À propos de Atorvastatine
Mise à jour :
Atorvastatine : Mécanisme d'action
L'atorvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-CoA réductase, l'enzyme responsable du contrôle du taux de biotransformation de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-coenzyme A en mévalonate, un précurseur des stérols et en particulier du cholestérol.
Les triglycérides et le cholestérol synthétisés dans le foie sont incorporés aux lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et sont libérés dans le plasma pour atteindre les tissus périphériques. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) se forment à partir des VLDL et sont essentiellement catabolisées au niveau des récepteurs présentant une affinité importante pour les LDL (récepteur LDL).
L'atorvastatine diminue la cholestérolémie et les taux plasmatiques de lipoprotéines en inhibant l'HMG-CoA réductase et la synthèse hépatique du cholestérol. L'atorvastatine augmente également le nombre des récepteurs des LDL à la surface des hépatocytes, amplifiant ainsi le captage et le catabolisme des LDL.
L'atorvastatine diminue la synthèse des LDL et le nombre de particules de LDL. Elle entraîne une augmentation importante et prolongée de l'activité des récepteurs des LDL ainsi qu'une amélioration qualitative des particules de LDL circulantes.
L'atorvastatine diminue la synthèse des LDL et le nombre de particules de LDL. Elle entraîne une augmentation importante et prolongée de l'activité des récepteurs des LDL ainsi qu'une amélioration qualitative des particules de LDL circulantes.
L'atorvastatine a montré son efficacité à diminuer le taux de LDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, une population habituellement résistante aux autres traitements hypolipidémiants.
Fiche DCI Vidal
Mise à jour
: 24 Octobre 2023
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Atorvastatine (calcique) 10 mg comprimé
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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C - SYSTEME CARDIOVASCULAIRE C10 - HYPOLIPIDEMIANTS C10A - HYPOLIPIDEMIANTS SEULS C10AA - INHIBITEURS DE L'HMG-COA REDUCTASE C10AA05 - ATORVASTATINE |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONATORVASTATINE (calcique) 10 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Hypercholestérolémie de type II
- Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
- Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l')
- Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l')
- Prévention d'évènement cardiovasculaire majeur chez le patient à risque naïf d'accident CV
PosologieUnité de prisecomprimé- atorvastatine (calcique) : 10 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 10 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l') - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l') - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Etat sévère
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 40 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Prévention d'évènement cardiovasculaire majeur chez le patient à risque naïf d'accident CV Posologie standard - 10 mg 1 fois par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 10 ans
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Hypercholestérolémie de type II
- Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
- Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l')
- Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l')
- Prévention d'évènement cardiovasculaire majeur chez le patient à risque naïf d'accident CV
PosologieUnité de prisecomprimé- atorvastatine (calcique) : 10 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 10 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l') - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l') - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Etat sévère
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 40 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Prévention d'évènement cardiovasculaire majeur chez le patient à risque naïf d'accident CV Posologie standard - 10 mg 1 fois par jour
Unité de prisecomprimé- atorvastatine (calcique) : 10 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 10 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l') - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l') - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Etat sévère
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 40 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Prévention d'évènement cardiovasculaire majeur chez le patient à risque naïf d'accident CV Posologie standard - 10 mg 1 fois par jour
- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 10 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l') - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l') - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Etat sévère
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 40 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Prévention d'évènement cardiovasculaire majeur chez le patient à risque naïf d'accident CV Posologie standard - 10 mg 1 fois par jour
Patient de 10 an(s) à 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
Traitement initial
- 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l') - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l') - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
Traitement initial
- 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
- Dans le cas de : Etat sévère
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 40 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Prévention d'évènement cardiovasculaire majeur chez le patient à risque naïf d'accident CV
Posologie standard
- 10 mg 1 fois par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 10 ans
