Clozapine : Mécanisme d'action
La clozapine est un antipsychotique différent des antipsychotiques classiques.
Lors d'expérimentations pharmacologiques chez l'animal, cette molécule n'induit pas de catalepsie et n'inhibe pas le comportement stéréotypé induit par l'apomorphine ou l'amphétamine. Elle ne possède qu'une faible affinité inhibitrice pour les récepteurs dopaminergiques D1, D2, D3 et D5, mais exerce une forte activité bloquante du récepteur D4, en plus de ses puissants effets anti-α-adrénergique, anticholinergique, antihistaminique et inhibiteur de la réaction d'éveil. Elle possède également des propriétés antisérotoninergiques.
Sur le plan clinique, la clozapine provoque une sédation rapide et intense et a des effets antipsychotiques chez les patients schizophrènes résistants à d'autres traitements antipsychotiques. Chez ces patients, la clozapine a montré qu'il était efficace à la fois sur les symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie principalement dans les études à court terme. De plus, une amélioration partielle du dysfonctionnement cognitif a été décrite.
Comparés aux autres antipsychotiques classiques, la clozapine induit moins de réactions extrapyramidales majeures telles que dystonie aiguë, effets secondaires de type parkinsonien et akathisie. Contrairement aux antipsychotiques classiques, la clozapine n'entraîne que peu ou pas d'augmentation de la concentration de prolactine et entraîne donc moins fréquemment les effets indésirables tels que gynécomastie, aménorrhée, galactorrhée et impuissance.
La granulopénie et l'agranulocytose, des effets indésirables potentiellement graves dus au traitement par la clozapine, ont des incidences estimées respectivement de 3 % et 0,7 %. Compte tenu de ce risque, le traitement par clozapine doit être limité aux patients résistants ou aux patients parkinsoniens présentant des troubles psychotiques lorsque d'autres stratégies thérapeutiques ont échoué et chez lesquels une surveillance hématologique régulière peut être effectuée.
Clozapine : Cas d'usage
- schizophrénies,
- troubles psychotiques dus à la maladie de Parkinson.
Gammes contenant la substance
Clozapine 100 mg comprimé
ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Sport | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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N SYSTEME NERVEUX N05 PSYCHOLEPTIQUES N05A ANTIPSYCHOTIQUES N05AH DIAZEPINES, OXAZEPINES, THIAZEPINES ET OXEPINES N05AH02 CLOZAPINE |
| ![]() Soyez très prudent |
Indications et modalités d'administrationCLOZAPINE 100 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Schizophrénie sévère et résistante, traitement de 2e intention (de la)
- Troubles psychotiques secondaires à la maladie de Parkinson, traitement de 2e intention (des)
Posologie
Unité de prise comprimé - clozapine : 100 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Posologie à réinstaurer progressivement en cas d'interruption du traitement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 16 an(s) Patient quel que soit le poids Schizophrénie sévère et résistante, traitement de 2e intention (de la) Traitement phase 1 - Administrer à J1
- 12,5 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 2 - Administrer à J2
- 25 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 3 - Posologie à augmenter par palier de 25 à 50 mg pendant 2 à 3 semaines
- 50 à 300 mg en 1 à 2 prises par jour
- Pendant 2 à 3 semaines
- Posologie maximale: 300 mg par jour
Traitement d'entretien - Administrer la plus forte dose au coucher
- Administrer le soir en cas de prise unique
- Posologie à augmenter par palier de 50 à 100 mg à intervalle de 1 à 2 semaines
- Traitement à arrêter progressivement
- 200 à 450 mg en 1 à 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 6 mois.
