À propos de Clozapine
Mise à jour : 16 janvier 2013
Clozapine : Mécanisme d'action
La clozapine est un antipsychotique différent des antipsychotiques classiques.
Lors d'expérimentations pharmacologiques chez l'animal, cette molécule n'induit pas de catalepsie et n'inhibe pas le comportement stéréotypé induit par l'apomorphine ou l'amphétamine. Elle ne possède qu'une faible affinité inhibitrice pour les récepteurs dopaminergiques D1, D2, D3 et D5, mais exerce une forte activité bloquante du récepteur D4, en plus de ses puissants effets anti-α-adrénergique, anticholinergique, antihistaminique et inhibiteur de la réaction d'éveil. Elle possède également des propriétés antisérotoninergiques.
Sur le plan clinique, la clozapine provoque une sédation rapide et intense et a des effets antipsychotiques chez les patients schizophrènes résistants à d'autres traitements antipsychotiques. Chez ces patients, la clozapine a montré qu'il était efficace à la fois sur les symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie principalement dans les études à court terme. De plus, une amélioration partielle du dysfonctionnement cognitif a été décrite.
Comparés aux autres antipsychotiques classiques, la clozapine induit moins de réactions extrapyramidales majeures telles que dystonie aiguë, effets secondaires de type parkinsonien et akathisie. Contrairement aux antipsychotiques classiques, la clozapine n'entraîne que peu ou pas d'augmentation de la concentration de prolactine et entraîne donc moins fréquemment les effets indésirables tels que gynécomastie, aménorrhée, galactorrhée et impuissance.
La granulopénie et l'agranulocytose, des effets indésirables potentiellement graves dus au traitement par la clozapine, ont des incidences estimées respectivement de 3 % et 0,7 %. Compte tenu de ce risque, le traitement par clozapine doit être limité aux patients résistants ou aux patients parkinsoniens présentant des troubles psychotiques lorsque d'autres stratégies thérapeutiques ont échoué et chez lesquels une surveillance hématologique régulière peut être effectuée.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Clozapine 100 mg comprimé
Dernière modification : 18/03/2026 - Révision : 18/03/2026
| ATC |
|---|
N - SYSTEME NERVEUX N05 - PSYCHOLEPTIQUES N05A - ANTIPSYCHOTIQUES N05AH - DIAZEPINES, OXAZEPINES, THIAZEPINES ET OXEPINES N05AH02 - CLOZAPINE |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|  Soyez très prudent | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONCLOZAPINE 100 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Schizophrénie sévère et résistante, traitement de 2e intention (de la)
- Troubles psychotiques secondaires à la maladie de Parkinson, traitement de 2e intention (des)
PosologieUnité de prisecomprimé- clozapine : 100 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Posologie à réinstaurer progressivement en cas d'interruption du traitement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 16 an(s) Patient quel que soit le poids Schizophrénie sévère et résistante, traitement de 2e intention (de la) Traitement phase 1 - Administrer à J1
- 12,5 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 2 - Administrer à J2
- 25 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 3 - Posologie à augmenter par palier de 25 à 50 mg pendant 2 à 3 semaines
- 50 à 300 mg en 1 à 2 prises par jour
- Pendant 2 à 3 semaines
- Posologie maximale: 300 mg par jour
Traitement d'entretien - Administrer la plus forte dose au coucher
- Administrer le soir en cas de prise unique
- Posologie à augmenter par palier de 50 à 100 mg à intervalle de 1 à 2 semaines
- Traitement à arrêter progressivement
- 200 à 450 mg en 1 à 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 6 mois.
