Clarithromycine : Mécanisme d'action
La clarithromycine est un antibiotique antibactérien, dérivé semi-synthétique de l'érythromycine A, de la famille des macrolides (en C14).
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
- Staphylococcus : S <= 1 mg/l et R > 2 mg/l,
- Streptococcus A, B, C, G : S <= 0,25 mg/l et R > 0,5 mg/l,
- Streptococcus pneumoniae : S <= 0,25 mg/l et R > 0,5 mg/l,
- Haemophilus influenzae : S <= 1 mg/l et R > 32 mg/l,
- Moraxella catarrhalis : S <= 0,25 mg/l et R > 0,5 mg/l.
La clarithromycine est utilisée pour éradiquer Helicobacter pylori ; la CMI (concentration minimale inhibitrice) est <= 0,25 µg/ml.
Espèces sensibles :
- aérobies à Gram + : Bacillus cereus, Corynebacterium diphtheriae, entérocoques, lactobacillus, Rhodococcus equi, staphylococcus méti-S, staphylococcus méti-R, streptococcus B, streptococcus non groupable, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes ;
- aérobies à Gram - : Bordetella pertussis, Branhamella catarrhalis, campylobacter, Helicobacter pylori, legionella, moraxella, neisseria ;
- anaérobies : actinomyces, bacteroides, eubacterium, mobiluncus, peptostreptococcus, porphyromonas, prevotella, Propionibacterium acnes ;
- autres : Borrelia burgdorferi, chlamydia, coxiella, leptospires, mycobactéries, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum.
Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire) :
- aérobies à Gram - : Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae ;
- anaérobies : Clostridium perfringens ;
- autres : Ureaplasma urealyticum.
Espèces résistantes :
- aérobies à Gram + : Corynebacterium jeikeium, Nocardia asteroides ;
- aérobies à Gram - : acinetobacter, entérobactéries, pseudomonas ;
- anaérobies : fusobacterium, leptotrichia ;
- autres : Mycoplasma hominis.
Clarithromycine : Cas d'usage
La clarithromycine est utilisée dans la prise en charge de :
- angines,
- bronchites,
- dermohypodermites infectieuses,
- ecthymas,
- érysipèles,
- érythrasma,
- éradications de Helicobacter pylori,
- impétiginisations de dermatoses,
- impétigos,
- infections à Mycobacterium avium-intracellulare (MAC) en cas d’immunodépression lors d’infections par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH),
- infections stomatologiques,
- pneumopathies,
- sinusites.
Gammes contenant la substance
- CLARITHROMYCINE ACCORD
- CLARITHROMYCINE ALMUS
- CLARITHROMYCINE ARROW
- CLARITHROMYCINE BIOGARAN
- CLARITHROMYCINE EG
- CLARITHROMYCINE EVOLUGEN
- CLARITHROMYCINE HCS
- CLARITHROMYCINE MYLAN
- CLARITHROMYCINE MYLAN PHARMA
- CLARITHROMYCINE RANBAXY
- CLARITHROMYCINE SANDOZ
- CLARITHROMYCINE SUN
- CLARITHROMYCINE TEVA
- CLARITHROMYCINE ZYDUS
- MONOZECLAR
- ZECLAR
Clarithromycine 500 mg comprimé
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J01 - ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE J01F - MACROLIDES, LINCOSAMIDES ET STREPTOGRAMINES J01FA - MACROLIDES J01FA09 - CLARITHROMYCINE |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONclarithromycine * 500 mg ; voie orale ; cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Eradication de Helicobacter pylori, traitement antibiotique associé (de l')
- Infection à Mycobacterium avium chez le patient infecté par le VIH
- Pneumopathie aiguë
- Pneumopathie d'allure non pneumococcique
- Sinusite aiguë, traitement alternatif aux bêtalactamines(de la)
- Surinfection de bronchite chronique
PosologieUnité de prisecomprimé- clarithromycine : 500 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
Posologie
Patient à partir de 12 an(s)
Patient quel que soit le poids
Infection à Mycobacterium avium chez le patient infecté par le VIH
- Posologie standard
- Dans le cas de : Association à d’autres antibiotiques
- 500 mg 2 fois par jour
Pneumopathie aiguë - Pneumopathie d'allure non pneumococcique - Sinusite aiguë, traitement alternatif aux bêtalactamines(de la) - Surinfection de bronchite chronique
- Posologie standard
- 1 000 mg en 2 prises par jour
Eradication de Helicobacter pylori, traitement antibiotique associé (de l')
- Posologie standard
- Traitement à n'administrer qu'en association
- 500 mg 2 fois par jour
- Pendant 7 jours
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : arrêter le traitement et consulter son médecin en cas de signes de toxicité hépatique
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : pas d'interaction avec les produits laitiers
Mesures à associer au traitement- Tenir compte des recommandations locales officielles sur l'utilisation des antibiotiques
Modalités d'administration du traitement- Administrer de préférence pendant le repas
Risques liés au traitement- Interaction avec la cocaïne
- Risque d'aggravation de myasthénie
- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'arythmie
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hépatopathie
- Risque d'infarctus du myocarde
- Risque d'insuffisance hépatique
- Risque de colite pseudomembraneuse
- Risque de diarrhée associée à Clostridioides difficile (anciennement Clostridium difficile)
- Risque de pustulose exanthématique aiguë généralisée
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de réaction sévère d'hypersensibilité
- Risque de résistance croisée aux lincosamides
- Risque de résistance croisée aux macrolides
- Risque de sélection de souches résistantes en cas de traitement prolongé
- Risque de surinfection
- Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
- Risque de syndrome DRESS
- Risque de torsades de pointes
- Risque de trouble cardiovasculaire
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction auditive pendant et après le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction sévère d'hypersensibilité
- Traitement à arrêter en cas de diarrhée à Clostridioides difficile (anciennement Clostridium diff.)