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer la plus forte dose au coucher
- Posologie à augmenter par palier de 100 mg si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 450 à 900 mg en 2 à 3 prises par jour
- Posologie maximale: 900 mg par jour
Troubles psychotiques secondaires à la maladie de Parkinson, traitement de 2e intention (des) Traitement initial - Administrer le soir
- 12,5 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 12,5 mg par jour
Traitement d'entretien - Administrer le soir
- Posologie à augmenter par palier de 12,5 mg tous les 4 à 7 jours si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 12,5 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer le soir
- Traitement à arrêter progressivement
- 50 à 100 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 100 mg par jour
Populations particulières - Sujet âgé : Adapter la posologie
Mises en garde- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : risque de chute accidentelle
- Information du patient : signaler toute apparition de symptômes cardiaques
- Information du patient : signaler toute apparition de symptômes d'infection
- Interaction phytothérapique : millepertuis
- Ne pas absorber d'alcool pendant le traitement
- Réservé au sujet de plus de 16 ans
- Traitement à arrêter en cas d'ASAT ou d'ALAT >= 3 fois à la limite supérieure normale
- Traitement à arrêter en cas de leucocytes < 3000 /mm3
- Traitement à arrêter en cas de myocardite
- Traitement à arrêter en cas de neutropénie < 1500 neutrophiles/mm3
- Traitement à arrêter en cas de syndrome malin des neuroleptiques
- Traitement à arrêter en cas de thrombopénie < 50 000 plaquettes/mm3
- Traitement à arrêter en cas d'ictère
- Traitement à arrêter progressivement
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Surveillances du traitement- Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine 1/sem pdt 18 sem puis au moins toutes les 4 sem pdt le trt
- Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
- Surveillance du bilan lipidique avant et pendant le traitement
- Surveillance du poids pendant le traitement
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Schizophrénie sévère et résistante, traitement de 2e intention (de la)
- Troubles psychotiques secondaires à la maladie de Parkinson, traitement de 2e intention (des)
Posologie
Unité de prise comprimé - clozapine : 100 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Posologie à réinstaurer progressivement en cas d'interruption du traitement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 16 an(s) Patient quel que soit le poids Schizophrénie sévère et résistante, traitement de 2e intention (de la) Traitement phase 1 - Administrer à J1
- 12,5 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 2 - Administrer à J2
- 25 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 3 - Posologie à augmenter par palier de 25 à 50 mg pendant 2 à 3 semaines
- 50 à 300 mg en 1 à 2 prises par jour
- Pendant 2 à 3 semaines
- Posologie maximale: 300 mg par jour
Traitement d'entretien - Administrer la plus forte dose au coucher
- Administrer le soir en cas de prise unique
- Posologie à augmenter par palier de 50 à 100 mg à intervalle de 1 à 2 semaines
- Traitement à arrêter progressivement
- 200 à 450 mg en 1 à 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 6 mois.
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer la plus forte dose au coucher
- Posologie à augmenter par palier de 100 mg si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 450 à 900 mg en 2 à 3 prises par jour
- Posologie maximale: 900 mg par jour
Troubles psychotiques secondaires à la maladie de Parkinson, traitement de 2e intention (des) Traitement initial - Administrer le soir
- 12,5 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 12,5 mg par jour
Traitement d'entretien - Administrer le soir
- Posologie à augmenter par palier de 12,5 mg tous les 4 à 7 jours si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 12,5 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer le soir
- Traitement à arrêter progressivement
- 50 à 100 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 100 mg par jour
Populations particulières - Sujet âgé : Adapter la posologie
- Voie orale
- Posologie à réinstaurer progressivement en cas d'interruption du traitement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 16 an(s) Patient quel que soit le poids Schizophrénie sévère et résistante, traitement de 2e intention (de la) Traitement phase 1 - Administrer à J1
- 12,5 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 2 - Administrer à J2
- 25 mg 1 à 2 fois ce jour
Traitement phase 3 - Posologie à augmenter par palier de 25 à 50 mg pendant 2 à 3 semaines
- 50 à 300 mg en 1 à 2 prises par jour
- Pendant 2 à 3 semaines
- Posologie maximale: 300 mg par jour
Traitement d'entretien - Administrer la plus forte dose au coucher
- Administrer le soir en cas de prise unique
- Posologie à augmenter par palier de 50 à 100 mg à intervalle de 1 à 2 semaines
- Traitement à arrêter progressivement
- 200 à 450 mg en 1 à 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 6 mois.
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer la plus forte dose au coucher
- Posologie à augmenter par palier de 100 mg si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 450 à 900 mg en 2 à 3 prises par jour
- Posologie maximale: 900 mg par jour
Troubles psychotiques secondaires à la maladie de Parkinson, traitement de 2e intention (des) Traitement initial - Administrer le soir
- 12,5 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 12,5 mg par jour
Traitement d'entretien - Administrer le soir
- Posologie à augmenter par palier de 12,5 mg tous les 4 à 7 jours si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 12,5 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer le soir
- Traitement à arrêter progressivement
- 50 à 100 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 100 mg par jour
Populations particulières - Sujet âgé : Adapter la posologie
- Administrer à J1
- 12,5 mg 1 à 2 fois ce jour
- Administrer à J2
- 25 mg 1 à 2 fois ce jour
- Posologie à augmenter par palier de 25 à 50 mg pendant 2 à 3 semaines
- 50 à 300 mg en 1 à 2 prises par jour
- Pendant 2 à 3 semaines
- Posologie maximale: 300 mg par jour
- Administrer la plus forte dose au coucher
- Administrer le soir en cas de prise unique
- Posologie à augmenter par palier de 50 à 100 mg à intervalle de 1 à 2 semaines
- Traitement à arrêter progressivement
- 200 à 450 mg en 1 à 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 6 mois.
- Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer la plus forte dose au coucher
- Posologie à augmenter par palier de 100 mg si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 450 à 900 mg en 2 à 3 prises par jour
- Posologie maximale: 900 mg par jour
- Administrer le soir
- 12,5 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 12,5 mg par jour
- Administrer le soir
- Posologie à augmenter par palier de 12,5 mg tous les 4 à 7 jours si besoin
- Traitement à arrêter progressivement
- 12,5 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
- Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Administrer le soir
- Traitement à arrêter progressivement
- 50 à 100 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 100 mg par jour
- Sujet âgé : Adapter la posologie
Mises en garde- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : risque de chute accidentelle
- Information du patient : signaler toute apparition de symptômes cardiaques
- Information du patient : signaler toute apparition de symptômes d'infection
- Interaction phytothérapique : millepertuis
- Ne pas absorber d'alcool pendant le traitement
- Réservé au sujet de plus de 16 ans
- Traitement à arrêter en cas d'ASAT ou d'ALAT >= 3 fois à la limite supérieure normale
- Traitement à arrêter en cas de leucocytes < 3000 /mm3
- Traitement à arrêter en cas de myocardite
- Traitement à arrêter en cas de neutropénie < 1500 neutrophiles/mm3
- Traitement à arrêter en cas de syndrome malin des neuroleptiques
- Traitement à arrêter en cas de thrombopénie < 50 000 plaquettes/mm3
- Traitement à arrêter en cas d'ictère
- Traitement à arrêter progressivement
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Surveillances du traitement- Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine 1/sem pdt 18 sem puis au moins toutes les 4 sem pdt le trt
- Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
- Surveillance du bilan lipidique avant et pendant le traitement
- Surveillance du poids pendant le traitement
Informations relatives à la sécurité du patientCLOZAPINE 100 mg cpNiveau de risque : XCritique IIIElevé IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationClozapine + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Risque d'inefficacité du traitement antipsychotique (diminution des concentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique). Conduite à tenir
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeClozapine + Carbamazépine Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte d'efficacité.
De plus, avec la carbamazépine, risque de majoration des effets hématologiques graves.
Conduite à tenir Médicaments sédatifs + Alcool éthylique (boisson ou excipient) Risques et mécanismes Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool. Médicaments sédatifs + Oxybate de sodium Risques et mécanismes Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiClozapine + Ciprofloxacine (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de clozapine avec risque de surdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par la ciprofloxacine. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la clozapine pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt. Clozapine + Fluvoxamine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de clozapine avec signes de surdosage. Conduite à tenir Surveillance clinique accrue : si besoin, adaptation de la posologie de la clozapine pendant le traitement par la fluvoxamine et après son arrêt. Clozapine + Phénobarbital (et par extrapolation, primidone) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique de la clozapine pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur. Clozapine + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique de la clozapine pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur. Clozapine + Rifampicine Risques et mécanismes Risque d'inefficacité du traitement antipsychotique (diminution des concentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique). Conduite à tenir Surveillance clinique et augmentation éventuelle de la posologie de la clozapine durant le traitement par la rifampicine. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Neuroleptiques + Lithium Risques et mécanismes Risque d'apparition de signes neuropsychiques évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ou d'une intoxication au lithium. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteClozapine + Benzodiazépines et apparentés Risques et mécanismes Risque accru de collapsus avec arrêt respiratoire et/ou cardiaque. Conduite à tenir Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Dapoxétine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Médicaments abaissant la pression artérielle Risques et mécanismes Risque de majoration d'une hypotension, notamment orthostatique. Conduite à tenir Médicaments à risque lors du sevrage tabagique + Traitement de substitution nicotinique Risques et mécanismes Risque de surdosage lors du remplacement du tabac par le traitement substitutif. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Médicaments atropiniques + Anticholinestérasiques Risques et mécanismes Risque de moindre efficacité de l'anticholinestérasique par antagonisme des récepteurs de l'acétylcholine par l'atropinique. Conduite à tenir Médicaments atropiniques + Médicaments atropiniques Risques et mécanismes Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche... Conduite à tenir Médicaments atropiniques + Morphiniques Risques et mécanismes Risque important d'akinésie colique, avec constipation sévère. Conduite à tenir Médicaments sédatifs + Dextropropoxyphène Risques et mécanismes Majoration de la dépression centrale.