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTATORVASTATINE (calcique) 10 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
- Grossesse
- Hépatopathie évolutive
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Persistance des transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Antécédent d'hépatopathie
- Antécédent de myopathie
- Antécédent de myopathie acquise due à une statine ou un fibrate
- Antécédent familial de myopathie
- Consommation d'alcool importante
- CPK > 5 fois la limite supérieure normale
- Enfant de moins de 10 ans
- Hypotension artérielle
- Hypothyroïdie
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale majeure
- Myasthénie
- Pathologie endocrinienne
- Patient à risque de diabète
- Polymorphisme génétique
- Sujet de plus de 70 ans
- Sujet exerçant une activité sportive intense
- Traitement prolongé
- Trouble hydroélectrolytique
- Trouble métabolique
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Atorvastatine + Acide fusidique
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Arrêter le traitement par l'inhibiteur de l'HMG Co-A réductase avant d'initier un traitement par acide fusidique ou utiliser un autre antibiotique. Atorvastatine + Glécaprévir associé au pibrentasvir
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations plasmatiques d'atorvastatine par la bithérapie, avec risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Atorvastatine + Itraconazole (voie systémique)
Atorvastatine + Kétoconazole (voie systémique)
Atorvastatine + Télaprévir
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). Conduite à tenir Atorvastatine + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Atorvastatine + Posaconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'inhibiteur de l'HMG-CoA reductase). Conduite à tenir Atorvastatine + Stiripentol
Atorvastatine + Télithromycine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Atorvastatine + Apalutamide
Risques et mécanismes Risque de diminution très importante des concentrations de l'atorvastatine, et perte d‘efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'apalutamide. Conduite à tenir Atorvastatine + Daptomycine
Risques et mécanismes Risque d'addition des effets indésirables (dose-dépendant) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, renforcer la surveillance biologique (dosage des CPK plus d'une fois par semaine) et surveillance clinique étroite. Atorvastatine + Fibrates
Risques et mécanismes Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir L'association d'un fibrate et d'une statine est au minmum déconseillée. Atorvastatine + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques d'atorvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Atorvastatine + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K. Atorvastatine + Azithromycine
Atorvastatine + Diltiazem (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant ou une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholesterolémiant). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 10 mg/jour d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Clarithromycine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Colchicine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, notamment au début de l'association. Atorvastatine + Colestipol
Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de la statine, par diminution de son absorption intestinale. Conduite à tenir Prendre la résine à distance de la statine (plus de 2 heures, si possible). Atorvastatine + Eltrombopag
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité des statines, par inhibition de leur recapture hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Atorvastatine + Erythromycine (voie systémique)
Atorvastatine + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Fluconazole
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables concentration-dépendants à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la statine). Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles de l'hypocholestérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour. Atorvastatine + Lédipasvir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Atorvastatine + Lénalidomide
Risques et mécanismes Risque majoré de survenue de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Renforcer le contrôle clinique et biologique, notamment durant les premières semaines de traitement. Atorvastatine + Létermovir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir En cas d'utilisation du létermovir seul ne pas dépasser 20 mg/ jour d'atorvastatine. Atorvastatine + Ponatinib
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'atrovastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. Atorvastatine + Ranolazine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par inhibition du métabolisme de l'atorvastatine par la ranolazine. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant ou une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Roxadustat
Risques et mécanismes Augmentation d'un facteur 2 à 3 de l'exposition de la statine, par diminution de son métabolisme par le roxadustat. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la statine pendant le traitement par roxadustat. Atorvastatine + Roxithromycine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Atorvastatine + Cobimétinib
Risques et mécanismes Risque majoré de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Atorvastatine + Gliptines
Risques et mécanismes Possibilité de survenue d'effets indésirables musculaires à l'introduction d'une gliptine, malgré le traitement antérieur par statine bien toléré. Conduite à tenir Le contrôle régulier de la fonction rénale et le strict respect des doses sont impératifs. Atorvastatine + Pamplemousse (jus et fruits)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables, notamment musculaires. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires + Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X X Contre-indication absolue