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Eradication de Helicobacter pylori, traitement antibiotique associé (de l')
- Infection à Mycobacterium avium chez le patient infecté par le VIH
- Pneumopathie aiguë
- Pneumopathie d'allure non pneumococcique
- Sinusite aiguë, traitement alternatif aux bêtalactamines(de la)
- Surinfection de bronchite chronique
PosologieUnité de prisecomprimé- clarithromycine : 500 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
Posologie
Patient à partir de 12 an(s)
Patient quel que soit le poids
Infection à Mycobacterium avium chez le patient infecté par le VIH
- Posologie standard
- Dans le cas de : Association à d’autres antibiotiques
- 500 mg 2 fois par jour
Pneumopathie aiguë - Pneumopathie d'allure non pneumococcique - Sinusite aiguë, traitement alternatif aux bêtalactamines(de la) - Surinfection de bronchite chronique
- Posologie standard
- 1 000 mg en 2 prises par jour
Eradication de Helicobacter pylori, traitement antibiotique associé (de l')
- Posologie standard
- Traitement à n'administrer qu'en association
- 500 mg 2 fois par jour
- Pendant 7 jours
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Unité de prisecomprimé- clarithromycine : 500 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
Posologie
Patient à partir de 12 an(s)
Patient quel que soit le poids
Infection à Mycobacterium avium chez le patient infecté par le VIH
- Posologie standard
- Dans le cas de : Association à d’autres antibiotiques
- 500 mg 2 fois par jour
Pneumopathie aiguë - Pneumopathie d'allure non pneumococcique - Sinusite aiguë, traitement alternatif aux bêtalactamines(de la) - Surinfection de bronchite chronique
- Posologie standard
- 1 000 mg en 2 prises par jour
Eradication de Helicobacter pylori, traitement antibiotique associé (de l')
- Posologie standard
- Traitement à n'administrer qu'en association
- 500 mg 2 fois par jour
- Pendant 7 jours
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
Posologie
Patient à partir de 12 an(s)
Patient quel que soit le poids
Infection à Mycobacterium avium chez le patient infecté par le VIH
- Posologie standard
- Dans le cas de : Association à d’autres antibiotiques
- 500 mg 2 fois par jour
Pneumopathie aiguë - Pneumopathie d'allure non pneumococcique - Sinusite aiguë, traitement alternatif aux bêtalactamines(de la) - Surinfection de bronchite chronique
- Posologie standard
- 1 000 mg en 2 prises par jour
Eradication de Helicobacter pylori, traitement antibiotique associé (de l')
- Posologie standard
- Traitement à n'administrer qu'en association
- 500 mg 2 fois par jour
- Pendant 7 jours
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Posologie standard
- Dans le cas de : Association à d’autres antibiotiques
- 500 mg 2 fois par jour
- Posologie standard
- 1 000 mg en 2 prises par jour
- Posologie standard
- Traitement à n'administrer qu'en association
- 500 mg 2 fois par jour
- Pendant 7 jours
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : arrêter le traitement et consulter son médecin en cas de signes de toxicité hépatique
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : pas d'interaction avec les produits laitiers
Mesures à associer au traitement- Tenir compte des recommandations locales officielles sur l'utilisation des antibiotiques
Modalités d'administration du traitement- Administrer de préférence pendant le repas
Risques liés au traitement- Interaction avec la cocaïne
- Risque d'aggravation de myasthénie
- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'arythmie
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hépatopathie
- Risque d'infarctus du myocarde
- Risque d'insuffisance hépatique
- Risque de colite pseudomembraneuse
- Risque de diarrhée associée à Clostridioides difficile (anciennement Clostridium difficile)
- Risque de pustulose exanthématique aiguë généralisée
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de réaction sévère d'hypersensibilité
- Risque de résistance croisée aux lincosamides
- Risque de résistance croisée aux macrolides
- Risque de sélection de souches résistantes en cas de traitement prolongé
- Risque de surinfection
- Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
- Risque de syndrome DRESS
- Risque de torsades de pointes
- Risque de trouble cardiovasculaire
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction auditive pendant et après le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction sévère d'hypersensibilité
- Traitement à arrêter en cas de diarrhée à Clostridioides difficile (anciennement Clostridium diff.)