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer la plus forte dose au coucher
- Posologie à augmenter par palier de 100 mg si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 450 à 900 mg en 2 à 3 prises par jour
- Posologie maximale: 900 mg par jour
Troubles psychotiques secondaires à la maladie de Parkinson, traitement de 2e intention (des) Traitement initial - Administrer le soir
- 12,5 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 12,5 mg par jour
Traitement d'entretien - Administrer le soir
- Posologie à augmenter par palier de 12,5 mg tous les 4 à 7 jours si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 12,5 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer le soir
- Traitement à arrêter progressivement
- 50 à 100 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 100 mg par jour
Populations particulières- Sujet âgé : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Réservé au sujet de plus de 16 ans
- Traitement à arrêter progressivement
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Schizophrénie sévère et résistante, traitement de 2e intention (de la)
- Troubles psychotiques secondaires à la maladie de Parkinson, traitement de 2e intention (des)
PosologieUnité de prisecomprimé- clozapine : 100 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Posologie à réinstaurer progressivement en cas d'interruption du traitement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 16 an(s) Patient quel que soit le poids Schizophrénie sévère et résistante, traitement de 2e intention (de la) Traitement phase 1 - Administrer à J1
- 12,5 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 2 - Administrer à J2
- 25 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 3 - Posologie à augmenter par palier de 25 à 50 mg pendant 2 à 3 semaines
- 50 à 300 mg en 1 à 2 prises par jour
- Pendant 2 à 3 semaines
- Posologie maximale: 300 mg par jour
Traitement d'entretien - Administrer la plus forte dose au coucher
- Administrer le soir en cas de prise unique
- Posologie à augmenter par palier de 50 à 100 mg à intervalle de 1 à 2 semaines
- Traitement à arrêter progressivement
- 200 à 450 mg en 1 à 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 6 mois.
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer la plus forte dose au coucher
- Posologie à augmenter par palier de 100 mg si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 450 à 900 mg en 2 à 3 prises par jour
- Posologie maximale: 900 mg par jour
Troubles psychotiques secondaires à la maladie de Parkinson, traitement de 2e intention (des) Traitement initial - Administrer le soir
- 12,5 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 12,5 mg par jour
Traitement d'entretien - Administrer le soir
- Posologie à augmenter par palier de 12,5 mg tous les 4 à 7 jours si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 12,5 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer le soir
- Traitement à arrêter progressivement
- 50 à 100 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 100 mg par jour
Populations particulières- Sujet âgé : Adapter la posologie
Unité de prisecomprimé- clozapine : 100 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Posologie à réinstaurer progressivement en cas d'interruption du traitement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 16 an(s) Patient quel que soit le poids Schizophrénie sévère et résistante, traitement de 2e intention (de la) Traitement phase 1 - Administrer à J1
- 12,5 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 2 - Administrer à J2
- 25 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 3 - Posologie à augmenter par palier de 25 à 50 mg pendant 2 à 3 semaines
- 50 à 300 mg en 1 à 2 prises par jour
- Pendant 2 à 3 semaines
- Posologie maximale: 300 mg par jour
Traitement d'entretien - Administrer la plus forte dose au coucher
- Administrer le soir en cas de prise unique
- Posologie à augmenter par palier de 50 à 100 mg à intervalle de 1 à 2 semaines
- Traitement à arrêter progressivement
- 200 à 450 mg en 1 à 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 6 mois.
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer la plus forte dose au coucher
- Posologie à augmenter par palier de 100 mg si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 450 à 900 mg en 2 à 3 prises par jour
- Posologie maximale: 900 mg par jour
Troubles psychotiques secondaires à la maladie de Parkinson, traitement de 2e intention (des) Traitement initial - Administrer le soir
- 12,5 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 12,5 mg par jour
Traitement d'entretien - Administrer le soir
- Posologie à augmenter par palier de 12,5 mg tous les 4 à 7 jours si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 12,5 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer le soir
- Traitement à arrêter progressivement
- 50 à 100 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 100 mg par jour
Populations particulières- Sujet âgé : Adapter la posologie
- Voie orale
- Posologie à réinstaurer progressivement en cas d'interruption du traitement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 16 an(s) Patient quel que soit le poids Schizophrénie sévère et résistante, traitement de 2e intention (de la) Traitement phase 1 - Administrer à J1
- 12,5 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 2 - Administrer à J2
- 25 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 3 - Posologie à augmenter par palier de 25 à 50 mg pendant 2 à 3 semaines
- 50 à 300 mg en 1 à 2 prises par jour
- Pendant 2 à 3 semaines
- Posologie maximale: 300 mg par jour
Traitement d'entretien - Administrer la plus forte dose au coucher
- Administrer le soir en cas de prise unique
- Posologie à augmenter par palier de 50 à 100 mg à intervalle de 1 à 2 semaines
- Traitement à arrêter progressivement
- 200 à 450 mg en 1 à 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 6 mois.
