomorphine ou l'amphétamine. Elle ne possède qu'une faible affinité inhibitrice pour les récepteurs dopaminergiques D1, D2, D3 et D5, mais exerce une forte activité bloquante du récepteur D4, en plus de ses puissants effets anti-α-adrénergique, anticholinergique, antihistaminique et inhibiteur de la réaction d'éveil. Elle possède également des propriétés antisérotoninergiques.

Sur le plan clinique, la clozapine provoque une sédation rapide et intense et a des effets antipsychotiques chez les patients schizophrènes résistants à d'autres traitements antipsychotiques. Chez ces patients, la clozapine a montré qu'il était efficace à la fois sur les symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie principalement dans les études à court terme. De plus, une amélioration partielle du dysfonctionnement cognitif a été décrite.

Comparés aux autres antipsychotiques classiques, la clozapine induit moins de réactions extrapyramidales majeures telles que dystonie aiguë, effets secondaires de type parkinsonien et akathisie. Contrairement aux antipsychotiques classiques, la clozapine n'entraîne que peu ou pas d'augmentation de la concentration de prolactine et entraîne donc moins fréquemment les effets indésirables tels que gynécomastie, aménorrhée, galactorrhée et impuissance.

La granulopénie et l'agranulocytose, des effets indésirables potentiellement graves dus au traitement par la clozapine, ont des incidences estimées respectivement de 3 % et 0,7 %. Compte tenu de ce risque, le traitement par clozapine doit être limité aux patients résistants ou aux patients parkinsoniens présentant des troubles psychotiques lorsque d'autres stratégies thérapeutiques ont échoué et chez lesquels une surveillance hématologique régulière peut être effectuée.

Clozapine : Cas d'usage

La clozapine est utilisée dans la prise en charge de :
  • schizophrénies,
  • troubles psychotiques dus à la maladie de Parkinson.
Fiches DCI VIDAL
Mise à jour : 15 Décembre 2022

Clozapine 100 mg comprimé

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementSportVigilance
N SYSTEME NERVEUX
N05 PSYCHOLEPTIQUES
N05A ANTIPSYCHOTIQUES
N05AH DIAZEPINES, OXAZEPINES, THIAZEPINES ET OXEPINES
N05AH02 CLOZAPINE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIX

XContre-indication absolueIIPrécaution

Soyez très prudent
Soyez très prudent

Indications et modalités d'administration

CLOZAPINE 100 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Schizophrénie sévère et résistante, traitement de 2e intention (de la)
  • Troubles psychotiques secondaires à la maladie de Parkinson, traitement de 2e intention (des)

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • clozapine : 100 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Posologie à réinstaurer progressivement en cas d'interruption du traitement
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 16 an(s)
Patient quel que soit le poids
Schizophrénie sévère et résistante, traitement de 2e intention (de la)
Traitement phase 1
  • Administrer à J1
  • 12,5 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 2
  • Administrer à J2
  • 25 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 3
  • Posologie à augmenter par palier de 25 à 50 mg pendant 2 à 3 semaines
  • 50 à 300 mg en 1 à 2 prises par jour
  • Pendant 2 à 3 semaines
  • Posologie maximale: 300 mg par jour
Traitement d'entretien
  • Administrer la plus forte dose au coucher
  • Administrer le soir en cas de prise unique
  • Posologie à augmenter par palier de 50 à 100 mg à intervalle de 1 à 2 semaines
  • Traitement à arrêter progressivement
  • 200 à 450 mg en 1 à 2 prises par jour
  • Ne pas administrer moins de 6 mois.
Traitement ultérieur éventuel
  • Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
  • Administrer la plus forte dose au coucher
  • Posologie à augmenter par palier de 100 mg si besoin
  • Traitement à arrêter progressivement
  • 450 à 900 mg en 2 à 3 prises par jour
  • Posologie maximale: 900 mg par jour
Troubles psychotiques secondaires à la maladie de Parkinson, traitement de 2e intention (des)
Traitement initial
  • Administrer le soir
  • 12,5 mg 1 fois par jour
  • Posologie maximale: 12,5 mg par jour
Traitement d'entretien
  • Administrer le soir
  • Posologie à augmenter par palier de 12,5 mg tous les 4 à 7 jours si besoin
  • Traitement à arrêter progressivement
  • 12,5 à 50 mg 1 fois par jour
  • Posologie maximale: 50 mg par jour
Traitement ultérieur éventuel
  • Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
  • Administrer le soir
  • Traitement à arrêter progressivement
  • 50 à 100 mg 1 fois par jour
  • Posologie maximale: 100 mg par jour
Populations particulières
  • Sujet âgé : Adapter la posologie