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTclarithromycine * 500 mg ; voie orale ; cpNiveau de risque : XCritique IIIHaut IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesX
Critique
Niveau de gravité :
Contre-indication
Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Bépridil (voie systémique) + Clarithromycine
Macrolides (sauf spiramycine) + Cisapride
Pimozide + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Clarithromycine + Lovastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Darifénacine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ergotamine + Macrolides (sauf spiramycine)
Risques et mécanismes Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (diminution de l'élimination hépatique de l'ergotamine). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil
Sildénafil + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Tadalafil + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat
Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation. Macrolides (sauf spiramycine) + Colchicine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. Conduite à tenir Macrolides (sauf spiramycine) + Dihydroergotamine
Risques et mécanismes Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition de l'élimination hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle). Conduite à tenir Quétiapine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Simvastatine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Solifénacine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Télithromycine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Vardénafil + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.
III
Haut
Niveau de gravité :
Association déconseillée
Alfuzosine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Clarithromycine + Fidaxomicine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la fidaxomicine. Conduite à tenir Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Halofantrine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur.Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Immunosuppresseurs + Clarithromycine
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib
Risques et mécanismes Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg deux fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Irinotécan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Lercanidipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Luméfantrine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Macrolides (sauf spiramycine) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du dopaminergique avec accroissement possible de son activité ou apparition de signes de surdosage. Conduite à tenir Midazolam (voie orale) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Toltérodine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Vinca-alcaloïdes cytotoxiques + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.
II
Modéré
Niveau de gravité :
Précaution d'emploi
Alfentanil + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Amlodipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Barnidipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Bépridil (voie systémique) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Félodipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine
Isradipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Lacidipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Manidipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Nicardipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Nifédipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Nimodipine (voie systémique) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Nitrendipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Antivitamines K + Macrolides (sauf spiramycine)
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le macrolide et après son arrêt. Bosentan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Carbamazépine + Clarithromycine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine. Clarithromycine + Atazanavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de clarithromycine et inhibition de la formation de son métabolite actif. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Clarithromycine + Atorvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Clarithromycine + Cocaïne
Clarithromycine + Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l'association. Clarithromycine + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Clarithromycine + Pravastatine
Risques et mécanismes Augmentation de la concentration plasmatique de la pravastatine par la clarithromycine. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant le traitement par l'antibiotique. Clarithromycine + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Clarithromycine + Répaglinide
Risques et mécanismes Risque d'hypoglycémie par augmentation des concentrations plasmatiques du répaglinide. Conduite à tenir Prévenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter éventuellement la posologie de l'hypoglycémiant pendant le traitement par la clarithromycine. Clarithromycine + Talazoparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. Conduite à tenir Réduire la dose de talazoparib. Colestipol + Médicaments administrés par voie orale
Résines chélatrices + Médicaments administrés par voie orale
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Digoxine (voie orale) + Macrolides (sauf spiramycine)
Risques et mécanismes Augmentation de la digoxinémie par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement de la digoxinémie pendant le traitement par le macrolide et après son arrêt. Disopyramide + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Docétaxel + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Fentanyl + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Daclatasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de daclatasvir par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg 1 fois par jour en cas de co-administration avec l'inhibiteur. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg deux fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur.