L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Médicaments sédatifs + Loféxidine Risques et mécanismes Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Médicaments sédatifs + Médicaments sédatifs Risques et mécanismes Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Neuroleptiques + Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque Risques et mécanismes Effet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment orthostatique (effet additif). Conduite à tenir Neuroleptiques + Orlistat Risques et mécanismes Risque d'échec thérapeutique en cas de traitement concomitant par orlistat. Conduite à tenir
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Agranulocytose, antécédent (d')
- Cardiopathie sévère
- Coma
- Dépression du système nerveux central
- Epilepsie non contrôlée
- Etat de choc
- Hépatopathie aiguë
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Iléus paralytique
- Insuffisance médullaire
- Intoxication médicamenteuse
- Néphropathie sévère
- Patient ne pouvant être soumis à des analyses de sang régulières
- Psychose alcoolique
- Psychose toxique
- Allaitement
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Allongement de l'espace QT, antécédent familial (d')
- Antécédent de cardiopathie
- Antécédent d'épilepsie
- Démence sénile
- Diabète
- Femme susceptible d'être enceinte
- Glaucome à angle fermé
- Hypertrophie bénigne de la prostate
- Insuffisance hépatique
- Leucopénie < 3500 leucocytes/mm3
- Maladie cardiovasculaire
- Neutropénie < 2000 neutrophiles/mm3
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Patient à risque de diabète
- Sujet à risque d'accident thromboembolique
- Sujet à risque d'accident vasculaire cérébral
- Sujet alité
- Sujet de moins de 16 ans
- Sujet de plus de 60 ans
- Grossesse
Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II X XContre-indication absolueIIPrécaution
Risques spécifiques- Risque d'accident thromboembolique
- Risque d'accident vasculaire cérébral
- Risque d'agranulocytose
- Risque de cardiomyopathie
- Risque de diabète
- Risque de dyslipidémie
- Risque de fécalome
- Risque de fièvre
- Risque de mégacôlon toxique
- Risque de myocardite
- Risque de péricardite
- Risque de prise de poids
- Risque de syndrome de sevrage
- Risque de syndrome malin des neuroleptiques
- Risque de trouble cérébrovasculaire
- Risque de trouble métabolique
- Risque d'effet rebond
- Risque d'épanchement péricardique
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'hypotension orthostatique
- Risque d'iléus paralytique
- Risque d'infarctus du myocarde
- Risque d'infection
- Risque d'intolérance au glucose
- Risque d'ischémie intestinale
- Risque d'occlusion intestinale
Interactions alimentaires- Alcool
- Aliments et boissons contenant de la caféine
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Enzymes hépatiques (augmentation) (Fréquent)
Eosinophilie (Fréquent)
Leucocytose (Fréquent)
Leucopénie (Fréquent)
Neutropénie (Fréquent) CPK (augmentation) (Rare)
Hypercholestérolémie (Très rare)
Hyperglycémie (Très rare)
Hypertriglycéridémie (Très rare) DERMATOLOGIE Hypersudation (Fréquent) Réaction cutanée (Très rare) Altération de la couleur cutanée DIVERS Chute (Peu fréquent)
Fatigue (Fréquent)
Fièvre (Fréquent)
Trouble de la thermorégulation (Fréquent) Douleur thoracique
Polysérite
Syndrome pseudogrippal ENDOCRINOLOGIE Pseudo-phéochromocytome HÉMATOLOGIE Agranulocytose (Peu fréquent) Anémie (Rare)
Thrombocytose (Très rare)
Thrombopénie (Très rare) HÉPATOLOGIE Hépatite (Rare)
Ictère cholestatique (Rare)
Nécrose hépatique (Très rare) Cirrhose hépatique
Fibrose hépatique
Hépatite cholestatique
Hépatite mixte
Ictère
Insuffisance hépatique
Stéatose hépatique
Trouble hépatique IMMUNO-ALLERGOLOGIE Angioedème
Lupus érythémateux disséminé
Oedème de Quincke
Syndrome DRESS INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Septicémie NUTRITION, MÉTABOLISME Anorexie (Fréquent)
Poids (augmentation) (Fréquent) Acidocétose (Très rare)
Coma diabétique hyperosmolaire (Très rare)
Diabète (Rare)
Obésité (Rare)
Tolérance au glucose diminuée (Rare) Diabète (déséquilibre)
Intolérance au glucose OPHTALMOLOGIE Vision floue (Fréquent) ORL, STOMATOLOGIE Dysarthrie (Fréquent)
Hyposialie (Fréquent)
Sécheresse buccale (Fréquent)
Sensation de vertige (Très fréquent)
Sialorrhée (Très fréquent)
Vertige (Très fréquent) Hypertrophie parotidienne (Très rare) Congestion nasale PSYCHIATRIE Dysphémie (Peu fréquent) Agitation (Rare)
Confusion mentale (Rare)
Délire (Rare)
Nervosité (Rare)
Trouble obsessionnel compulsif (Très rare) Instabilité psychomotrice
Psychose SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Hypertension artérielle (Fréquent)
Syncope (Fréquent) Accident thromboembolique (Rare)
Allongement de l'espace QT (Très rare)
Arrêt cardiaque (Très rare)
Arythmie (Rare)
Epanchement péricardique (Rare)
Myocardite (Rare)
Péricardite (Rare)
Tachycardie ventriculaire (Très rare) Angor
Anomalie de l'électrocardiogramme
Cardiomyopathie
Collapsus cardiovasculaire
Fibrillation auriculaire
Hypotension artérielle
Hypotension orthostatique
Infarctus du myocarde
Insuffisance mitrale
Onde T anormale à l'électrocardiogramme
Palpitation
Segment ST anormal à l'électrocardiogramme
Tachycardie
Torsades de pointes
Vascularite leucocytoclasique SYSTÈME DIGESTIF Constipation (Très fréquent)
Nausée (Fréquent)
Vomissement (Fréquent) Dysphagie (Rare)
Fécalome (Très rare)
Iléus (Très rare)
Iléus paralytique (Très rare)
Occlusion intestinale (Très rare)
Pancréatite (Rare) Brûlure épigastrique
Colite
Diarrhée
Dyspepsie
Entérocolite nécrosante
Gêne abdominale
Lésion hépatocellulaire
Mégacôlon
Perforation intestinale
Pyrosis
Ulcère intestinal SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Rigidité musculaire (Fréquent) Douleur musculaire
Faiblesse musculaire
Rhabdomyolyse
Spasme musculaire SYSTÈME NERVEUX Akathisie (Fréquent)
Céphalée (Fréquent)
Convulsions (Fréquent)
Epilepsie (crise) (Fréquent)