Fertilité et Grossesse- Traitement à arrêter en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hyperglycémie
- Risque de myasthénie
- Risque de myopathie nécrosante
- Risque de pneumopathie interstitielle
- Risque de rhabdomyolyse
- Risque de toxicité musculaire
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Respecter un régime hypocholestérolémiant
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de signes de rhabdomyolyse
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
- Traitement à arrêter en cas de CPK > 5 fois la limite supérieure normale
- Traitement à arrêter en cas de persistance des transaminases sériques > 3 fois la LSN
- Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle
Information des professionnels de santé et des patients- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables musculaires
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Leucocyturie (Peu fréquent)
Bilan hépatique (anomalie) (Fréquent)
ALAT (augmentation) (Fréquent)
CPK (augmentation) (Fréquent)
Hyperglycémie (Fréquent)
Hypoglycémie (Peu fréquent)
DERMATOLOGIE Urticaire (Peu fréquent)
Alopécie (Peu fréquent)
Eruption cutanée (Peu fréquent)
Prurit (Peu fréquent)
Erythème polymorphe (Rare)
Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
Syndrome de Lyell (Rare)
Dermatose bulleuse (Rare)
Nécrolyse épidermique toxique
DIVERS Douleur thoracique (Peu fréquent)
Oedème périphérique (Peu fréquent)
Fièvre (Peu fréquent)
Asthénie (Peu fréquent)
Fatigue (Peu fréquent)
Douleur des extrémités (Fréquent)
Trouble sexuel
ENDOCRINOLOGIE Gynécomastie (Très rare)
HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Rare)
HÉPATOLOGIE Hépatite (Peu fréquent)
Cholestase (Rare)
Insuffisance hépatique (Très rare)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Fréquent)
Angioedème (Rare)
Réaction anaphylactique (Très rare)
Syndrome lupique (Très rare)
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Infection
NUTRITION, MÉTABOLISME Poids (augmentation) (Peu fréquent)
Anorexie (Peu fréquent)
Diabète
OPHTALMOLOGIE Vision floue (Peu fréquent)
Trouble de la vision (Rare)
ORL, STOMATOLOGIE Vertige (Peu fréquent)
Epistaxis (Fréquent)
Dysgueusie (Peu fréquent)
Rhinopharyngite (Fréquent)
Douleur pharyngo-laryngée (Fréquent)
Acouphène (Peu fréquent)
Surdité (Très rare)
PSYCHIATRIE Insomnie (Peu fréquent)
Cauchemar (Peu fréquent)
Dépression
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Malaise (Peu fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Eructation (Peu fréquent)
Douleur abdominale (Fréquent)
Nausée (Fréquent)
Constipation (Fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Vomissement (Peu fréquent)
Diarrhée (Fréquent)
Flatulence (Fréquent)
Pancréatite (Peu fréquent)
Fonction hépatique anormale (Fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur articulaire (Fréquent)
Fatigabilité musculaire (Peu fréquent)
Dorsalgie (Fréquent)
Oedème articulaire (Fréquent)
Spasme musculaire (Fréquent)
Douleur musculaire (Fréquent)
Tuméfaction articulaire (Fréquent)
Fatigue musculaire (Peu fréquent)
Cervicalgie (Peu fréquent)
Myopathie (Rare)
Déchirure musculaire (Rare)
Rupture de tendon (Rare)
Syndrome de type lupus (Très rare)
Myosite (Rare)
Rhabdomyolyse (Rare)
Tendinopathie (Rare)
Myopathie nécrosante à médiation immunitaire
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Fréquent)
Hypoesthésie (Peu fréquent)
Paresthésie (Peu fréquent)
Amnésie (Peu fréquent)
Neuropathie périphérique (Rare)
Myasthénie
Myasthénie oculaire
SYSTÈME RESPIRATOIRE Pneumopathie interstitielle (Exceptionnel)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
- Grossesse
- Hépatopathie évolutive
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Persistance des transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
- Grossesse
- Hépatopathie évolutive
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Persistance des transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Antécédent d'hépatopathie
- Antécédent de myopathie
- Antécédent de myopathie acquise due à une statine ou un fibrate
- Antécédent familial de myopathie
- Consommation d'alcool importante
- CPK > 5 fois la limite supérieure normale
- Enfant de moins de 10 ans
- Hypotension artérielle
- Hypothyroïdie
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale majeure
- Myasthénie
- Pathologie endocrinienne
- Patient à risque de diabète
- Polymorphisme génétique
- Sujet de plus de 70 ans
- Sujet exerçant une activité sportive intense
- Traitement prolongé
- Trouble hydroélectrolytique
- Trouble métabolique
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Antécédent d'hépatopathie
- Antécédent de myopathie
- Antécédent de myopathie acquise due à une statine ou un fibrate
- Antécédent familial de myopathie
- Consommation d'alcool importante
- CPK > 5 fois la limite supérieure normale
- Enfant de moins de 10 ans
- Hypotension artérielle
- Hypothyroïdie
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale majeure
- Myasthénie
- Pathologie endocrinienne
- Patient à risque de diabète
- Polymorphisme génétique
- Sujet de plus de 70 ans
- Sujet exerçant une activité sportive intense
- Traitement prolongé
- Trouble hydroélectrolytique
- Trouble métabolique
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Atorvastatine + Acide fusidique
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Arrêter le traitement par l'inhibiteur de l'HMG Co-A réductase avant d'initier un traitement par acide fusidique ou utiliser un autre antibiotique. Atorvastatine + Glécaprévir associé au pibrentasvir