A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg deux fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan
Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Midazolam (voies IV et sublinguale) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Rifabutine + Clarithromycine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la rifabutine (uvéites) par augmentation de ses concentrations et de celle de son métabolite actif par la clarithromycine. De plus, augmentation du métabolisme de la clarithromycine par la rifabutine, avec augmentation des concentrations de son métabolite actif. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Rifampicine + Clarithromycine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et risque de baisse de l'efficacité de la clarithromycine, notamment chez le patient HIV, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière. Sulfamides hypoglycémiants + Clarithromycine
Risques et mécanismes Risque d'hypoglycémie par augmentation des concentrations plasmatiques de l'antidiabétique. Conduite à tenir Prévenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter éventuellement la posologie du sulfamide hypoglycémiant pendant le traitement par la clarithromycine. Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants + Médicaments administrés par voie orale
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Vérapamil (voie systémique) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
I
Bas
Niveau de gravité :
A prendre en compte
Cisapride + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Clarithromycine + Desvenlafaxine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Clarithromycine + Etravirine
Risques et mécanismes Dans le traitement des infections à Mycobacterium avium complex, risque de diminution de l'efficacité de la clarithromycine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'étravirine. Conduite à tenir Clarithromycine + Linézolide
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du linézolide par la clarithromycine, par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Clarithromycine + Rimonabant
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de rimonabant, avec risque de majoration de ses effets indésirables. Conduite à tenir Clarithromycine + Venlafaxine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam
Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Théophylline (et par extrapolation, aminophylline) + Clarithromycine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation de la théophyllinémie, particulièrement chez l'enfant. Conduite à tenir Zolpidem + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Zopiclone + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir
Contre-indicationsX
Critique
Niveau de gravité :
Contre-indication absolue
-
Allaitement d'un enfant traité par cisapride
-
Allongement de l'espace QT
-
Allongement de l'espace QT, antécédent (de l')
-
Arythmie ventriculaire, antécédent (d')
-
Hypersensibilité à l'un des composants
-
Hypersensibilité aux macrolides
-
Hypokaliémie
-
Hypomagnésémie
-
Insuffisance hépatique sévère chez l'insuffisant rénal
-
Syndrome du QT long congénital
-
Torsades de pointes, antécédent (de)
-
Trouble hydroélectrolytique
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité : Précautions- Allaitement
-
Bradycardie
-
Enfant de moins de 12 ans
- Grossesse
-
Hépatopathie
-
Infection à Helicobacter pylori
-
Infection à Mycobacterium avium chez le patient infecté par le VIH
-
Insuffisance cardiaque sévère
-
Insuffisance coronarienne
-
Insuffisance hépatique
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
-
Insuffisance rénale modérée à sévère
-
Traitement hépatotoxique en cours
-
Traitement ototoxique en cours
- Surveillance de la fonction auditive pendant et après le traitement
-
Traitement prolongé
-
Trouble de la conduction cardiaque
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II
Précaution
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
Phosphatases alcalines (augmentation)
(Peu fréquent)
Eosinophilie
(Peu fréquent)
ALAT (augmentation)
(Peu fréquent)
Neutropénie
(Peu fréquent)
Bilan hépatique (anomalie)
(Fréquent)
LDH (augmentation)
(Peu fréquent)
ASAT (augmentation)
(Peu fréquent)
Leucopénie
(Peu fréquent)
Gamma GT (augmentation)
(Peu fréquent)
Hypoglycémie
Hypoprothrombinémie
Leucocytose
INR (augmentation)
Transaminases (augmentation)
Taux de prothrombine (augmentation)
Granulopénie
Temps de prothrombine augmenté
DERMATOLOGIE
Urticaire
(Peu fréquent)
Prurit
(Peu fréquent)
Eruption cutanée
(Fréquent)
Hyperhidrose
(Fréquent)
Syndrome de Stevens-Johnson
Syndrome de Lyell
Pustulose exanthémateuse aiguë généralisée
Erysipèle
Acné
Erythème polymorphe
Dermatite allergique
DIVERS
Frisson
(Peu fréquent)
Douleur thoracique
(Peu fréquent)
Asthénie
(Peu fréquent)
Fatigue
(Peu fréquent)
Cri persistant
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE
Infection vaginale
(Peu fréquent)
HÉMATOLOGIE
Thrombocytose
(Peu fréquent)
Hémorragie
Agranulocytose
Thrombopénie
HÉPATOLOGIE
Cholestase
(Peu fréquent)
Hépatite
(Peu fréquent)
Ictère
Insuffisance hépatique
IMMUNO-ALLERGOLOGIE
Hypersensibilité
(Peu fréquent)
Réaction allergique généralisée
Angioedème
Syndrome DRESS
Réaction anaphylactique
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE
Erythrasma
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE
Candidose
(Peu fréquent)
Candidose buccale
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
Infection
(Peu fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME
Anorexie
(Peu fréquent)
Appétit diminué
(Peu fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE
Vertige
(Peu fréquent)
Hyposialie
(Peu fréquent)
Stomatite
(Peu fréquent)
Sécheresse buccale
(Peu fréquent)
Glossite
(Peu fréquent)
Sensation de vertige
(Peu fréquent)
Acuité auditive (modification)
(Peu fréquent)
Dysgueusie
(Fréquent)
Acouphène
(Peu fréquent)
Hypoacousie
(Peu fréquent)
Langue (modification)
Surdité
Parosmie
Odorat (modification)
Agueusie
Altération de la couleur dentaire
Coloration de la langue
Trouble auditif
Anosmie
PSYCHIATRIE
Insomnie
(Fréquent)
Anxiété
(Peu fréquent)
Accès maniaque
Désorientation temporospatiale
Hallucination
Dépression
Trouble psychiatrique
Rêves anormaux
Dépersonnalisation
Confusion mentale
Psychose
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
Palpitation
(Peu fréquent)
Allongement de l'espace QT
(Peu fréquent)
Malaise
(Peu fréquent)
Tachycardie ventriculaire
Torsades de pointes
Fibrillation ventriculaire
SYSTÈME DIGESTIF
Douleur abdominale
(Fréquent)
Constipation
(Peu fréquent)
Gastrite
(Peu fréquent)
Dyspepsie
(Fréquent)
Fonction hépatique anormale
(Fréquent)
Eructation
(Peu fréquent)
Distension abdominale