Myoclonie (Fréquent)
Sédation (Très fréquent)
Syndrome extrapyramidal (Fréquent)
Tremblement (Fréquent) Dyskinésie tardive (Très rare) Coma hyperosmolaire
Electroencéphalogramme (anomalie)
Pleurothotonos
Seuil épileptogène (diminution)
Somnolence
Syndrome des jambes sans repos
Trouble neurosensoriel SYSTÈME RESPIRATOIRE Apnée du sommeil (Rare)
Arrêt respiratoire (Très rare)
Dépression respiratoire (Très rare)
Fausse route (Rare)
Infection des voies respiratoires inférieures (Rare)
Insuffisance respiratoire aiguë (Très rare)
Pneumonie (Rare) Dyspnée
Epanchement pleural
Tachypnée TOXICOLOGIE Syndrome malin des neuroleptiques (Peu fréquent) Syndrome cholinergique
Syndrome de sevrage
Syndrome de sevrage néonatal UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Incontinence urinaire (Fréquent)
Rétention urinaire (Fréquent) Néphropathie interstitielle (Très rare)
Néphropathie tubulo-interstitielle (Très rare)
Priapisme (Très rare) Ejaculation rétrograde
Enurésie
Insuffisance rénale
Niveau de risque : | XCritique | IIIElevé | IIModéré | IBas |
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Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationClozapine + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Risque d'inefficacité du traitement antipsychotique (diminution des concentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique). Conduite à tenir
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeClozapine + Carbamazépine Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte d'efficacité.
De plus, avec la carbamazépine, risque de majoration des effets hématologiques graves.
Conduite à tenir Médicaments sédatifs + Alcool éthylique (boisson ou excipient) Risques et mécanismes Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool. Médicaments sédatifs + Oxybate de sodium Risques et mécanismes Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiClozapine + Ciprofloxacine (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de clozapine avec risque de surdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par la ciprofloxacine. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la clozapine pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt. Clozapine + Fluvoxamine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de clozapine avec signes de surdosage. Conduite à tenir Surveillance clinique accrue : si besoin, adaptation de la posologie de la clozapine pendant le traitement par la fluvoxamine et après son arrêt. Clozapine + Phénobarbital (et par extrapolation, primidone) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique de la clozapine pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur. Clozapine + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique de la clozapine pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur. Clozapine + Rifampicine Risques et mécanismes Risque d'inefficacité du traitement antipsychotique (diminution des concentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique). Conduite à tenir Surveillance clinique et augmentation éventuelle de la posologie de la clozapine durant le traitement par la rifampicine. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Neuroleptiques + Lithium Risques et mécanismes Risque d'apparition de signes neuropsychiques évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ou d'une intoxication au lithium. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteClozapine + Benzodiazépines et apparentés Risques et mécanismes Risque accru de collapsus avec arrêt respiratoire et/ou cardiaque. Conduite à tenir Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Dapoxétine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Médicaments abaissant la pression artérielle Risques et mécanismes Risque de majoration d'une hypotension, notamment orthostatique. Conduite à tenir Médicaments à risque lors du sevrage tabagique + Traitement de substitution nicotinique Risques et mécanismes Risque de surdosage lors du remplacement du tabac par le traitement substitutif. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Médicaments atropiniques + Anticholinestérasiques Risques et mécanismes Risque de moindre efficacité de l'anticholinestérasique par antagonisme des récepteurs de l'acétylcholine par l'atropinique. Conduite à tenir Médicaments atropiniques + Médicaments atropiniques Risques et mécanismes Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche... Conduite à tenir Médicaments atropiniques + Morphiniques Risques et mécanismes Risque important d'akinésie colique, avec constipation sévère. Conduite à tenir Médicaments sédatifs + Dextropropoxyphène Risques et mécanismes Majoration de la dépression centrale.
L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Médicaments sédatifs + Loféxidine Risques et mécanismes Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Médicaments sédatifs + Médicaments sédatifs Risques et mécanismes Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Neuroleptiques + Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque Risques et mécanismes Effet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment orthostatique (effet additif). Conduite à tenir Neuroleptiques + Orlistat Risques et mécanismes Risque d'échec thérapeutique en cas de traitement concomitant par orlistat. Conduite à tenir
Niveau de gravité: Contre-indicationClozapine + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Risque d'inefficacité du traitement antipsychotique (diminution des concentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique). Conduite à tenir
Clozapine + Millepertuis (voie orale) | |
---|---|
Risques et mécanismes | Risque d'inefficacité du traitement antipsychotique (diminution des concentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique). |
Conduite à tenir |
Niveau de gravité: Association déconseilléeClozapine + Carbamazépine Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte d'efficacité.
