FABHALTA : nouvelle option pour traiter l'hémoglobinurie paroxystique nocturne

En hématologie, FABHALTA 200 mg gélule (iptacopan) est une nouvelle option dans le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) : 

• en monothérapie des patients adultes atteints d'HPN et présentant une anémie hémolytique.

L'HPN ou maladie de Marchiafava et Micheli est une maladie clonale acquise des cellules souches hématopoïétiques caractérisée par une anémie hémolytique corpusculaire, une aplasie médullaire et par la survenue fréquente de thromboses [1, 2].

Dans cette indication, FABHALTA a bénéficié d'un accès dérogatoire : autorisation d'accès compassionnel (AAC), puis autorisation d'accès précoce (AAP) jusqu’en septembre 2026. Depuis le 25 septembre 2026, il est pris en charge dans le droit commun. 

Selon son autorisation de mise sur le marché (AMM), FABHALTA est également indiqué dans le traitement de la glomérulopathie à dépôts de C3 (GC3) : 

• des patients adultes atteints de glomérulopathie à dépôts de C3 (GC3) en association avec un inhibiteur du système rénine-angiotensine (SRA) ou chez les patients intolérants aux inhibiteurs du SRA ou chez lesquels un inhibiteur du SRA est contre-indiqué.

Un nouveau principe actif : l'iptacopan

L'iptacopan est un inhibiteur du complément. Il cible spécifiquement le facteur B (FB), protéine impliquée dans le système du complément. Ce système immunitaire est hyperactif chez les patients atteints d'HPN, ce qui provoque la destruction et la dégradation des globules rouges dont résulte l'anémie et les autres manifestations cliniques et biologiques de l'HPN. L'inhibition du FB par l'iptacopan empêche l'activation de la C3 convertase et la formation ultérieure de la C5 convertase pour contrôler à la fois l'hémolyse extravasculaire (HEV) médiée par le C3 et l'hémolyse intravasculaire (HIV) médiée par la partie terminale du complément. Ce mode d'action permet d'améliorer les symptômes de l'HPN. 

La régulation du système du complément permet également de réduire les dépôts de C3 dans les reins, d'où son indication dans le traitement de la glomérulopathie à dépôts de C3 (GC3).

HPN : évaluation de l’iptacopan dans deux populations

Dans le traitement de l'HPN, l'iptacopan a été évalué dans deux études principales : 

• l'étude Appoint-PNH, menée chez des patients naïfs de traitement par inhibiteur du complément C5 et présentant une anémie hémolytique (hémoglobine < 10 g/dL). Le critère de jugement principal retenu était le pourcentage de patients ayant obtenu une augmentation du taux d'hémoglobine d'au moins 2 g/dL par rapport à l'inclusion, sans transfusion. Sur ce critère, les résultats sont en faveur d'une efficacité de l'iptacopan après 24 semaines, maintenue à 48 semaines ;
• l'étude Apply-PNH, menée chez des patients non naïfs de traitement par inhibiteur du complément C5, c'est-à-dire après au moins 6 mois de traitement par un inhibiteur du complément C5 (ravulizumab ou éculizumab). Les patients présentaient une anémie hémolytique (hémoglobine < 10 g/dL). L'iptacopan était évalué versus la poursuite d’un inhibiteur du complément C5. Deux critères de jugement principaux étaient retenus : le pourcentage de patients ayant obtenu une augmentation du taux d'hémoglobine d'au moins 2 g/dL à 24 semaines par rapport à l'inclusion, et le pourcentage de patients ayant obtenu un taux d'hémoglobine d'au moins 12 g/dL à partir de 18 semaines. Sur ces critères, la supériorité de l'iptacopan a été démontrée par rapport à l'éculizumab ou le ravulizumab :
  • proportion de patients avec une augmentation du taux d’hémoglobine ≥ 2 g/dL par rapport aux valeurs initiales (en l'absence de transfusions de globules rouges entre les jours 14 et 168) : 82,3 % versus 2 % des patients, soit une différence absolue de 80,3 % (IC95% [71,3 ; 87,6], p < 0,0001),
  • proportion de patients avec un taux d’hémoglobine ≥ 12 g/dL (en l'absence de transfusions de globules rouges entre les jours 14 et 168) : 68,8 % versus 1,8 % des patients, soit une différence absolue de 67 % (IC95% [56,3 ; 76,9], p < 0,0001). 

HPN : la CT limite le périmètre de prise en charge aux patients non naïfs

Sur la base de ces résultats d'étude, la Commission de la transparence (CT) considère que FABHALTA est une nouvelle option thérapeutique de 2^e intention uniquement chez les patients adultes présentant une anémie hémolytique symptomatique persistante après un traitement par inhibiteur de C5 pendant au moins 6 mois, ce qui correspond à la population de patients non naïfs de traitement évaluée dans l'étude Apply-PNH.

Dans cette population restreinte de patients (soit 270 patients en France selon les estimations de la CT), la CT attribue à FABHALTA :

• un service médical rendu (SMR) important ;
• une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III), au même titre qu’ASPAVELI (pegcétacoplan).

