YONDELIS : agrément aux collectivités étendu au traitement de certains cancers des ovaires

Dans le cadre de leur agrément aux collectivités, la prise en charge des spécialités antinéoplasiques à base de trabectédine YONDELIS (cf. Encadré) est étendue à l'indication suivante [1] :

• traitement du cancer des ovaires récidivant sensible au platine, en association à la doxorubicine liposomale pégylée (DLP).

Pour être pris en charge, les modalités de prescriptions doivent être respectées : 

• médicament réservé à l'usage hospitalier ;
• prescription réservée aux spécialistes et services de cancérologie, hématologie et oncologie médicale. 
   

Un SMR important, mais une toxicité à prendre en compte

La demande de prise en charge de YONDELIS dans son indication gynécologique a fait l'objet d'un avis de la Commission de la transparence (CT) en 2010, selon lequel [2] : 

• le service médical rendu (SMR) important ;
• sans amélioration du service médical rendu (ASMR V).  

La CT s'est appuyée sur les résultats de l'étude de phase III OVA-301, ouverte et randomisée, ayant comparé l'association YONDELIS (1,1 mg/m²) + DLP (30 mg/m²) toutes les 3 semaines à la DLP seule (50 mg/m²) toutes les 4 semaines, chez des patientes déjà traitées pour un cancer ovarien avancé et en récidive d'un traitement de première ligne par chimiothérapie à base de platine.

Le critère de jugement principal était la survie sans progression (SSP), définie par le délai entre la date de randomisation et la date de première observation de progression (clinique ou radiologique) ou de décès quelle qu’en soit la cause.

À l'appui de son avis, la CT a notamment tenu compte d'une analyse au sein d'un sous-groupe de patientes dont la tumeur était sensible au platine. Un gain absolu de 2,2 mois (HR = 0,73 IC95% [0,56 - 0,95], p = 0,0170) a été rapporté dans le groupe YONDELIS + DLP par rapport au groupe DLP seule : SSP de 9,7 mois dans le groupe YONDELIS + DLP versus 7,5 mois dans le groupe DLP seule.

Concernant le profil de sécurité, la CT note un taux plus élevé d'arrêts de traitement pour événements indésirables dans le groupe recevant YONDELIS + DLP (23 %) versus le groupe DLP seule (15 %). La toxicité a principalement été hématologique (neutropénie de grades 3 et 4 [72 % versus 29,5 %] et thrombopénie de grades 3-4 [23,1 % versus 4,3 %]) et hépatique (augmentation des ALAT de grades 3 et 4 [50,1 % versus 2,2 %]).

YONDELIS et cancer de l'ovaire : quelles posologies ?

La dose recommandée de YONDELIS pour le traitement du cancer des ovaires est de 1,1 mg/m² de surface corporelle, toutes les 3 semaines, administrée sur une durée de 3 heures immédiatement après l'administration de 30 mg/m² de DLP. 

Afin de minimiser le risque de réactions à la perfusion de DLP, la dose initiale est administrée à une vitesse ne dépassant pas 1 mg/minute.

Si aucune réaction indésirable à la perfusion n’est observée, la perfusion de DLP peut être poursuivie sur une durée de 1 heure.

Une prémédication pour la prévention antiémétique doit être mise en place chez tous les patients pour la prévention antiémétique, mais également parce que ce traitement semble avoir des effets hépatoprotecteurs : 

• corticostéroïdes par voie intraveineuse 30 minutes avant l'administration de DLP (lorsqu'associée à YONDELIS) ou de YONDELIS seul ; 
• autres antiémétiques au besoin.

Pour rappel, les paramètres hématologiques, la bilirubine, les phosphatases alcalines, les transaminases et la CPK doivent être dosés avant l'instauration du traitement puis, le cas échéant, à nouveau une fois par semaine pendant les deux premiers cycles de traitement et au moins une fois entre les traitements lors des cycles ultérieurs.