De plus, avec la carbamazépine, risque de majoration des effets hématologiques graves.
Conduite à tenir Médicaments sédatifs + Alcool éthylique (boisson ou excipient) Risques et mécanismes Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool. Médicaments sédatifs + Oxybate de sodium Risques et mécanismes Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir
Clozapine + Carbamazépine | |
---|---|
Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte d'efficacité. De plus, avec la carbamazépine, risque de majoration des effets hématologiques graves. |
Conduite à tenir | |
Médicaments sédatifs + Alcool éthylique (boisson ou excipient) | |
Risques et mécanismes | Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. |
Conduite à tenir | Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool. |
Médicaments sédatifs + Oxybate de sodium | |
Risques et mécanismes | Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. |
Conduite à tenir |
Niveau de gravité: Précaution d'emploiClozapine + Ciprofloxacine (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de clozapine avec risque de surdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par la ciprofloxacine. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la clozapine pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt. Clozapine + Fluvoxamine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de clozapine avec signes de surdosage. Conduite à tenir Surveillance clinique accrue : si besoin, adaptation de la posologie de la clozapine pendant le traitement par la fluvoxamine et après son arrêt. Clozapine + Phénobarbital (et par extrapolation, primidone) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique de la clozapine pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur. Clozapine + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique de la clozapine pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur. Clozapine + Rifampicine Risques et mécanismes Risque d'inefficacité du traitement antipsychotique (diminution des concentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique). Conduite à tenir Surveillance clinique et augmentation éventuelle de la posologie de la clozapine durant le traitement par la rifampicine. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Neuroleptiques + Lithium Risques et mécanismes Risque d'apparition de signes neuropsychiques évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ou d'une intoxication au lithium. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
Clozapine + Ciprofloxacine (voie systémique) | |
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Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de clozapine avec risque de surdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par la ciprofloxacine. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la clozapine pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt. |
Clozapine + Fluvoxamine | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de clozapine avec signes de surdosage. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique accrue : si besoin, adaptation de la posologie de la clozapine pendant le traitement par la fluvoxamine et après son arrêt. |
Clozapine + Phénobarbital (et par extrapolation, primidone) | |
Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte d'efficacité. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique de la clozapine pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur. |
Clozapine + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) | |
Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte d'efficacité. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique de la clozapine pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur. |
Clozapine + Rifampicine | |
Risques et mécanismes | Risque d'inefficacité du traitement antipsychotique (diminution des concentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique). |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et augmentation éventuelle de la posologie de la clozapine durant le traitement par la rifampicine. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol | |
Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de ces substances. |
Conduite à tenir | Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). |
Neuroleptiques + Lithium | |
Risques et mécanismes | Risque d'apparition de signes neuropsychiques évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ou d'une intoxication au lithium. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
Niveau de gravité: A prendre en compteClozapine + Benzodiazépines et apparentés Risques et mécanismes Risque accru de collapsus avec arrêt respiratoire et/ou cardiaque. Conduite à tenir Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Dapoxétine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Médicaments abaissant la pression artérielle Risques et mécanismes Risque de majoration d'une hypotension, notamment orthostatique. Conduite à tenir Médicaments à risque lors du sevrage tabagique + Traitement de substitution nicotinique Risques et mécanismes Risque de surdosage lors du remplacement du tabac par le traitement substitutif. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Médicaments atropiniques + Anticholinestérasiques Risques et mécanismes Risque de moindre efficacité de l'anticholinestérasique par antagonisme des récepteurs de l'acétylcholine par l'atropinique. Conduite à tenir Médicaments atropiniques + Médicaments atropiniques Risques et mécanismes Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche... Conduite à tenir Médicaments atropiniques + Morphiniques Risques et mécanismes Risque important d'akinésie colique, avec constipation sévère. Conduite à tenir Médicaments sédatifs + Dextropropoxyphène Risques et mécanismes Majoration de la dépression centrale.
