TRAZIMERA : nouveau médicament biosimilaire de trastuzumab IV, disponible à 150 mg et 420 mg (EDIT du 20 novembre 2019)

Par Isabelle COCHOIS -
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TRAZIMERA 150 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion (trastuzumab) est une nouvelle spécialité hospitalière, biosimilaire d'HERCEPTIN 150 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion.
Il est administré par voie intraveineuse (IV), en perfusion. 

EDIT du 20 novembre 2019 : un nouveau dosage de TRAZIMERA à 420 mg de trastuzumab est disponible depuis le 7 novembre 2019, en complément de TRAZIMERA 150 mg. /FIN EDIT


TRAZIMERA est indiqué dans le cancer du sein métastatique ou précoce, et le cancer gastrique métastatique. L'initiation d'un traitement par trastuzumab doit obligatoirement être précédée d'un test HER 2.

La similarité entre TRAZIMERA et HERCEPTIN 150 mg a été démontrée sur la base d'une étude d'équivalence pharmacocinétique en dose unique de phase I et d'une étude d'équivalence d'efficacité conduite chez 707 patientes adultes ayant un cancer du sein métastatique HER2 positif, non prétraitées par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
La démonstration de cette similarité dans le cancer du sein métastatique a permis d'extrapoler l'autorisation de mise sur le marché (AMM) de TRAZIMERA aux autres indications d'HERCEPTIN.

S’appuyant sur ces données, la Commission de la Transparence estime que le service médical rendu (SMR) apporté par TRAZIMERA est important, comme celui d'HERCEPTIN, dans l'ensemble de ses indications, sauf en monothérapie dans le cancer du sein métastatique HER2 positif (indication obsolète dans la stratégie thérapeutique actuelle) [Cf. avis du 19 septembre 2018].


TRAZIMERA est agréé aux collectivités, inscrit sur la liste des spécialités prises en charge en sus des GHS et inscrit sur la liste de rétrocession avec prise en charge à 100 %, sauf dans l'indication "en monothérapie dans le cancer du sein métastatique HER2 positif, chez les patients adultes déjà prétraités par au moins deux protocoles de chimiothérapie pour leur maladie métastatique".
Représentation en 3D d'un cancer du sein (illustration).

Représentation en 3D d'un cancer du sein (illustration).


TRAZIMERA 150 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion IV est une nouvelle spécialité de trastuzumab commercialisée par le laboratoire Pfizer. 

EDIT du 20 novembre 2019 : un second dosage de TRAZIMERA, à 420 mg de trastuzumab, est disponible depuis le 7 novembre 2019. Les indications thérapeutiques de ce dosage sont les mêmes que celles de TRAZIMERA 150 mg. /FIN EDIT

TRAZIMERA a obtenu une AMM (autorisation de mise sur le marché) européenne en tant que spécialité biosimilaire d'HERCEPTIN 150 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion IV. 

Les indications de TRAZIMERA sont communes au biomédicament de référence (Cf. Encadré 1).