Mises en garde

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Information du patient : risque de chute accidentelle
  • Information du patient : signaler toute apparition de symptômes cardiaques
  • Information du patient : signaler toute apparition de symptômes d'infection
  • Interaction phytothérapique : millepertuis
  • Ne pas absorber d'alcool pendant le traitement
  • Réservé au sujet de plus de 16 ans
  • Traitement à arrêter en cas d'ASAT ou d'ALAT >= 3 fois à la limite supérieure normale
  • Traitement à arrêter en cas de leucocytes < 3000 /mm3
  • Traitement à arrêter en cas de myocardite
  • Traitement à arrêter en cas de neutropénie < 1500 neutrophiles/mm3
  • Traitement à arrêter en cas de syndrome malin des neuroleptiques
  • Traitement à arrêter en cas de thrombopénie < 50 000 plaquettes/mm3
  • Traitement à arrêter en cas d'ictère
  • Traitement à arrêter progressivement
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement

Surveillances du traitement

  • Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine 1/sem pdt 18 sem puis au moins toutes les 4 sem pdt le trt
  • Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
  • Surveillance du bilan lipidique avant et pendant le traitement
  • Surveillance du poids pendant le traitement

Informations relatives à la sécurité du patient

CLOZAPINE 100 mg cp
Niveau de risque : XCritiqueIIIElevéIIModéréIBas

Interactions médicamenteuses

XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication
Clozapine + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismesRisque d'inefficacité du traitement antipsychotique (diminution des concentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique).
Conduite à tenir
IIIHaut
Niveau de gravité: Association déconseillée
Clozapine + Carbamazépine
Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte d'efficacité. De plus, avec la carbamazépine, risque de majoration des effets hématologiques graves.
Conduite à tenir
Médicaments sédatifs + Alcool éthylique (boisson ou excipient)
Risques et mécanismesMajoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenirEviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
Médicaments sédatifs + Oxybate de sodium
Risques et mécanismesMajoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploi
Clozapine + Ciprofloxacine (voie systémique)
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de clozapine avec risque de surdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par la ciprofloxacine.
Conduite à tenirSurveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la clozapine pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt.
Clozapine + Fluvoxamine
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de clozapine avec signes de surdosage.
Conduite à tenirSurveillance clinique accrue : si besoin, adaptation de la posologie de la clozapine pendant le traitement par la fluvoxamine et après son arrêt.
Clozapine + Phénobarbital (et par extrapolation, primidone)
Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte d'efficacité.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique de la clozapine pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur.
Clozapine + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte d'efficacité.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique de la clozapine pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur.
Clozapine + Rifampicine
Risques et mécanismesRisque d'inefficacité du traitement antipsychotique (diminution des concentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique).
Conduite à tenirSurveillance clinique et augmentation éventuelle de la posologie de la clozapine durant le traitement par la rifampicine.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenirPar mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
Neuroleptiques + Lithium
Risques et mécanismesRisque d'apparition de signes neuropsychiques évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ou d'une intoxication au lithium.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compte
Clozapine + Benzodiazépines et apparentés
Risques et mécanismesRisque accru de collapsus avec arrêt respiratoire et/ou cardiaque.
Conduite à tenir
Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Dapoxétine
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.
Conduite à tenir
Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Médicaments abaissant la pression artérielle
Risques et mécanismesRisque de majoration d'une hypotension, notamment orthostatique.
Conduite à tenir
Médicaments à risque lors du sevrage tabagique + Traitement de substitution nicotinique
Risques et mécanismesRisque de surdosage lors du remplacement du tabac par le traitement substitutif.
Conduite à tenir
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Médicaments atropiniques + Anticholinestérasiques
Risques et mécanismesRisque de moindre efficacité de l'anticholinestérasique par antagonisme des récepteurs de l'acétylcholine par l'atropinique.
Conduite à tenir
Médicaments atropiniques + Médicaments atropiniques
Risques et mécanismesAddition des effets indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche...
Conduite à tenir
Médicaments atropiniques + Morphiniques
Risques et mécanismesRisque important d'akinésie colique, avec constipation sévère.
Conduite à tenir
Médicaments sédatifs + Dextropropoxyphène
Risques et mécanismesMajoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir
Médicaments sédatifs + Loféxidine
Risques et mécanismesMajoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir
Médicaments sédatifs + Médicaments sédatifs
Risques et mécanismesMajoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir
Neuroleptiques + Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque
Risques et mécanismesEffet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment orthostatique (effet additif).
Conduite à tenir
Neuroleptiques + Orlistat
Risques et mécanismesRisque d'échec thérapeutique en cas de traitement concomitant par orlistat.
Conduite à tenir