(Peu fréquent)
Nausée
(Fréquent)
Vomissement
(Fréquent)
Diarrhée
(Fréquent)
Flatulence
(Peu fréquent)
Pancréatite aiguë
Colite pseudomembraneuse
Douleur épigastrique
Trouble digestif
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
Douleur articulaire
(Peu fréquent)
Myopathie
Rhabdomyolyse
Rigidité musculaire
SYSTÈME NERVEUX
Céphalée
(Fréquent)
Altération de la conscience
(Peu fréquent)
Somnolence
(Peu fréquent)
Tremblement
(Peu fréquent)
Paresthésie
Convulsions
SYSTÈME RESPIRATOIRE
Dyspnée
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
Néphropathie interstitielle
Couleur de l'urine (modification)
Insuffisance rénale
| Niveau de risque : | XCritique | IIIHaut | IIModéré | IBas |
|---|
Interactions médicamenteusesX
Critique
Niveau de gravité :
Contre-indication
Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Bépridil (voie systémique) + Clarithromycine
Macrolides (sauf spiramycine) + Cisapride
Pimozide + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Clarithromycine + Lovastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Darifénacine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ergotamine + Macrolides (sauf spiramycine)
Risques et mécanismes Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (diminution de l'élimination hépatique de l'ergotamine). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil
Sildénafil + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Tadalafil + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat
Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation. Macrolides (sauf spiramycine) + Colchicine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. Conduite à tenir Macrolides (sauf spiramycine) + Dihydroergotamine
Risques et mécanismes Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition de l'élimination hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle). Conduite à tenir Quétiapine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Simvastatine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Solifénacine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Télithromycine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Vardénafil + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.
III
Haut
Niveau de gravité :
Association déconseillée
Alfuzosine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Clarithromycine + Fidaxomicine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la fidaxomicine. Conduite à tenir Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Halofantrine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur.Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Immunosuppresseurs + Clarithromycine
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib
Risques et mécanismes Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg deux fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Irinotécan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Lercanidipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Luméfantrine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Macrolides (sauf spiramycine) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du dopaminergique avec accroissement possible de son activité ou apparition de signes de surdosage. Conduite à tenir Midazolam (voie orale) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Toltérodine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Vinca-alcaloïdes cytotoxiques + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.
II
Modéré
Niveau de gravité :
Précaution d'emploi
Alfentanil + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Amlodipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Barnidipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Bépridil (voie systémique) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Félodipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine
Isradipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Lacidipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Manidipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Nicardipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Nifédipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Nimodipine (voie systémique) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Nitrendipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Antivitamines K + Macrolides (sauf spiramycine)
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le macrolide et après son arrêt. Bosentan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Carbamazépine + Clarithromycine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine. Clarithromycine + Atazanavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de clarithromycine et inhibition de la formation de son métabolite actif. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Clarithromycine + Atorvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Clarithromycine + Cocaïne
Clarithromycine + Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l'association. Clarithromycine + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Clarithromycine + Pravastatine
Risques et mécanismes Augmentation de la concentration plasmatique de la pravastatine par la clarithromycine. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant le traitement par l'antibiotique. Clarithromycine + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Clarithromycine + Répaglinide
Risques et mécanismes Risque d'hypoglycémie par augmentation des concentrations plasmatiques du répaglinide. Conduite à tenir Prévenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter éventuellement la posologie de l'hypoglycémiant pendant le traitement par la clarithromycine. Clarithromycine + Talazoparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. Conduite à tenir Réduire la dose de talazoparib. Colestipol + Médicaments administrés par voie orale
Résines chélatrices + Médicaments administrés par voie orale
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Digoxine (voie orale) + Macrolides (sauf spiramycine)
Risques et mécanismes Augmentation de la digoxinémie par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement de la digoxinémie pendant le traitement par le macrolide et après son arrêt. Disopyramide + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Docétaxel + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Fentanyl + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Daclatasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de daclatasvir par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg 1 fois par jour en cas de co-administration avec l'inhibiteur. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg deux fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur.