Encadré 1 - Indications thérapeutiques de TRAZIMERA
Cancer du sein (Cf. VIDAL Reco "Cancer du sein")
Cancer du sein métastatique : traitement de patients adultes atteints d'un cancer du sein métastatique HER2 positif :
  • En monothérapie, chez les patients déjà pré-traités par au moins deux protocoles de chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Les chimiothérapies précédentes doivent au moins inclure une anthracycline et un taxane, à moins que ces traitements ne conviennent pas aux patients. Les patients répondeurs à l'hormonothérapie doivent également être en échec à l'hormonothérapie, à moins que ces traitements ne leur conviennent pas.
  • En association avec le paclitaxel, chez les patients non pré-traités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique et chez lesquels le traitement par anthracyclines ne peut pas être envisagé.
  • En association avec le docétaxel, chez les patients non pré-traités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
  • En association à un inhibiteur de l'aromatase, chez les patientes ménopausées ayant des récepteurs hormonaux positifs, non traitées précédemment par trastuzumab.
Cancer du sein précoce : traitement de patients adultes atteints d'un cancer du sein précoce HER2 positif :
  • Après chirurgie, chimiothérapie (néoadjuvante ou adjuvante) et radiothérapie (si indiquée).
  • Après une chimiothérapie adjuvante avec la doxorubicine et le cyclophosphamide, en association avec le paclitaxel ou le docétaxel.
  • En association à une chimiothérapie adjuvante associant le docétaxel et le carboplatine.
  • En association à une chimiothérapie néoadjuvante, suivie d'un traitement adjuvant avec le trastuzumab, chez les patients ayant une maladie localement avancée (notamment inflammatoire) ou des tumeurs mesurant plus de 2 cm de diamètre.
TRAZIMERA ne doit être utilisé que chez les patients atteints d'un cancer du sein précoce ou métastatique dont les tumeurs présentent soit une surexpression de HER2, soit une amplification du gène HER2 déterminée par une méthode précise et validée.
Cancer gastrique métastatique 
  • Traitement de l'adénocarcinome métastatique de l'estomac ou de la jonction œsogastrique HER2 positif, en association à la capécitabine ou au 5-fluorouracile et au cisplatine, chez les patients adultes n'ayant pas été précédemment traités pour leur maladie métastatique.
TRAZIMERA doit être utilisé uniquement chez les patients atteints d'un cancer gastrique métastatique dont les tumeurs présentent une surexpression de HER2+ définie par IHC2+* confirmée par un résultat FISH* ou SISH*, ou par IHC3+. Des méthodes d'analyse précises et validées doivent être utilisées
* IHC :  immunohistochimie ;  FISH = fluorescent in situ hybridization ; SISH = silver in situ hybridization

TRAZIMERA fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

TRAZIMERA 150 mg IV biosimilaire à HERCEPTIN 150 mg IV
Dans son avis du 19 septembre 2018, la Commission de la Transparence a évalué la biosimilarité de TRAZIMERA par rapport à la biothérapie trastuzumab de référence, HERCEPTIN 150 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion IV sur la base des deux études suivantes : 
  • une étude de phase I en dose unique, conduite chez 105 volontaires sains, ayant démontré l'équivalence pharmacocinétique entre TRAZIMERA et HERCEPTIN ;
  • une étude d'équivalence d'efficacité (étude de phase III B3271002) ayant comparé TRAZIMERA à HERCEPTIN par voie IV, en association au paclitaxel, chez 707 patientes ayant un cancer du sein métastatique HER2 positif, non pré-traitées par chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Le taux de réponse objective (critère principal de jugement) a été de 62,5 % versus 66,5 % respectivement dans le groupe TRAZIMERA et dans le groupe HERCEPTIN dans la population ITT (risque relatif = 0,940 ; IC 95 % : 0,842 ; 1,049 ; marge d'équivalence prédéfinie [0,8 ; 1,25]). En population PP (per protocole), l'analyse a montré un risque relatif de 0,955 (IC 95 % : 0,862 ; 1,057). La tolérance de TRAZIMERA, incluant l'immunogénicité, a par ailleurs été comparable à celle d'HERCEPTIN.
 
Sur la base de ces données, la Commission de la Transparence a conclu à la similarité entre TRAZIMERA et HERCEPTIN dans le cancer du sein métastatique, et considéré qu'elle permettait d'extrapoler l'AMM de TRAZIMERA aux autres indications d'HERCEPTIN.

En conclusion de son avis, la Commission de la Transparence considère que le SMR (service médical rendu) par TRAZIMERA est identique à celui d'HERCEPTIN, à savoir important dans l'ensemble des indications de l'AMM, à l'exception de la monothérapie chez les patients pré-traités par au moins deux protocoles de chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Dans cette indication, le SMR est insuffisant pour justifier une prise en charge par la solidarité nationale (indication obsolète dans la stratégie thérapeutique actuelle du cancer du sein métastatique HER2 positif). 
En tant que médicament biosimilaire, TRAZIMERA n'apporte pas d'amélioration du SMR par rapport à la biothérapie de référence, HERCEPTIN 150 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion IV (ASMR V).