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer la plus forte dose au coucher
- Posologie à augmenter par palier de 100 mg si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 450 à 900 mg en 2 à 3 prises par jour
- Posologie maximale: 900 mg par jour
Troubles psychotiques secondaires à la maladie de Parkinson, traitement de 2e intention (des) Traitement initial - Administrer le soir
- 12,5 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 12,5 mg par jour
Traitement d'entretien - Administrer le soir
- Posologie à augmenter par palier de 12,5 mg tous les 4 à 7 jours si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 12,5 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer le soir
- Traitement à arrêter progressivement
- 50 à 100 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 100 mg par jour
Populations particulières- Sujet âgé : Adapter la posologie
Patient à partir de 16 an(s)
Patient quel que soit le poids
Schizophrénie sévère et résistante, traitement de 2e intention (de la)
Traitement phase 1
- Administrer à J1
- 12,5 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 2
- Administrer à J2
- 25 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 3
- Posologie à augmenter par palier de 25 à 50 mg pendant 2 à 3 semaines
- 50 à 300 mg en 1 à 2 prises par jour
- Pendant 2 à 3 semaines
- Posologie maximale: 300 mg par jour
Traitement d'entretien
- Administrer la plus forte dose au coucher
- Administrer le soir en cas de prise unique
- Posologie à augmenter par palier de 50 à 100 mg à intervalle de 1 à 2 semaines
- Traitement à arrêter progressivement
- 200 à 450 mg en 1 à 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 6 mois.
Traitement ultérieur éventuel
- Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer la plus forte dose au coucher
- Posologie à augmenter par palier de 100 mg si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 450 à 900 mg en 2 à 3 prises par jour
- Posologie maximale: 900 mg par jour
Troubles psychotiques secondaires à la maladie de Parkinson, traitement de 2e intention (des)
Traitement initial
- Administrer le soir
- 12,5 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 12,5 mg par jour
Traitement d'entretien
- Administrer le soir
- Posologie à augmenter par palier de 12,5 mg tous les 4 à 7 jours si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 12,5 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Traitement ultérieur éventuel
- Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer le soir
- Traitement à arrêter progressivement
- 50 à 100 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 100 mg par jour
- Sujet âgé : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Réservé au sujet de plus de 16 ans
- Traitement à arrêter progressivement
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTCLOZAPINE 100 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Agranulocytose, antécédent (d')
- Allaitement
- Cardiopathie sévère
- Coma
- Dépression du système nerveux central
- Epilepsie non contrôlée
- Etat de choc
- Hépatopathie aiguë
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Iléus paralytique
- Insuffisance médullaire
- Intoxication médicamenteuse
- Néphropathie sévère
- Patient ne pouvant être soumis à des analyses de sang régulières
- Psychose alcoolique
- Psychose toxique
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allongement de l'espace QT, antécédent familial (d')
- Antécédent d'épilepsie
- Antécédent de cardiopathie
- Colopathie, antécédent (de)
- Démence sénile
- Diabète
- Femme susceptible d'être enceinte
- Glaucome à angle fermé
- Grossesse
- Hypertrophie bénigne de la prostate
- Insuffisance hépatique
- Intervention chirurgicale abdominale, antécédent (d')
- Maladie cardiovasculaire
- Neutropénie < 1500 neutrophiles/mm3
- Neutropénie congénitale bénigne
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Patient à risque de diabète
- Sujet alité
- Sujet à risque d'accident thromboembolique
- Sujet à risque d'accident vasculaire cérébral
- Sujet de moins de 16 ans
- Sujet de plus de 60 ans
Interactions médicamenteuses- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique Niveau de gravité : Contre-indication Clozapine + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du traitement antipsychotique par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Clozapine + Nirmatrelvir boosté par ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Clozapine + Apalutamide
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Clozapine + Carbamazépine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité et risque majoré de toxicité hématologique par addition des effets des substances. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Clozapine + Enzalutamide