A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg deux fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan
Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Midazolam (voies IV et sublinguale) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Rifabutine + Clarithromycine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la rifabutine (uvéites) par augmentation de ses concentrations et de celle de son métabolite actif par la clarithromycine. De plus, augmentation du métabolisme de la clarithromycine par la rifabutine, avec augmentation des concentrations de son métabolite actif. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Rifampicine + Clarithromycine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et risque de baisse de l'efficacité de la clarithromycine, notamment chez le patient HIV, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière. Sulfamides hypoglycémiants + Clarithromycine
Risques et mécanismes Risque d'hypoglycémie par augmentation des concentrations plasmatiques de l'antidiabétique. Conduite à tenir Prévenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter éventuellement la posologie du sulfamide hypoglycémiant pendant le traitement par la clarithromycine. Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants + Médicaments administrés par voie orale
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Vérapamil (voie systémique) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
I
Bas
Niveau de gravité :
A prendre en compte
Cisapride + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Clarithromycine + Desvenlafaxine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Clarithromycine + Etravirine
Risques et mécanismes Dans le traitement des infections à Mycobacterium avium complex, risque de diminution de l'efficacité de la clarithromycine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'étravirine. Conduite à tenir Clarithromycine + Linézolide
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du linézolide par la clarithromycine, par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Clarithromycine + Rimonabant
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de rimonabant, avec risque de majoration de ses effets indésirables. Conduite à tenir Clarithromycine + Venlafaxine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam
Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Théophylline (et par extrapolation, aminophylline) + Clarithromycine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation de la théophyllinémie, particulièrement chez l'enfant. Conduite à tenir Zolpidem + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Zopiclone + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir
Niveau de gravité :
Contre-indication
Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Bépridil (voie systémique) + Clarithromycine
Macrolides (sauf spiramycine) + Cisapride
Pimozide + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Clarithromycine + Lovastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Darifénacine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ergotamine + Macrolides (sauf spiramycine)
Risques et mécanismes Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (diminution de l'élimination hépatique de l'ergotamine). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil
Sildénafil + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Tadalafil + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat
Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation. Macrolides (sauf spiramycine) + Colchicine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. Conduite à tenir Macrolides (sauf spiramycine) + Dihydroergotamine
Risques et mécanismes Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition de l'élimination hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle). Conduite à tenir Quétiapine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Simvastatine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Solifénacine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Télithromycine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Vardénafil + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.
Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. |
| Conduite à tenir | |
Bépridil (voie systémique) + Clarithromycine Macrolides (sauf spiramycine) + Cisapride Pimozide + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | |
Clarithromycine + Lovastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). |
| Conduite à tenir | |
Darifénacine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Ergotamine + Macrolides (sauf spiramycine) | |
| Risques et mécanismes | Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (diminution de l'élimination hépatique de l'ergotamine). |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil Sildénafil + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Tadalafil + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat | |
| Risques et mécanismes | Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : chez les patients âgés Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Contre-indication sauf avec le ritonavir. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. |
| Conduite à tenir | Contre-indication: pendant la phase de titration. Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation. |
Macrolides (sauf spiramycine) + Colchicine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. |
| Conduite à tenir | |
Macrolides (sauf spiramycine) + Dihydroergotamine | |
| Risques et mécanismes | Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition de l'élimination hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle). |
| Conduite à tenir | |
Quétiapine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
Simvastatine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. |
| Conduite à tenir | |
Solifénacine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Télithromycine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. |
| Conduite à tenir | Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. |
Vardénafil + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
Niveau de gravité :
Association déconseillée
Alfuzosine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Clarithromycine + Fidaxomicine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la fidaxomicine. Conduite à tenir Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Halofantrine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur.Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Immunosuppresseurs + Clarithromycine
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib
Risques et mécanismes Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg deux fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Irinotécan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Lercanidipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Luméfantrine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Macrolides (sauf spiramycine) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du dopaminergique avec accroissement possible de son activité ou apparition de signes de surdosage. Conduite à tenir Midazolam (voie orale) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Toltérodine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Vinca-alcaloïdes cytotoxiques + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.