TRAZIMERA en pratique
TRAZIMERA est destiné à une administration par perfusion intraveineuse.
L'instauration du traitement est conditionnée par un test HER2, pour définir le statut tumoral de la patiente.
  • Risque de confusion avec une autre formulation de trastuzumab : précaution à prendre
Afin d'éviter les erreurs médicamenteuses, notamment la confusion avec une autre formulation de trastuzumab (trastuzumab emtansine - KADCYLA) ou une autre présentation de trastuzumab (trastuzumab SC - HERCEPTIN 600 mg SC), il est important de vérifier les étiquettes du flacon avant utilisation. 

Avant l'utilisation, chaque flacon de TRAZIMERA doit être reconstitué avec 7,2 mL d'eau pour préparations injectables stérile. Le solvant n'est pas fourni avec le flacon de TRAZIMERA.
À partir de cette première préparation (21 mg/mL de trastuzumab), le volume nécessaire est prélevé (selon la dose prescrite) et introduit dans une poche à perfusion de 250 mL de chlorure de sodium 0,9 %. 

 
  • Posologies : schéma toutes les 3 semaines ou hebdomadaire
Dans le cancer du sein, deux schémas posologiques sont validés : 
- administration toutes les 3 semaines, 
- administration hebdomadaire. 
La dose de trastuzumab doit être adaptée au schéma d'administration (Cf. monographie VIDAL de TRAZIMERA - Rubrique Psologie et mode d'administration). 
Dans le cas d'un cancer du sein précoce, les patients doivent être traités pendant 1 an, ou jusqu'à rechute de la maladie si celle-ci survient avant la fin de la durée de 1 an. 

Dans le cancer gastrique métastatique, le schéma posologique correspond à une administration toute les 3 semaines. Le traitement se poursuit jusqu'à progression de la maladie.

Quelle que soit l'indication, le traitement débute avec une dose de charge initiale, suivie d'une dose d'entretien. 
La dose de charge est administrée en perfusion intraveineuse de 90 minutes. Si la dose de charge initiale a été bien tolérée, les doses suivantes peuvent être administrées en perfusion de 30 minutes.

 
  • Première utilisation à l'hôpital, avec un encadrement spécifique
La première administration de TRAZIMERA doit être effectuée en milieu hospitalier. 
Un dispositif de prise en charge des réactions anaphylactiques doit être prévu. 

Le patient doit être surveillé :

- pendant au moins 6 heures après le début de la première perfusion,
- et pendant 2 heures après le début des perfusions suivantes pour identifier des symptômes tels que fièvre, frissons ou autres symptômes liés à la perfusion.

Identité administrative
Périmètre de prise en charge de TRAZIMERA 
  • Traitement de patients adultes atteints d'un cancer du sein métastatique HER2 positif :
    • en association avec le paclitaxel, chez les patients non pré-traités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique et chez lesquels le traitement par anthracyclines ne peut pas être envisagé ;
    • en association avec le docétaxel, chez les patients non pré-traités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique ;
    • en association à un inhibiteur de l'aromatase, chez les patientes ménopausées ayant des récepteurs hormonaux positifs, non traitées précédemment par trastuzumab.
  • Traitement de patients adultes atteints d'un cancer du sein précoce HER2 positif :
    • après chirurgie, chimiothérapie (néoadjuvante ou adjuvante) et radiothérapie (si indiquée) ;
    • après une chimiothérapie adjuvante avec la doxorubicine et le cyclophosphamide, en association avec le paclitaxel ou le docétaxel ;
    • en association à une chimiothérapie adjuvante associant le docétaxel et le carboplatine ;
    • en association à une chimiothérapie néoadjuvante, suivie d'un traitement adjuvant avec TRAZIMERA, chez les patients ayant une maladie localement avancée (y compris inflammatoire) ou des tumeurs mesurant plus de 2 cm de diamètre.
  • Traitement de l'adénocarcinome métastatique de l'estomac ou de la jonction oesogastrique HER2 positif, en association à la capécitabine ou au 5-fluoro-uracile et au cisplatine, chez les patients adultes n'ayant pas été précédemment traités pour leur maladie métastatique.

Pour aller plus loin
Avis de la Commission de la Transparence - TRAZIMERA (HAS, 19 septembre 2018)

Sources : J.O. (Journal Officiel), EMA (European Medicines Agency), HAS (Haute Autorité de Santé), ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament)

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Vidal News du 2019-12-05

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