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Médicaments sédatifs + Alcool éthylique (boisson ou excipient)
Risques et mécanismes Risque majoré de l'effet sédatif. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool. Médicaments sédatifs + Oxybate de sodium
Risques et mécanismes Risque majoré de dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Clozapine + Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide)
Risques et mécanismes Risque de neutropénie et de myocardite induite par la clozapine. Conduite à tenir L'instauration de la clozapine doit se faire progressivement. Si l'utilisation concomitante de valproate et de clozapine est nécessaire, une surveillance clinique est nécessaire. Clozapine + Ciprofloxacine (voie systémique)
Clozapine + Fluvoxamine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la clozapine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Clozapine + Phénobarbital (et par extrapolation, primidone)
Clozapine + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Clozapine + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du traitement antipsychotique par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. Neuroleptiques + Lithium
Risques et mécanismes Risque majoré d'apparition d'un syndrome malin des neuroleptiques ou d'une intoxication au lithium. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Clozapine + Benzodiazépines et apparentés
Risques et mécanismes Risque majoré de collapsus avec arrêt respiratoire et/ou cardiaque. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Dapoxétine
Risques et mécanismes Risque majoré de vertiges et de syncopes par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Médicaments abaissant la pression artérielle
Neuroleptiques + Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque
Risques et mécanismes Risque majoré d'hypotension, notamment orthostatique, par addition des effets des substances. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments à risque lors du sevrage tabagique + Traitement de substitution nicotinique
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du médicament à risque lors de l'arrêt du tabac, avec risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments atropiniques + Anticholinestérasiques
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de l'anticholinestérasique du fait de l'activité antagoniste de l'atropinique sur les récepteurs de l'acétylcholine Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments atropiniques + Médicaments atropiniques
Risques et mécanismes Risque majoré des effets atropiniques, à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche notamment, par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments atropiniques + Morphiniques
Risques et mécanismes Risque majoré d'akinésie colique avec constipation sévère par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments sédatifs + Médicaments sédatifs
Risques et mécanismes Risque majoré de dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Neuroleptiques + Orlistat
Risques et mécanismes Risque d'inefficacité du traitement lors de l'instauration de l'orlistat. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : alcool
- Interaction alimentaire : aliments et boissons contenant de la caféine
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II X X Contre-indication absolue II Précaution
Fertilité et Grossesse- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'accident thromboembolique
- Risque d'accident vasculaire cérébral
- Risque d'agranulocytose
- Risque d'effet rebond
- Risque d'épanchement péricardique
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'hypotension orthostatique
- Risque d'iléus paralytique
- Risque d'infarctus du myocarde
- Risque d'infection
- Risque d'intolérance au glucose
- Risque d'ischémie intestinale
- Risque d'occlusion intestinale
- Risque de cardiomyopathie
- Risque de diabète
- Risque de dyslipidémie
- Risque de fécalome
- Risque de fièvre
- Risque de mégacôlon toxique
- Risque de myocardite
- Risque de pancréatite
- Risque de péricardite
- Risque de prise de poids
- Risque de syndrome de sevrage
- Risque de syndrome DRESS
- Risque de syndrome malin des neuroleptiques
- Risque de trouble cérébrovasculaire
- Risque de trouble métabolique
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
- Surveillance du bilan lipidique avant et pendant le traitement
- Surveillance du poids pendant le traitement
- Surveillance du taux de PNN 1/sem pdt 18 sem puis 1/mois pdt 34 sem puis regulièrement pdt le trt
- Surveillance du taux de polynucléaires neutrophiles 1 fois/sem pdt 4 sem après l'arrêt du traitement
Mesures à associer au traitement- Ne pas absorber d'alcool pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de syndrome DRESS
