HERZUMA : premier biosimilaire du trastuzumab par voie intraveineuse

Par Isabelle COCHOIS -
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Nouvelle spécialité antinéoplasique hospitalière à base de trastuzumab, HERZUMA 150 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion est indiqué dans la prise en charge de patients atteints de cancers du sein métastatique ou précoce HER2 positifs et de cancer gastrique métastatique HER2 positif.

HERZUMA est le premier biosimilaire d'HERCEPTIN 150 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion.

Sur la base des données de similarité disponibles, la Commission de la transparence estime que le service médical rendu (SMR) apporté par HERZUMA est identique à celui d'HERCEPTIN dans l'ensemble de ses indications, à savoir important, sauf en monothérapie dans le cancer du sein métastatique HER2 positif (indication obsolète dans la stratégie thérapeutique actuelle) [Cf. 
avis du 18 avril 2018.

En pratique, un test HER2 doit être obligatoirement effectué avant le début du traitement. La première administration doit être effectuée en milieu hospitalier.

Les patients traités par HERZUMA nécessitent une surveillance particulière, notamment lors de la perfusion intraveineuse en prévention de réactions anaphylactiques potentielles.

La prescription d'HERZUMA est hospitalière et réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
HERZUMA est agréé aux collectivités, inscrit sur la liste des spécialités prises en charge en sus des GHS et sur la liste de rétrocession avec prise en charge à 100 % dans les indications de l'AMM à l'exception de l'indication en monothérapie dans le cancer du sein métastatique HER2 positif.
Le trastuzumab est un anticorps monoclonal recombinant spécifique des récepteurs HER2/neu  (illustration@ RedAndr sur Wikimedia)

Le trastuzumab est un anticorps monoclonal recombinant spécifique des récepteurs HER2/neu (illustration@ RedAndr sur Wikimedia)


Nouvelle spécialité antinéoplasique à base de trastuzumab 
HERZUMA 150 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion est une nouvelle spécialité hospitalière à base de trastuzumab, indiqué dans la prise en charge de patients adultes atteints d'un cancer du sein métastatique HER2 positif, d'un cancer du sein précoce HER2 positif, ou d'un adénocarcinome métastatique de l'estomac ou de la jonction œsogastrique HER2 positif (Cf. monographie VIDAL d'HERZUMA - Rubrique Indications).

Premier biosimilaire du trastuzumab par voie intraveineuse
HERZUMA 150 mg est le premier biosimilaire (Cf. Encadré 1) du trastuzumab dont la spécialité référente est HERCEPTIN 150 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion.
 
Encadré 1 - Définition d'un médicament biosimilaire
Un médicament biosimilaire est similaire à un médicament biologique (issu de la biotechnologie) dit de référence (dont le brevet est tombé dans le domaine public).
À la différence des génériques, les biosimilaires sont des médicaments complexes issus de la biotechnologie jugés similaires mais pas identiques aux biothérapies de référence ayant déjà l'AMM.
"… tout médicament biologique de même composition qualitative et quantitative en substance active et de même forme pharmaceutique qu'un médicament biologique de référence […] qui ne peut pas être considéré comme une spécialité générique […] en raison de différences liées notamment à la variabilité de la matière première ou aux procédés de fabrication et nécessitant que soient produites des données précliniques et cliniques supplémentaires." (article L-5121-1, 15°, code de la Santé publique)

HERZUMA dispose d'une autorisation de mise sur le marché (AMM) dans toutes les indications d'HERCEPTIN (Cf. monographie VIDAL d'HERZUMA - Rubrique Indications).

Comme HERCEPTIN 150 mg, HERZUMA 150 mg doit être administré par voie intraveineuse.
A noter qu'HERCEPTIN est également disponible sous une autre présentation permettant une administration sous-cutanée : HERCEPTIN 600 mg/5 mL solution injectable SC.


Equivalence pharmacocinétique et similarité clinique avec HERCEPTIN
Dans son avis du 18 avril 2018, la Commission de la transparence a évalué le service médical rendu (SMR) et l'amélioration du SMR (ASMR) apportés par HERZUMAB par rapport à la biothérapie de référence, HERCEPTIN 150 mg IV, sur la base :
  • d'une étude de phase I (étude CT-P6 1.5), conduite auprès de 70 volontaires sains, ayant démontré l'équivalence pharmacocinétique entre HERZUMAB et HERCEPTIN en dose unique par voie intraveineuse,
  • d'une étude d'équivalence d'efficacité de phase III (étude CT-P6 3.2 : Lancet Oncol 2017) contrôlée, randomisée, en double aveugle, conduite chez 549 patientes adultes ayant un cancer du sein précoce HER2 positif de stade localement avancé, où :
    • le taux de réponse pathologique complète (pCR) à l'issue d'une période néo-adjuvante de 24 semaines (critère principal de jugement) a été de 46,8 % et 50,4 % respectivement dans le groupe HERZUMA et dans le groupe HERCEPTIN (différence absolue en termes de taux de pCR incluse dans la marge d'équivalence prédéfinie [-15% ; +15%], que ce soit dans l'analyse en PP [-3,6% (-12,4% ; 5,2%)] ou dans l'analyse en ITT [-3,6% (-12% ; 4,8%)]),
    • la tolérance d'HERZUMA, incluant l'immunogénicité, a été comparable à celle d'HERCEPTIN. 