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations plasmatiques d'atorvastatine par la bithérapie, avec risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Atorvastatine + Itraconazole (voie systémique)
Atorvastatine + Kétoconazole (voie systémique)
Atorvastatine + Télaprévir
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). Conduite à tenir Atorvastatine + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Atorvastatine + Posaconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'inhibiteur de l'HMG-CoA reductase). Conduite à tenir Atorvastatine + Stiripentol
Atorvastatine + Télithromycine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Atorvastatine + Apalutamide
Risques et mécanismes Risque de diminution très importante des concentrations de l'atorvastatine, et perte d‘efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'apalutamide. Conduite à tenir Atorvastatine + Daptomycine
Risques et mécanismes Risque d'addition des effets indésirables (dose-dépendant) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, renforcer la surveillance biologique (dosage des CPK plus d'une fois par semaine) et surveillance clinique étroite. Atorvastatine + Fibrates
Risques et mécanismes Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir L'association d'un fibrate et d'une statine est au minmum déconseillée. Atorvastatine + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques d'atorvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Atorvastatine + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K. Atorvastatine + Azithromycine
Atorvastatine + Diltiazem (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant ou une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholesterolémiant). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 10 mg/jour d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Clarithromycine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Colchicine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, notamment au début de l'association. Atorvastatine + Colestipol
Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de la statine, par diminution de son absorption intestinale. Conduite à tenir Prendre la résine à distance de la statine (plus de 2 heures, si possible). Atorvastatine + Eltrombopag
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité des statines, par inhibition de leur recapture hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Atorvastatine + Erythromycine (voie systémique)
Atorvastatine + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Fluconazole
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables concentration-dépendants à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la statine). Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles de l'hypocholestérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour. Atorvastatine + Lédipasvir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Atorvastatine + Lénalidomide
Risques et mécanismes Risque majoré de survenue de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Renforcer le contrôle clinique et biologique, notamment durant les premières semaines de traitement. Atorvastatine + Létermovir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir En cas d'utilisation du létermovir seul ne pas dépasser 20 mg/ jour d'atorvastatine. Atorvastatine + Ponatinib
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'atrovastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. Atorvastatine + Ranolazine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par inhibition du métabolisme de l'atorvastatine par la ranolazine. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant ou une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Roxadustat
Risques et mécanismes Augmentation d'un facteur 2 à 3 de l'exposition de la statine, par diminution de son métabolisme par le roxadustat. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la statine pendant le traitement par roxadustat. Atorvastatine + Roxithromycine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Atorvastatine + Cobimétinib
Risques et mécanismes Risque majoré de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Atorvastatine + Gliptines
Risques et mécanismes Possibilité de survenue d'effets indésirables musculaires à l'introduction d'une gliptine, malgré le traitement antérieur par statine bien toléré. Conduite à tenir Le contrôle régulier de la fonction rénale et le strict respect des doses sont impératifs. Atorvastatine + Pamplemousse (jus et fruits)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables, notamment musculaires. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires + Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Atorvastatine + Acide fusidique
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Arrêter le traitement par l'inhibiteur de l'HMG Co-A réductase avant d'initier un traitement par acide fusidique ou utiliser un autre antibiotique. Atorvastatine + Glécaprévir associé au pibrentasvir
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations plasmatiques d'atorvastatine par la bithérapie, avec risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Atorvastatine + Itraconazole (voie systémique)
Atorvastatine + Kétoconazole (voie systémique)
Atorvastatine + Télaprévir
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). Conduite à tenir Atorvastatine + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Atorvastatine + Posaconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'inhibiteur de l'HMG-CoA reductase). Conduite à tenir Atorvastatine + Stiripentol
Atorvastatine + Télithromycine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir
Atorvastatine + Acide fusidique | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Arrêter le traitement par l'inhibiteur de l'HMG Co-A réductase avant d'initier un traitement par acide fusidique ou utiliser un autre antibiotique. |
Atorvastatine + Glécaprévir associé au pibrentasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations plasmatiques d'atorvastatine par la bithérapie, avec risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses. |
| Conduite à tenir | |
Atorvastatine + Itraconazole (voie systémique) Atorvastatine + Kétoconazole (voie systémique) Atorvastatine + Télaprévir | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). |
| Conduite à tenir | |
Atorvastatine + Ombitasvir associé au paritaprévir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | |
Atorvastatine + Posaconazole (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'inhibiteur de l'HMG-CoA reductase). |
| Conduite à tenir | |
Atorvastatine + Stiripentol Atorvastatine + Télithromycine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). |
| Conduite à tenir | |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Atorvastatine + Apalutamide
Risques et mécanismes Risque de diminution très importante des concentrations de l'atorvastatine, et perte d‘efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'apalutamide. Conduite à tenir Atorvastatine + Daptomycine
Risques et mécanismes Risque d'addition des effets indésirables (dose-dépendant) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, renforcer la surveillance biologique (dosage des CPK plus d'une fois par semaine) et surveillance clinique étroite. Atorvastatine + Fibrates
Risques et mécanismes Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir L'association d'un fibrate et d'une statine est au minmum déconseillée. Atorvastatine + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques d'atorvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
Atorvastatine + Apalutamide | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de diminution très importante des concentrations de l'atorvastatine, et perte d‘efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'apalutamide. |
| Conduite à tenir | |
Atorvastatine + Daptomycine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'addition des effets indésirables (dose-dépendant) à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, renforcer la surveillance biologique (dosage des CPK plus d'une fois par semaine) et surveillance clinique étroite. |
Atorvastatine + Fibrates | |
| Risques et mécanismes | Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | L'association d'un fibrate et d'une statine est au minmum déconseillée. |
Atorvastatine + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). |
| Conduite à tenir | Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
Atorvastatine + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution très importante des concentrations plasmatiques d'atorvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Atorvastatine + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K. Atorvastatine + Azithromycine
Atorvastatine + Diltiazem (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant ou une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholesterolémiant). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 10 mg/jour d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Clarithromycine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Colchicine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, notamment au début de l'association. Atorvastatine + Colestipol
Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de la statine, par diminution de son absorption intestinale. Conduite à tenir Prendre la résine à distance de la statine (plus de 2 heures, si possible). Atorvastatine + Eltrombopag
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité des statines, par inhibition de leur recapture hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Atorvastatine + Erythromycine (voie systémique)
Atorvastatine + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Fluconazole
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables concentration-dépendants à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la statine). Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles de l'hypocholestérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour. Atorvastatine + Lédipasvir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Atorvastatine + Lénalidomide
Risques et mécanismes Risque majoré de survenue de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Renforcer le contrôle clinique et biologique, notamment durant les premières semaines de traitement. Atorvastatine + Létermovir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir En cas d'utilisation du létermovir seul ne pas dépasser 20 mg/ jour d'atorvastatine. Atorvastatine + Ponatinib
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'atrovastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. Atorvastatine + Ranolazine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par inhibition du métabolisme de l'atorvastatine par la ranolazine. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant ou une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Atorvastatine + Roxadustat
Risques et mécanismes Augmentation d'un facteur 2 à 3 de l'exposition de la statine, par diminution de son métabolisme par le roxadustat. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la statine pendant le traitement par roxadustat. Atorvastatine + Roxithromycine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Atorvastatine + Antivitamines K | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K. |
Atorvastatine + Azithromycine Atorvastatine + Diltiazem (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. |