- Traitement à arrêter en cas d'ASAT ou d'ALAT >= 3 fois à la limite supérieure normale
- Traitement à arrêter en cas d'ictère
- Traitement à arrêter en cas de myocardite
- Traitement à arrêter en cas de neutropénie < 1000 neutrophiles/mm3
- Traitement à arrêter en cas de syndrome malin des neuroleptiques
- Traitement à arrêter en cas de thrombopénie < 50 000 plaquettes/mm3
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : risque de chute accidentelle
- Information du patient : signaler toute apparition de symptômes cardiaques
- Information du patient : signaler toute apparition de symptômes d'infection
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Neutropénie (Fréquent)
Leucocytose (Fréquent)
Eosinophilie (Fréquent)
Enzymes hépatiques (augmentation) (Fréquent)
Hyperglycémie (Très rare)
Hypertriglycéridémie (Très rare)
CPK (augmentation) (Rare)
Hypercholestérolémie (Très rare)
DERMATOLOGIE Hypersudation (Fréquent)
Réaction cutanée (Très rare)
Altération de la couleur cutanée
DIVERS Chute (Peu fréquent)
Trouble de la thermorégulation (Fréquent)
Fièvre (Fréquent)
Fatigue (Fréquent)
Hyperthermie (Fréquent)
Polysérite
Syndrome pseudogrippal
Douleur thoracique
ENDOCRINOLOGIE Pseudo-phéochromocytome
HÉMATOLOGIE Leucopénie (Fréquent)
Agranulocytose (Peu fréquent)
Anémie (Rare)
Thrombopénie (Très rare)
Thrombocytose (Très rare)
Cancer hématologique
HÉPATOLOGIE Nécrose hépatique (Très rare)
Ictère cholestatique (Rare)
Hépatite (Rare)
Stéatose hépatique
Cirrhose hépatique
Hépatite mixte
Ictère
Hépatopathie
Fibrose hépatique
Insuffisance hépatique
Hépatotoxicité
Trouble hépatique
Hépatite cholestatique
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Oedème de Quincke
Lupus érythémateux disséminé
Angioedème
Syndrome DRESS
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Septicémie
NUTRITION, MÉTABOLISME Poids (augmentation) (Fréquent)
Anorexie (Fréquent)
Obésité (Rare)
Diabète (Rare)
Dysphagie (Rare)
Coma diabétique hyperosmolaire (Très rare)
Tolérance au glucose diminuée (Rare)
Acidocétose (Très rare)
Diabète (déséquilibre)
Intolérance au glucose
OPHTALMOLOGIE Vision floue (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Sialorrhée (Très fréquent)
Vertige (Très fréquent)
Hyposialie (Fréquent)
Sécheresse buccale (Fréquent)
Sensation de vertige (Très fréquent)
Hypertrophie parotidienne (Très rare)
Congestion nasale
PSYCHIATRIE Dysphémie (Peu fréquent)
Nervosité (Rare)
Confusion mentale (Rare)
Délire (Rare)
Agitation (Rare)
Trouble obsessionnel compulsif (Très rare)
Instabilité psychomotrice
Psychose
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Hypertension artérielle (Fréquent)
Syncope (Fréquent)
Myocardite (Rare)
Accident thromboembolique (Rare)
Péricardite (Rare)
Arythmie (Rare)
Epanchement péricardique (Rare)
Allongement de l'espace QT (Très rare)
Tachycardie ventriculaire (Très rare)
Arrêt cardiaque (Très rare)
Infarctus du myocarde
Tachycardie
Insuffisance mitrale
Anomalie de l'électrocardiogramme
Fibrillation auriculaire
Collapsus cardiovasculaire
Angor
Hypotension artérielle
Onde T anormale à l'électrocardiogramme
Palpitation
Segment ST anormal à l'électrocardiogramme
Vascularite leucocytoclasique
Hypotension orthostatique
Torsades de pointes
Cardiomyopathie
SYSTÈME DIGESTIF Constipation (Très fréquent)
Nausée (Fréquent)
Vomissement (Fréquent)
Iléus paralytique (Très rare)
Occlusion intestinale (Très rare)
Pancréatite aiguë (Rare)
Iléus (Très rare)
Pancréatite (Rare)
Fécalome (Très rare)
Colite
Appendicite
Pyrosis
Entérocolite nécrosante
Brûlure épigastrique
Dyspepsie
Lésion hépatocellulaire
Ulcère intestinal
Perforation intestinale
Diarrhée
Mégacôlon
Gêne abdominale
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Rigidité musculaire (Fréquent)
Faiblesse musculaire
Rhabdomyolyse
Douleur musculaire
Spasme musculaire
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Fréquent)
Sédation (Très fréquent)
Convulsions (Fréquent)
Syndrome extrapyramidal (Fréquent)
Epilepsie (crise) (Fréquent)
Dysarthrie (Fréquent)
Tremblement (Fréquent)
Myoclonie (Fréquent)
Akathisie (Fréquent)
Dyskinésie tardive (Très rare)
Somnolence
Syndrome des jambes sans repos
Pleurothotonos
Trouble neurosensoriel
Coma hyperosmolaire
Electroencéphalogramme (anomalie)
Seuil épileptogène (diminution)
SYSTÈME RESPIRATOIRE Insuffisance respiratoire aiguë (Très rare)
Apnée du sommeil (Rare)
Dépression respiratoire (Très rare)
Fausse route (Rare)
Infection des voies respiratoires inférieures (Rare)
Pneumonie (Rare)
Arrêt respiratoire (Très rare)
Epanchement pleural
Tachypnée
Dyspnée
TOXICOLOGIE Syndrome malin des neuroleptiques (Peu fréquent)
Syndrome cholinergique
Syndrome de sevrage
Syndrome de sevrage néonatal