L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Médicaments sédatifs + Loféxidine Risques et mécanismes Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Médicaments sédatifs + Médicaments sédatifs Risques et mécanismes Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Neuroleptiques + Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque Risques et mécanismes Effet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment orthostatique (effet additif). Conduite à tenir Neuroleptiques + Orlistat Risques et mécanismes Risque d'échec thérapeutique en cas de traitement concomitant par orlistat. Conduite à tenir
Clozapine + Benzodiazépines et apparentés | |
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Risques et mécanismes | Risque accru de collapsus avec arrêt respiratoire et/ou cardiaque. |
Conduite à tenir | |
Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Dapoxétine | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. |
Conduite à tenir | |
Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique + Médicaments abaissant la pression artérielle | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration d'une hypotension, notamment orthostatique. |
Conduite à tenir | |
Médicaments à risque lors du sevrage tabagique + Traitement de substitution nicotinique | |
Risques et mécanismes | Risque de surdosage lors du remplacement du tabac par le traitement substitutif. |
Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Médicaments atropiniques + Anticholinestérasiques | |
Risques et mécanismes | Risque de moindre efficacité de l'anticholinestérasique par antagonisme des récepteurs de l'acétylcholine par l'atropinique. |
Conduite à tenir | |
Médicaments atropiniques + Médicaments atropiniques | |
Risques et mécanismes | Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche... |
Conduite à tenir | |
Médicaments atropiniques + Morphiniques | |
Risques et mécanismes | Risque important d'akinésie colique, avec constipation sévère. |
Conduite à tenir | |
Médicaments sédatifs + Dextropropoxyphène | |
Risques et mécanismes | Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. |
Conduite à tenir | |
Médicaments sédatifs + Loféxidine | |
Risques et mécanismes | Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. |
Conduite à tenir | |
Médicaments sédatifs + Médicaments sédatifs | |
Risques et mécanismes | Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. |
Conduite à tenir | |
Neuroleptiques + Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque | |
Risques et mécanismes | Effet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment orthostatique (effet additif). |
Conduite à tenir | |
Neuroleptiques + Orlistat | |
Risques et mécanismes | Risque d'échec thérapeutique en cas de traitement concomitant par orlistat. |
Conduite à tenir |
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Agranulocytose, antécédent (d')
- Cardiopathie sévère
- Coma
- Dépression du système nerveux central
- Epilepsie non contrôlée
- Etat de choc
- Hépatopathie aiguë
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Iléus paralytique
- Insuffisance médullaire
- Intoxication médicamenteuse
- Néphropathie sévère
- Patient ne pouvant être soumis à des analyses de sang régulières
- Psychose alcoolique
- Psychose toxique
- Allaitement
Niveau de gravité: Contre-indication absolue- Agranulocytose, antécédent (d')
- Cardiopathie sévère
- Coma
- Dépression du système nerveux central
- Epilepsie non contrôlée
- Etat de choc
- Hépatopathie aiguë
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Iléus paralytique
- Insuffisance médullaire
- Intoxication médicamenteuse
- Néphropathie sévère
- Patient ne pouvant être soumis à des analyses de sang régulières
- Psychose alcoolique
- Psychose toxique
- Allaitement
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PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Allongement de l'espace QT, antécédent familial (d')
- Antécédent de cardiopathie
- Antécédent d'épilepsie
- Démence sénile
- Diabète
- Femme susceptible d'être enceinte
- Glaucome à angle fermé
- Hypertrophie bénigne de la prostate
- Insuffisance hépatique
- Leucopénie < 3500 leucocytes/mm3
- Maladie cardiovasculaire
- Neutropénie < 2000 neutrophiles/mm3
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Patient à risque de diabète
- Sujet à risque d'accident thromboembolique
- Sujet à risque d'accident vasculaire cérébral
- Sujet alité
- Sujet de moins de 16 ans
- Sujet de plus de 60 ans
- Grossesse
Niveau de gravité: Précaution- Allongement de l'espace QT, antécédent familial (d')
- Antécédent de cardiopathie
- Antécédent d'épilepsie
- Démence sénile
- Diabète
- Femme susceptible d'être enceinte
- Glaucome à angle fermé
- Hypertrophie bénigne de la prostate
- Insuffisance hépatique
- Leucopénie < 3500 leucocytes/mm3
- Maladie cardiovasculaire
- Neutropénie < 2000 neutrophiles/mm3
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Patient à risque de diabète
- Sujet à risque d'accident thromboembolique
- Sujet à risque d'accident vasculaire cérébral
- Sujet alité
- Sujet de moins de 16 ans
- Sujet de plus de 60 ans
- Grossesse
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Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Risques spécifiques- Risque d'accident thromboembolique
- Risque d'accident vasculaire cérébral
- Risque d'agranulocytose