Alfuzosine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Clarithromycine + Fidaxomicine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la fidaxomicine. |
| Conduite à tenir | |
Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. |
| Conduite à tenir | Préférer un corticoïde non métabolisé. |
Halofantrine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur.Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. |
Immunosuppresseurs + Clarithromycine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib | |
| Risques et mécanismes | |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg deux fois par jour. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Irinotécan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. |
| Conduite à tenir | |
Lercanidipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | |
Luméfantrine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. |
Macrolides (sauf spiramycine) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du dopaminergique avec accroissement possible de son activité ou apparition de signes de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
Midazolam (voie orale) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. |
| Conduite à tenir | |
Toltérodine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Vinca-alcaloïdes cytotoxiques + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. |
Niveau de gravité :
Précaution d'emploi
Alfentanil + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Amlodipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Barnidipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Bépridil (voie systémique) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Félodipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine
Isradipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Lacidipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Manidipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Nicardipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Nifédipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Nimodipine (voie systémique) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Nitrendipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Antivitamines K + Macrolides (sauf spiramycine)
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le macrolide et après son arrêt. Bosentan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Carbamazépine + Clarithromycine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine. Clarithromycine + Atazanavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de clarithromycine et inhibition de la formation de son métabolite actif. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Clarithromycine + Atorvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Clarithromycine + Cocaïne
Clarithromycine + Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l'association. Clarithromycine + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Clarithromycine + Pravastatine
Risques et mécanismes Augmentation de la concentration plasmatique de la pravastatine par la clarithromycine. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant le traitement par l'antibiotique. Clarithromycine + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Clarithromycine + Répaglinide
Risques et mécanismes Risque d'hypoglycémie par augmentation des concentrations plasmatiques du répaglinide. Conduite à tenir Prévenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter éventuellement la posologie de l'hypoglycémiant pendant le traitement par la clarithromycine. Clarithromycine + Talazoparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. Conduite à tenir Réduire la dose de talazoparib. Colestipol + Médicaments administrés par voie orale
Résines chélatrices + Médicaments administrés par voie orale
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Digoxine (voie orale) + Macrolides (sauf spiramycine)
Risques et mécanismes Augmentation de la digoxinémie par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement de la digoxinémie pendant le traitement par le macrolide et après son arrêt. Disopyramide + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Docétaxel + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Fentanyl + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Daclatasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de daclatasvir par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg 1 fois par jour en cas de co-administration avec l'inhibiteur. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg deux fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur.
A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg deux fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan
Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Midazolam (voies IV et sublinguale) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Rifabutine + Clarithromycine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la rifabutine (uvéites) par augmentation de ses concentrations et de celle de son métabolite actif par la clarithromycine. De plus, augmentation du métabolisme de la clarithromycine par la rifabutine, avec augmentation des concentrations de son métabolite actif. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Rifampicine + Clarithromycine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et risque de baisse de l'efficacité de la clarithromycine, notamment chez le patient HIV, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière. Sulfamides hypoglycémiants + Clarithromycine
Risques et mécanismes Risque d'hypoglycémie par augmentation des concentrations plasmatiques de l'antidiabétique. Conduite à tenir Prévenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter éventuellement la posologie du sulfamide hypoglycémiant pendant le traitement par la clarithromycine. Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants + Médicaments administrés par voie orale
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Vérapamil (voie systémique) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Alfentanil + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Amlodipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Barnidipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Bépridil (voie systémique) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Félodipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine Isradipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Lacidipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Manidipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Nicardipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Nifédipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Nimodipine (voie systémique) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Nitrendipine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
Antivitamines K + Macrolides (sauf spiramycine) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le macrolide et après son arrêt. |
Bosentan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique pendant l'association. |
Carbamazépine + Clarithromycine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine. |
Clarithromycine + Atazanavir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de clarithromycine et inhibition de la formation de son métabolite actif. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
Clarithromycine + Atorvastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. |
| Conduite à tenir | Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
Clarithromycine + Cocaïne Clarithromycine + Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l'association. |
Clarithromycine + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
Clarithromycine + Pravastatine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de la concentration plasmatique de la pravastatine par la clarithromycine. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique pendant le traitement par l'antibiotique. |
Clarithromycine + Quinine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
Clarithromycine + Répaglinide | |
| Risques et mécanismes | Risque d'hypoglycémie par augmentation des concentrations plasmatiques du répaglinide. |