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Rétention urinaire (Fréquent)
Incontinence urinaire (Fréquent)
Néphropathie interstitielle (Très rare)
Néphropathie tubulo-interstitielle (Très rare)
Priapisme (Très rare)
Enurésie
Ejaculation rétrograde
Insuffisance rénale
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Agranulocytose, antécédent (d')
- Allaitement
- Cardiopathie sévère
- Coma
- Dépression du système nerveux central
- Epilepsie non contrôlée
- Etat de choc
- Hépatopathie aiguë
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Iléus paralytique
- Insuffisance médullaire
- Intoxication médicamenteuse
- Néphropathie sévère
- Patient ne pouvant être soumis à des analyses de sang régulières
- Psychose alcoolique
- Psychose toxique
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Agranulocytose, antécédent (d')
- Allaitement
- Cardiopathie sévère
- Coma
- Dépression du système nerveux central
- Epilepsie non contrôlée
- Etat de choc
- Hépatopathie aiguë
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Iléus paralytique
- Insuffisance médullaire
- Intoxication médicamenteuse
- Néphropathie sévère
- Patient ne pouvant être soumis à des analyses de sang régulières
- Psychose alcoolique
- Psychose toxique
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allongement de l'espace QT, antécédent familial (d')
- Antécédent d'épilepsie
- Antécédent de cardiopathie
- Colopathie, antécédent (de)
- Démence sénile
- Diabète
- Femme susceptible d'être enceinte
- Glaucome à angle fermé
- Grossesse
- Hypertrophie bénigne de la prostate
- Insuffisance hépatique
- Intervention chirurgicale abdominale, antécédent (d')
- Maladie cardiovasculaire
- Neutropénie < 1500 neutrophiles/mm3
- Neutropénie congénitale bénigne
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Patient à risque de diabète
- Sujet alité
- Sujet à risque d'accident thromboembolique
- Sujet à risque d'accident vasculaire cérébral
- Sujet de moins de 16 ans
- Sujet de plus de 60 ans
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Allongement de l'espace QT, antécédent familial (d')
- Antécédent d'épilepsie
- Antécédent de cardiopathie
- Colopathie, antécédent (de)
- Démence sénile
- Diabète
- Femme susceptible d'être enceinte
- Glaucome à angle fermé
- Grossesse
- Hypertrophie bénigne de la prostate
- Insuffisance hépatique
- Intervention chirurgicale abdominale, antécédent (d')
- Maladie cardiovasculaire
- Neutropénie < 1500 neutrophiles/mm3
- Neutropénie congénitale bénigne
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Patient à risque de diabète
- Sujet alité
- Sujet à risque d'accident thromboembolique
- Sujet à risque d'accident vasculaire cérébral
- Sujet de moins de 16 ans
- Sujet de plus de 60 ans
|
Interactions médicamenteuses- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique Niveau de gravité : Contre-indication Clozapine + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du traitement antipsychotique par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Clozapine + Nirmatrelvir boosté par ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Clozapine + Apalutamide
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Clozapine + Carbamazépine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité et risque majoré de toxicité hématologique par addition des effets des substances. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Clozapine + Enzalutamide
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Médicaments sédatifs + Alcool éthylique (boisson ou excipient)
Risques et mécanismes Risque majoré de l'effet sédatif. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool. Médicaments sédatifs + Oxybate de sodium
Risques et mécanismes Risque majoré de dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Clozapine + Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide)
Risques et mécanismes Risque de neutropénie et de myocardite induite par la clozapine. Conduite à tenir L'instauration de la clozapine doit se faire progressivement. Si l'utilisation concomitante de valproate et de clozapine est nécessaire, une surveillance clinique est nécessaire. Clozapine + Ciprofloxacine (voie systémique)
Clozapine + Fluvoxamine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la clozapine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Clozapine + Phénobarbital (et par extrapolation, primidone)
Clozapine + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Clozapine + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du traitement antipsychotique par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. Neuroleptiques + Lithium
Risques et mécanismes Risque majoré d'apparition d'un syndrome malin des neuroleptiques ou d'une intoxication au lithium. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Clozapine + Benzodiazépines et apparentés