Contre-indications

XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue
  • Agranulocytose, antécédent (d')
  • Cardiopathie sévère
  • Coma
  • Dépression du système nerveux central
  • Epilepsie non contrôlée
  • Etat de choc
  • Hépatopathie aiguë
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Iléus paralytique
  • Insuffisance médullaire
  • Intoxication médicamenteuse
  • Néphropathie sévère
  • Patient ne pouvant être soumis à des analyses de sang régulières
  • Psychose alcoolique
  • Psychose toxique
  • Allaitement

Précautions

IIModéré
Niveau de gravité: Précaution
  • Allongement de l'espace QT, antécédent familial (d')
  • Antécédent de cardiopathie
  • Antécédent d'épilepsie
  • Démence sénile
  • Diabète
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Glaucome à angle fermé
  • Hypertrophie bénigne de la prostate
  • Insuffisance hépatique
  • Leucopénie < 3500 leucocytes/mm3
  • Maladie cardiovasculaire
  • Neutropénie < 2000 neutrophiles/mm3
  • Nouveau-né exposé in utero au médicament
  • Patient à risque de diabète
  • Sujet à risque d'accident thromboembolique
  • Sujet à risque d'accident vasculaire cérébral
  • Sujet alité
  • Sujet de moins de 16 ans
  • Sujet de plus de 60 ans
  • Grossesse

Grossesse et allaitement

Contre-indications et precautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIX

XContre-indication absolueIIPrécaution

Risques spécifiques

  • Risque d'accident thromboembolique
  • Risque d'accident vasculaire cérébral
  • Risque d'agranulocytose
  • Risque de cardiomyopathie
  • Risque de diabète
  • Risque de dyslipidémie
  • Risque de fécalome
  • Risque de fièvre
  • Risque de mégacôlon toxique
  • Risque de myocardite
  • Risque de péricardite
  • Risque de prise de poids
  • Risque de syndrome de sevrage
  • Risque de syndrome malin des neuroleptiques
  • Risque de trouble cérébrovasculaire
  • Risque de trouble métabolique
  • Risque d'effet rebond
  • Risque d'épanchement péricardique
  • Risque d'hyperglycémie
  • Risque d'hypotension orthostatique
  • Risque d'iléus paralytique
  • Risque d'infarctus du myocarde
  • Risque d'infection
  • Risque d'intolérance au glucose
  • Risque d'ischémie intestinale
  • Risque d'occlusion intestinale