| Conduite à tenir | Prévenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter éventuellement la posologie de l'hypoglycémiant pendant le traitement par la clarithromycine. |
Clarithromycine + Talazoparib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. |
| Conduite à tenir | Réduire la dose de talazoparib. |
Colestipol + Médicaments administrés par voie orale Résines chélatrices + Médicaments administrés par voie orale | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Digoxine (voie orale) + Macrolides (sauf spiramycine) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de la digoxinémie par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et éventuellement de la digoxinémie pendant le traitement par le macrolide et après son arrêt. |
Disopyramide + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. |
Docétaxel + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Fentanyl + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Daclatasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de daclatasvir par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | La dose de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg 1 fois par jour en cas de co-administration avec l'inhibiteur. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg deux fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg deux fois par jour. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. |
| Conduite à tenir | Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. |
Midazolam (voies IV et sublinguale) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. |
Rifabutine + Clarithromycine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables de la rifabutine (uvéites) par augmentation de ses concentrations et de celle de son métabolite actif par la clarithromycine. De plus, augmentation du métabolisme de la clarithromycine par la rifabutine, avec augmentation des concentrations de son métabolite actif. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
Rifampicine + Clarithromycine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et risque de baisse de l'efficacité de la clarithromycine, notamment chez le patient HIV, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière. |
Sulfamides hypoglycémiants + Clarithromycine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'hypoglycémie par augmentation des concentrations plasmatiques de l'antidiabétique. |
| Conduite à tenir | Prévenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter éventuellement la posologie du sulfamide hypoglycémiant pendant le traitement par la clarithromycine. |
Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants + Médicaments administrés par voie orale | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de ces substances. |
| Conduite à tenir | Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). |
Vérapamil (voie systémique) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur. - Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant. - Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
Niveau de gravité :
A prendre en compte
Cisapride + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Clarithromycine + Desvenlafaxine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Clarithromycine + Etravirine
Risques et mécanismes Dans le traitement des infections à Mycobacterium avium complex, risque de diminution de l'efficacité de la clarithromycine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'étravirine. Conduite à tenir Clarithromycine + Linézolide
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du linézolide par la clarithromycine, par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Clarithromycine + Rimonabant
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de rimonabant, avec risque de majoration de ses effets indésirables. Conduite à tenir Clarithromycine + Venlafaxine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam
Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Théophylline (et par extrapolation, aminophylline) + Clarithromycine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation de la théophyllinémie, particulièrement chez l'enfant. Conduite à tenir Zolpidem + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Zopiclone + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir
Cisapride + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4 Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Clarithromycine + Desvenlafaxine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
Clarithromycine + Etravirine | |
| Risques et mécanismes | Dans le traitement des infections à Mycobacterium avium complex, risque de diminution de l'efficacité de la clarithromycine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'étravirine. |
| Conduite à tenir | |
Clarithromycine + Linézolide | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables du linézolide par la clarithromycine, par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | |
Clarithromycine + Rimonabant | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de rimonabant, avec risque de majoration de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Clarithromycine + Venlafaxine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam | |
| Risques et mécanismes | Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Théophylline (et par extrapolation, aminophylline) + Clarithromycine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation de la théophyllinémie, particulièrement chez l'enfant. |
| Conduite à tenir | |
Zolpidem + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. |
| Conduite à tenir | |
Zopiclone + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. |
| Conduite à tenir | |
Contre-indicationsX
Critique
Niveau de gravité :
Contre-indication absolue
-
Allaitement d'un enfant traité par cisapride
-
Allongement de l'espace QT
-
Allongement de l'espace QT, antécédent (de l')
-
Arythmie ventriculaire, antécédent (d')
-
Hypersensibilité à l'un des composants
-
Hypersensibilité aux macrolides
-
Hypokaliémie
-
Hypomagnésémie
-
Insuffisance hépatique sévère chez l'insuffisant rénal
-
Syndrome du QT long congénital
-
Torsades de pointes, antécédent (de)
-
Trouble hydroélectrolytique
Niveau de gravité :
Contre-indication absolue
-
Allaitement d'un enfant traité par cisapride
-
Allongement de l'espace QT
-
Allongement de l'espace QT, antécédent (de l')
-
Arythmie ventriculaire, antécédent (d')
-
Hypersensibilité à l'un des composants
-
Hypersensibilité aux macrolides
-
Hypokaliémie
-
Hypomagnésémie
-
Insuffisance hépatique sévère chez l'insuffisant rénal
-
Syndrome du QT long congénital
-
Torsades de pointes, antécédent (de)
-
Trouble hydroélectrolytique
|
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité : Précautions- Allaitement
-
Bradycardie
-
Enfant de moins de 12 ans
- Grossesse
-
Hépatopathie
-
Infection à Helicobacter pylori
-
Infection à Mycobacterium avium chez le patient infecté par le VIH
-
Insuffisance cardiaque sévère
-
Insuffisance coronarienne
-
Insuffisance hépatique
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
-
Insuffisance rénale modérée à sévère
-
Traitement hépatotoxique en cours
-
Traitement ototoxique en cours
- Surveillance de la fonction auditive pendant et après le traitement
-
Traitement prolongé
-
Trouble de la conduction cardiaque
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
-
Bradycardie
-
Enfant de moins de 12 ans
- Grossesse
-
Hépatopathie
-
Infection à Helicobacter pylori
-
Infection à Mycobacterium avium chez le patient infecté par le VIH
-
Insuffisance cardiaque sévère
-
Insuffisance coronarienne
-
Insuffisance hépatique
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
-
Insuffisance rénale modérée à sévère
-
Traitement hépatotoxique en cours
-
Traitement ototoxique en cours
- Surveillance de la fonction auditive pendant et après le traitement
-
Traitement prolongé
-
Trouble de la conduction cardiaque
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Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Clarithromycine
Chimie
| IUPAC | 6-O-méthylérythromycine |
|---|---|
| Synonymes | clarithromycin |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
|
|---|