Risques et mécanismes Risque majoré de collapsus avec arrêt respiratoire et/ou cardiaque. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Dapoxétine
Risques et mécanismes Risque majoré de vertiges et de syncopes par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Médicaments abaissant la pression artérielle
Neuroleptiques + Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque
Risques et mécanismes Risque majoré d'hypotension, notamment orthostatique, par addition des effets des substances. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments à risque lors du sevrage tabagique + Traitement de substitution nicotinique
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du médicament à risque lors de l'arrêt du tabac, avec risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments atropiniques + Anticholinestérasiques
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de l'anticholinestérasique du fait de l'activité antagoniste de l'atropinique sur les récepteurs de l'acétylcholine Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments atropiniques + Médicaments atropiniques
Risques et mécanismes Risque majoré des effets atropiniques, à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche notamment, par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments atropiniques + Morphiniques
Risques et mécanismes Risque majoré d'akinésie colique avec constipation sévère par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments sédatifs + Médicaments sédatifs
Risques et mécanismes Risque majoré de dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Neuroleptiques + Orlistat
Risques et mécanismes Risque d'inefficacité du traitement lors de l'instauration de l'orlistat. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Clozapine + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du traitement antipsychotique par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Clozapine + Nirmatrelvir boosté par ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Clozapine + Millepertuis (voie orale) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du traitement antipsychotique par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Clozapine + Nirmatrelvir boosté par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Clozapine + Apalutamide
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Clozapine + Carbamazépine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité et risque majoré de toxicité hématologique par addition des effets des substances. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Clozapine + Enzalutamide
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Médicaments sédatifs + Alcool éthylique (boisson ou excipient)
Risques et mécanismes Risque majoré de l'effet sédatif. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool. Médicaments sédatifs + Oxybate de sodium
Risques et mécanismes Risque majoré de dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir
Clozapine + Apalutamide | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Clozapine + Carbamazépine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité et risque majoré de toxicité hématologique par addition des effets des substances. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Clozapine + Enzalutamide | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments sédatifs + Alcool éthylique (boisson ou excipient) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de l'effet sédatif. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool. |
Médicaments sédatifs + Oxybate de sodium | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Clozapine + Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide)
Risques et mécanismes Risque de neutropénie et de myocardite induite par la clozapine. Conduite à tenir L'instauration de la clozapine doit se faire progressivement. Si l'utilisation concomitante de valproate et de clozapine est nécessaire, une surveillance clinique est nécessaire. Clozapine + Ciprofloxacine (voie systémique)
Clozapine + Fluvoxamine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la clozapine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Clozapine + Phénobarbital (et par extrapolation, primidone)
Clozapine + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Clozapine + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du traitement antipsychotique par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. Neuroleptiques + Lithium
Risques et mécanismes Risque majoré d'apparition d'un syndrome malin des neuroleptiques ou d'une intoxication au lithium. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association.