Interactions alimentaires

  • Alcool
  • Aliments et boissons contenant de la caféine

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIREEnzymes hépatiques (augmentation) (Fréquent)
Eosinophilie (Fréquent)
Leucocytose (Fréquent)
Leucopénie (Fréquent)
Neutropénie (Fréquent)
CPK (augmentation) (Rare)
Hypercholestérolémie (Très rare)
Hyperglycémie (Très rare)
Hypertriglycéridémie (Très rare)
DERMATOLOGIEHypersudation (Fréquent) Réaction cutanée (Très rare) Altération de la couleur cutanée
DIVERSChute (Peu fréquent)
Fatigue (Fréquent)
Fièvre (Fréquent)
Trouble de la thermorégulation (Fréquent)
Douleur thoracique
Polysérite
Syndrome pseudogrippal
ENDOCRINOLOGIE Pseudo-phéochromocytome
HÉMATOLOGIEAgranulocytose (Peu fréquent) Anémie (Rare)
Thrombocytose (Très rare)
Thrombopénie (Très rare)
HÉPATOLOGIE Hépatite (Rare)
Ictère cholestatique (Rare)
Nécrose hépatique (Très rare)
Cirrhose hépatique
Fibrose hépatique
Hépatite cholestatique
Hépatite mixte
Ictère
Insuffisance hépatique
Stéatose hépatique
Trouble hépatique
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Angioedème
Lupus érythémateux disséminé
Oedème de Quincke
Syndrome DRESS
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Septicémie
NUTRITION, MÉTABOLISMEAnorexie (Fréquent)
Poids (augmentation) (Fréquent)
Acidocétose (Très rare)
Coma diabétique hyperosmolaire (Très rare)
Diabète (Rare)
Obésité (Rare)
Tolérance au glucose diminuée (Rare)
Diabète (déséquilibre)
Intolérance au glucose
OPHTALMOLOGIEVision floue (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIEDysarthrie (Fréquent)
Hyposialie (Fréquent)
Sécheresse buccale (Fréquent)
Sensation de vertige (Très fréquent)
Sialorrhée (Très fréquent)
Vertige (Très fréquent)
Hypertrophie parotidienne (Très rare) Congestion nasale
PSYCHIATRIEDysphémie (Peu fréquent) Agitation (Rare)
Confusion mentale (Rare)
Délire (Rare)
Nervosité (Rare)
Trouble obsessionnel compulsif (Très rare)
Instabilité psychomotrice
Psychose
SYSTÈME CARDIOVASCULAIREHypertension artérielle (Fréquent)
Syncope (Fréquent)
Accident thromboembolique (Rare)
Allongement de l'espace QT (Très rare)
Arrêt cardiaque (Très rare)
Arythmie (Rare)
Epanchement péricardique (Rare)
Myocardite (Rare)
Péricardite (Rare)
Tachycardie ventriculaire (Très rare)
Angor
Anomalie de l'électrocardiogramme
Cardiomyopathie
Collapsus cardiovasculaire
Fibrillation auriculaire
Hypotension artérielle
Hypotension orthostatique
Infarctus du myocarde
Insuffisance mitrale
Onde T anormale à l'électrocardiogramme
Palpitation
Segment ST anormal à l'électrocardiogramme
Tachycardie
Torsades de pointes
Vascularite leucocytoclasique
SYSTÈME DIGESTIFConstipation (Très fréquent)
Nausée (Fréquent)
Vomissement (Fréquent)
Dysphagie (Rare)
Fécalome (Très rare)
Iléus (Très rare)
Iléus paralytique (Très rare)
Occlusion intestinale (Très rare)
Pancréatite (Rare)
Brûlure épigastrique
Colite
Diarrhée
Dyspepsie
Entérocolite nécrosante
Gêne abdominale
Lésion hépatocellulaire
Mégacôlon
Perforation intestinale
Pyrosis
Ulcère intestinal
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUERigidité musculaire (Fréquent) Douleur musculaire
Faiblesse musculaire
Rhabdomyolyse
Spasme musculaire
SYSTÈME NERVEUXAkathisie (Fréquent)
Céphalée (Fréquent)
Convulsions (Fréquent)
Epilepsie (crise) (Fréquent)
Myoclonie (Fréquent)
Sédation (Très fréquent)
Syndrome extrapyramidal (Fréquent)
Tremblement (Fréquent)
Dyskinésie tardive (Très rare) Coma hyperosmolaire
Electroencéphalogramme (anomalie)
Pleurothotonos
Seuil épileptogène (diminution)
Somnolence
Syndrome des jambes sans repos
Trouble neurosensoriel
SYSTÈME RESPIRATOIRE Apnée du sommeil (Rare)
Arrêt respiratoire (Très rare)
Dépression respiratoire (Très rare)
Fausse route (Rare)
Infection des voies respiratoires inférieures (Rare)
Insuffisance respiratoire aiguë (Très rare)
Pneumonie (Rare)
Dyspnée
Epanchement pleural
Tachypnée
TOXICOLOGIESyndrome malin des neuroleptiques (Peu fréquent) Syndrome cholinergique
Syndrome de sevrage
Syndrome de sevrage néonatal
UROLOGIE, NÉPHROLOGIEIncontinence urinaire (Fréquent)
Rétention urinaire (Fréquent)
Néphropathie interstitielle (Très rare)
Néphropathie tubulo-interstitielle (Très rare)
Priapisme (Très rare)
Ejaculation rétrograde
Enurésie
Insuffisance rénale

Voir aussi les substances

Clozapine

Détails sur les substances
Chimie
IUPAC8-chloro-11-(4-méthylpipérazin-1-yl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazépine
Posologie
Defined Daily Dose (WHO)
Oral:0.3 g
Parenteral:0.3 g
VIDAL Recos1
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