| Conduite à tenir | Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant ou une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
Atorvastatine + Ciclosporine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholesterolémiant). |
| Conduite à tenir | Ne pas dépasser la posologie de 10 mg/jour d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
Atorvastatine + Clarithromycine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. |
| Conduite à tenir | Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
Atorvastatine + Colchicine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique, notamment au début de l'association. |
Atorvastatine + Colestipol | |
| Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité de la statine, par diminution de son absorption intestinale. |
| Conduite à tenir | Prendre la résine à distance de la statine (plus de 2 heures, si possible). |
Atorvastatine + Eltrombopag | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité des statines, par inhibition de leur recapture hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la statine. |
Atorvastatine + Erythromycine (voie systémique) Atorvastatine + Vérapamil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. |
| Conduite à tenir | Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
Atorvastatine + Fluconazole | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables concentration-dépendants à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la statine). |
| Conduite à tenir | Utiliser des doses plus faibles de l'hypocholestérolémiant. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
Atorvastatine + Grazoprévir associé à l'elbasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour. |
Atorvastatine + Lédipasvir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. |
Atorvastatine + Lénalidomide | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de survenue de rhabdomyolyses. |
| Conduite à tenir | Renforcer le contrôle clinique et biologique, notamment durant les premières semaines de traitement. |
Atorvastatine + Létermovir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | En cas d'utilisation du létermovir seul ne pas dépasser 20 mg/ jour d'atorvastatine. |
Atorvastatine + Ponatinib | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'atrovastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. |
Atorvastatine + Ranolazine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par inhibition du métabolisme de l'atorvastatine par la ranolazine. |
| Conduite à tenir | Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant ou une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
Atorvastatine + Roxadustat | |
| Risques et mécanismes | Augmentation d'un facteur 2 à 3 de l'exposition de la statine, par diminution de son métabolisme par le roxadustat. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la statine pendant le traitement par roxadustat. |
Atorvastatine + Roxithromycine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Atorvastatine + Cobimétinib
Risques et mécanismes Risque majoré de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Atorvastatine + Gliptines
Risques et mécanismes Possibilité de survenue d'effets indésirables musculaires à l'introduction d'une gliptine, malgré le traitement antérieur par statine bien toléré. Conduite à tenir Le contrôle régulier de la fonction rénale et le strict respect des doses sont impératifs. Atorvastatine + Pamplemousse (jus et fruits)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables, notamment musculaires. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires + Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Atorvastatine + Cobimétinib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque majoré de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | |
Atorvastatine + Gliptines | |
| Risques et mécanismes | Possibilité de survenue d'effets indésirables musculaires à l'introduction d'une gliptine, malgré le traitement antérieur par statine bien toléré. |
| Conduite à tenir | Le contrôle régulier de la fonction rénale et le strict respect des doses sont impératifs. |
Atorvastatine + Pamplemousse (jus et fruits) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables, notamment musculaires. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires + Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables musculaires. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Traitement à arrêter en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hyperglycémie
- Risque de myasthénie
- Risque de myopathie nécrosante
- Risque de pneumopathie interstitielle
- Risque de rhabdomyolyse
- Risque de toxicité musculaire
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Respecter un régime hypocholestérolémiant
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de signes de rhabdomyolyse
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
- Traitement à arrêter en cas de CPK > 5 fois la limite supérieure normale
- Traitement à arrêter en cas de persistance des transaminases sériques > 3 fois la LSN
- Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle
Information des professionnels de santé et des patients- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables musculaires
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| ENDOCRINOLOGIE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE |
Voir aussi les substances
Atorvastatine calcique
Chimie
| IUPAC | acide (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophényl)-5-(1-méthyléthyl)-3-phényl-4-[(phénylamino)carbonyl]-1H-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoïque |
|---|---|
| Synonymes | atorvastatin calcium |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
|
|---|