Clozapine + Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de neutropénie et de myocardite induite par la clozapine. |
| Conduite à tenir | L'instauration de la clozapine doit se faire progressivement. Si l'utilisation concomitante de valproate et de clozapine est nécessaire, une surveillance clinique est nécessaire. |
Clozapine + Ciprofloxacine (voie systémique) Clozapine + Fluvoxamine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la clozapine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Clozapine + Phénobarbital (et par extrapolation, primidone) Clozapine + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Clozapine + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du traitement antipsychotique par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. |
Neuroleptiques + Lithium | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'apparition d'un syndrome malin des neuroleptiques ou d'une intoxication au lithium. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Clozapine + Benzodiazépines et apparentés
Risques et mécanismes Risque majoré de collapsus avec arrêt respiratoire et/ou cardiaque. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Dapoxétine
Risques et mécanismes Risque majoré de vertiges et de syncopes par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Médicaments abaissant la pression artérielle
Neuroleptiques + Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque
Risques et mécanismes Risque majoré d'hypotension, notamment orthostatique, par addition des effets des substances. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments à risque lors du sevrage tabagique + Traitement de substitution nicotinique
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du médicament à risque lors de l'arrêt du tabac, avec risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments atropiniques + Anticholinestérasiques
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de l'anticholinestérasique du fait de l'activité antagoniste de l'atropinique sur les récepteurs de l'acétylcholine Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments atropiniques + Médicaments atropiniques
Risques et mécanismes Risque majoré des effets atropiniques, à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche notamment, par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments atropiniques + Morphiniques
Risques et mécanismes Risque majoré d'akinésie colique avec constipation sévère par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments sédatifs + Médicaments sédatifs
Risques et mécanismes Risque majoré de dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Neuroleptiques + Orlistat
Risques et mécanismes Risque d'inefficacité du traitement lors de l'instauration de l'orlistat. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Clozapine + Benzodiazépines et apparentés | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque majoré de collapsus avec arrêt respiratoire et/ou cardiaque. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Dapoxétine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de vertiges et de syncopes par addition des effets des substances. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Médicaments abaissant la pression artérielle Neuroleptiques + Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'hypotension, notamment orthostatique, par addition des effets des substances. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Médicaments à risque lors du sevrage tabagique + Traitement de substitution nicotinique | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du médicament à risque lors de l'arrêt du tabac, avec risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Médicaments atropiniques + Anticholinestérasiques | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité de l'anticholinestérasique du fait de l'activité antagoniste de l'atropinique sur les récepteurs de l'acétylcholine |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Médicaments atropiniques + Médicaments atropiniques | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré des effets atropiniques, à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche notamment, par addition des effets des substances. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Médicaments atropiniques + Morphiniques | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'akinésie colique avec constipation sévère par addition des effets des substances. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Médicaments sédatifs + Médicaments sédatifs | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Neuroleptiques + Orlistat | |
| Risques et mécanismes | Risque d'inefficacité du traitement lors de l'instauration de l'orlistat. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : alcool
- Interaction alimentaire : aliments et boissons contenant de la caféine
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'accident thromboembolique
- Risque d'accident vasculaire cérébral
- Risque d'agranulocytose
- Risque d'effet rebond
- Risque d'épanchement péricardique
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'hypotension orthostatique
- Risque d'iléus paralytique
- Risque d'infarctus du myocarde
- Risque d'infection
- Risque d'intolérance au glucose
- Risque d'ischémie intestinale
- Risque d'occlusion intestinale
- Risque de cardiomyopathie
- Risque de diabète
- Risque de dyslipidémie
- Risque de fécalome
- Risque de fièvre
- Risque de mégacôlon toxique
- Risque de myocardite
- Risque de pancréatite
- Risque de péricardite
- Risque de prise de poids
- Risque de syndrome de sevrage
- Risque de syndrome DRESS
- Risque de syndrome malin des neuroleptiques
- Risque de trouble cérébrovasculaire
- Risque de trouble métabolique
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
- Surveillance du bilan lipidique avant et pendant le traitement
- Surveillance du poids pendant le traitement
- Surveillance du taux de PNN 1/sem pdt 18 sem puis 1/mois pdt 34 sem puis regulièrement pdt le trt
- Surveillance du taux de polynucléaires neutrophiles 1 fois/sem pdt 4 sem après l'arrêt du traitement
Mesures à associer au traitement- Ne pas absorber d'alcool pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de syndrome DRESS
- Traitement à arrêter en cas d'ASAT ou d'ALAT >= 3 fois à la limite supérieure normale
- Traitement à arrêter en cas d'ictère
- Traitement à arrêter en cas de myocardite
- Traitement à arrêter en cas de neutropénie < 1000 neutrophiles/mm3
- Traitement à arrêter en cas de syndrome malin des neuroleptiques
- Traitement à arrêter en cas de thrombopénie < 50 000 plaquettes/mm3
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : risque de chute accidentelle
- Information du patient : signaler toute apparition de symptômes cardiaques
- Information du patient : signaler toute apparition de symptômes d'infection
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| ENDOCRINOLOGIE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| TOXICOLOGIE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Clozapine
Chimie
| IUPAC | 8-chloro-11-(4-méthylpipérazin-1-yl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazépine |
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Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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