- Risque de cardiomyopathie
- Risque de diabète
- Risque de dyslipidémie
- Risque de fécalome
- Risque de fièvre
- Risque de mégacôlon toxique
- Risque de myocardite
- Risque de péricardite
- Risque de prise de poids
- Risque de syndrome de sevrage
- Risque de syndrome malin des neuroleptiques
- Risque de trouble cérébrovasculaire
- Risque de trouble métabolique
- Risque d'effet rebond
- Risque d'épanchement péricardique
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'hypotension orthostatique
- Risque d'iléus paralytique
- Risque d'infarctus du myocarde
- Risque d'infection
- Risque d'intolérance au glucose
- Risque d'ischémie intestinale
- Risque d'occlusion intestinale
Interactions alimentaires- Alcool
- Aliments et boissons contenant de la caféine
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | Enzymes hépatiques (augmentation) (Fréquent) Eosinophilie (Fréquent) Leucocytose (Fréquent) Leucopénie (Fréquent) Neutropénie (Fréquent) | CPK (augmentation) (Rare) Hypercholestérolémie (Très rare) Hyperglycémie (Très rare) Hypertriglycéridémie (Très rare) | |
DERMATOLOGIE | Hypersudation (Fréquent) | Réaction cutanée (Très rare) | Altération de la couleur cutanée |
DIVERS | Chute (Peu fréquent) Fatigue (Fréquent) Fièvre (Fréquent) Trouble de la thermorégulation (Fréquent) | Douleur thoracique Polysérite Syndrome pseudogrippal | |
ENDOCRINOLOGIE | Pseudo-phéochromocytome | ||
HÉMATOLOGIE | Agranulocytose (Peu fréquent) | Anémie (Rare) Thrombocytose (Très rare) Thrombopénie (Très rare) | |
HÉPATOLOGIE | Hépatite (Rare) Ictère cholestatique (Rare) Nécrose hépatique (Très rare) | Cirrhose hépatique Fibrose hépatique Hépatite cholestatique Hépatite mixte Ictère Insuffisance hépatique Stéatose hépatique Trouble hépatique | |
IMMUNO-ALLERGOLOGIE | Angioedème Lupus érythémateux disséminé Oedème de Quincke Syndrome DRESS | ||
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | Septicémie | ||
NUTRITION, MÉTABOLISME | Anorexie (Fréquent) Poids (augmentation) (Fréquent) | Acidocétose (Très rare) Coma diabétique hyperosmolaire (Très rare) Diabète (Rare) Obésité (Rare) Tolérance au glucose diminuée (Rare) | Diabète (déséquilibre) Intolérance au glucose |
OPHTALMOLOGIE | Vision floue (Fréquent) | ||
ORL, STOMATOLOGIE | Dysarthrie (Fréquent) Hyposialie (Fréquent) Sécheresse buccale (Fréquent) Sensation de vertige (Très fréquent) Sialorrhée (Très fréquent) Vertige (Très fréquent) | Hypertrophie parotidienne (Très rare) | Congestion nasale |
PSYCHIATRIE | Dysphémie (Peu fréquent) | Agitation (Rare) Confusion mentale (Rare) Délire (Rare) Nervosité (Rare) Trouble obsessionnel compulsif (Très rare) | Instabilité psychomotrice Psychose |
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | Hypertension artérielle (Fréquent) Syncope (Fréquent) | Accident thromboembolique (Rare) Allongement de l'espace QT (Très rare) Arrêt cardiaque (Très rare) Arythmie (Rare) Epanchement péricardique (Rare) Myocardite (Rare) Péricardite (Rare) Tachycardie ventriculaire (Très rare) | Angor Anomalie de l'électrocardiogramme Cardiomyopathie Collapsus cardiovasculaire Fibrillation auriculaire Hypotension artérielle Hypotension orthostatique Infarctus du myocarde Insuffisance mitrale Onde T anormale à l'électrocardiogramme Palpitation Segment ST anormal à l'électrocardiogramme Tachycardie Torsades de pointes Vascularite leucocytoclasique |
SYSTÈME DIGESTIF | Constipation (Très fréquent) Nausée (Fréquent) Vomissement (Fréquent) | Dysphagie (Rare) Fécalome (Très rare) Iléus (Très rare) Iléus paralytique (Très rare) Occlusion intestinale (Très rare) Pancréatite (Rare) | Brûlure épigastrique Colite Diarrhée Dyspepsie Entérocolite nécrosante Gêne abdominale Lésion hépatocellulaire Mégacôlon Perforation intestinale Pyrosis Ulcère intestinal |
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | Rigidité musculaire (Fréquent) | Douleur musculaire Faiblesse musculaire Rhabdomyolyse Spasme musculaire | |
SYSTÈME NERVEUX | Akathisie (Fréquent) Céphalée (Fréquent) Convulsions (Fréquent) Epilepsie (crise) (Fréquent) Myoclonie (Fréquent) Sédation (Très fréquent) Syndrome extrapyramidal (Fréquent) Tremblement (Fréquent) | Dyskinésie tardive (Très rare) | Coma hyperosmolaire Electroencéphalogramme (anomalie) Pleurothotonos Seuil épileptogène (diminution) Somnolence Syndrome des jambes sans repos Trouble neurosensoriel |
SYSTÈME RESPIRATOIRE | Apnée du sommeil (Rare) Arrêt respiratoire (Très rare) Dépression respiratoire (Très rare) Fausse route (Rare) Infection des voies respiratoires inférieures (Rare) Insuffisance respiratoire aiguë (Très rare) Pneumonie (Rare) | Dyspnée Epanchement pleural Tachypnée | |
TOXICOLOGIE | Syndrome malin des neuroleptiques (Peu fréquent) | Syndrome cholinergique Syndrome de sevrage Syndrome de sevrage néonatal | |
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE | Incontinence urinaire (Fréquent) Rétention urinaire (Fréquent) | Néphropathie interstitielle (Très rare) Néphropathie tubulo-interstitielle (Très rare) Priapisme (Très rare) | Ejaculation rétrograde Enurésie Insuffisance rénale |
Voir aussi les substances
Clozapine
Chimie
IUPAC | 8-chloro-11-(4-méthylpipérazin-1-yl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazépine |
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Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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