Dans la population de patients naïfs de traitement par inhibiteur du complément, le SMR est jugé insuffisant faute de « données comparatives robustes versus le traitement de référence par inhibiteur du complément C5 ».

FABHALTA en pratique

La posologie recommandée d'iptacopan est de 200 mg 2 fois par jour, soit 1 gélule matin et soir.

Le respect de la posologie est important pour minimiser le risque d'hémolyse associé à ce traitement. 

Le traitement s'accompagne de plusieurs points de vigilance :

• vaccination préalable des patients contre les méningocoques A, C, W, Y et B, et contre les pneumocoques ;
• respect de la posologie pour éviter le risque d'hémolyse.

Supports disponibles pour garantir un bon usage

Pour accompagner les prescripteurs et les dispensateurs, la mise à disposition de FABHALTA est encadrée par des mesures additionnelles de réduction du risque [3] comprenant les supports suivants : 

• Un guide professionnel de santé informe notamment sur les risques accrus d'infection grave causée par les bactéries encapsulées pendant le traitement par iptacopan et d’hémolyse après l’arrêt ;
• Un guide est remis aux patients pour leur signaler les risques accrus d'infections graves avec iptacopan et les mesures à prendre pour réduire ce risque. Il souligne également le risque d'hémolyse à l'arrêt du traitement ;
• Une carte patient alerte sur le traitement par iptacopan et sur la nécessité de traiter immédiatement en cas de signes et symptômes d'infection. Elle est remise par le prescripteur ;
• Une attestation de vaccination et antibioprophylaxie signée par le prescripteur permet de confirmer que les exigences vaccinales sont remplies avant de commencer le traitement par FABHALTA.

Vaccination de tous les patients traités 

L'iptacopan, comme les autres inhibiteurs du complément, expose à des infections bactériennes graves.

Pour réduire le risque d'infections, tous les patients doivent être vaccinés contre les bactéries encapsulées conformément aux recommandations vaccinales en vigueur :

• contre Neisseria meningitidis (vaccins antiméningococciques contre les sérotypes A, C, W, Y et B) ;
• contre Streptococcus pneumoniae (vaccin antipneumococcique).

Il est recommandé de vacciner les patients contre Haemophilus influenzae de type B si le vaccin est disponible.

Les vaccins doivent être effectués au moins 2 semaines avant l'administration de la première dose de l'iptacopan.

Si le traitement doit être instauré avant la vaccination, les patients doivent être vaccinés dès que possible et recevoir une prophylaxie antibactérienne jusqu'à 2 semaines après l'administration du vaccin.

Si nécessaire, les patients peuvent être revaccinés pendant le traitement conformément aux recommandations locales de vaccination.

Risque d'hémolyse : l'observance est essentielle

Chez les patients atteints d'HPN, le respect de la posologie est important pour minimiser le risque d'hémolyse. L'observance du traitement est donc essentielle pour éviter ce risque. Les gélules doivent être prises à la même heure chaque jour. 

Les éléments à surveiller pendant le traitement

La stratégie de surveillance des patients est guidée par les risques auxquels expose le traitement par FABHALTA : 

• risque d'infection : toujours maintenir une surveillance des signes et symptômes d’infection : fièvre, maux de tête, confusion, courbatures, peau moite et photophobie ;
• risque d'hémolyse : surveiller les signes et symptômes d'hémolyse : taux d'hémoglobine dans le sang, taux de lactate déshydrogénase (LDH), fatigue, sang dans les urines, maux de ventre, essoufflement….

En présence de ces signes ou symptômes d'infection ou d'hémolyse, le patient doit consulter rapidement un médecin.

Un accès contrôlé

FABHALTA fait l'objet d'un programme d'accès contrôlé. Un numéro de référence doit être associé à toute commande par le pharmacien.

Le numéro de référence pour l'accès à FABHALTA est attribué via le site www.iptacopan.fr, après confirmation de la vaccination du patient par un professionnel de santé :

• Le médecin prescripteur :
  • recopie ce numéro sur la carte de sécurité patient, le guide patient ainsi que l’ordonnance,
  • informe le patient que ce numéro doit être présenté à la pharmacie pour chaque commande de FABHALTA ;
• Le pharmacien commande FABHALTA grâce à ce numéro :
  • soit via le site d’accès contrôlé : www.iptacopan.fr,
  • soit via le service spécifique d’Alloga par téléphone au 09 72 72 82 54 ou par mail à hpn.novartis@alloga.fr.

Identité administrative

Liste I
Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en hématologie ou en médecine interne et aux médecins compétents en maladies du sang
Surveillance particulière pendant le traitement
Boîte de 56, CIP 3400930294628
Remboursable à 65 % (cf. Encadré) [4]
Prix public TTC = 26 097,06 euros [5]
Agrément aux collectivités (cf. Encadré) [6]
Commande du médicament auprès du laboratoire, conformément au programme d'accès contrôlé
Laboratoire NOVARTIS PHARMA