Ces données démontrent la similarité entre HERZUMA et HERCEPTIN dans le cancer du sein précoce. La Commission estime que cette similarité peut être extrapolée aux autres indications de l'AMM d'HERZUMA, communes avec HERCEPTIN, les conditions d'extrapolation étant réunies (Cf. Encadré 2).
 
Encadré 2 - Biosimilaires : conditions d'extrapolation de la similarité à d'autres indications approuvées pour le médicament biologique de référence (Avis de Transparence du 18 avril 2018)
Un biosimilaire peut bénéficier d'une extrapolation à d'autres indications approuvées pour le médicament biologique de référence si cela est justifié par des preuves scientifiques montrant leur comparabilité (qualité, préclinique et clinique).
Plus précisément, parmi les conditions nécessaires :
  • la démonstration de la similarité clinique (en termes de tolérance, d'immunogénicité et d'efficacité) dans une indication considérée comme suffisamment sensible pour détecter une différence d'efficacité si elle existe entre le biosimilaire et le biomédicament de référence
  • le mode d'action doit être similaire dans les différentes indications
  • le rapport bénéfice/risque est similaire dans les différentes indications.

Au total, la Commission estime que le service médical rendu (SMR) apporté par HERZUMA est identique à celui d'HERCEPTIN dans ses différentes indications, à savoir important, sauf en monothérapie dans le cancer du sein métastatique HER2 positif (indication obsolète dans la stratégie thérapeutique actuelle).

La Commission rappelle "la nécessité d'ajouter le pertuzumab à l'association HERZUMA/taxane en première ligne de traitement du cancer du sein métastatique HER2+".


HERZUMA en pratique
Un test HER2 doit être obligatoirement effectué avant le début du traitement.
Le traitement par HERZUMA ne doit être initié que par un médecin expérimenté dans l'administration de chimiothérapie cytotoxique et ne doit être administré que par un professionnel de santé.
Afin d'éviter les erreurs médicamenteuses, il est important de vérifier les étiquettes du flacon pour s'assurer que le médicament préparé et administré est HERZUMA (trastuzumab) et non KADCYLA (trastuzumab emtansine).

 
  • Schémas thérapeutiques, doses de charge et d'entretien, durée du traitement
La posologie d'HERZUMA diffère selon le schéma thérapeutique employé et l'indication (Cf. Tableau I).
 
Tableau I - Posologies d'HERZUMA
Shémas thérapeutiques Posologies Cancer du sein
précoce
Cancer du sein métastatique Cancer gastrique métastatique
Administration toutes les 3 semaines Dose de charge initiale recommandée 8 mg/kg de poids corporel
Dose d'entretien recommandée 6 mg/kg de poids corporel administrés toutes les trois semaines, en débutant trois semaines après l'administration de la dose de charge.
Administration hebdomadaire Dose de charge initiale recommandée 4 mg/kg de poids corporel -
Dose d'entretien recommandée 2 mg/kg de poids corporel, en débutant une semaine après l'administration de la dose de charge
Durée du traitement 1 an
ou jusqu'à rechute de la maladie, si elle survient avant la fin de la durée de 1 an de traitement.

L'extension de la durée du traitement dans le cancer du sein précoce au-delà d'un an n'est pas recommandée
Jusqu'à progression de la maladie
 
  • Perfusion intraveineuse : à surveiller
La dose de charge d'HERZUMA doit être administrée en perfusion intraveineuse de 90 minutes. Le produit ne doit pas être administré en injection rapide ou bolus intraveineux.
La perfusion intraveineuse d'
HERZUMA doit être administrée par un professionnel de santé préparé à prendre en charge des réactions anaphylactiques et un kit d'urgence doit être disponible.

Les patients doivent être surveillés pendant au moins six heures après le début de la première perfusion et pendant deux heures après le début des perfusions suivantes pour des symptômes tels que fièvre, frissons ou autres symptômes liés à la perfusion.
L'interruption ou la diminution de la vitesse de la perfusion peuvent aider à contrôler ces symptômes.
La perfusion peut être reprise après disparition des symptômes.

Si la dose de charge initiale a été bien tolérée, les doses suivantes peuvent être administrées en perfusion de 30 minutes.

 
  • Reconstitution : avec précaution
Avant reconstitution, HERZUMA est à conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

La reconstitution d'HERZUMA nécessite des conditions d'asepsie appropriées.
Chaque flacon d'HERZUMA doit être reconstitué avec 7,2 mL d'eau pour préparations injectables stérile (non fournie). Toute reconstitution à l'aide d'autres solvants doit être évitée.

Une solution à usage unique de 7,4 mL est ainsi obtenue, contenant environ 21 mg/mL de trastuzumab à un pH d'environ 6,0. Un volume supplémentaire de 4 % permet de prélever de chaque flacon la dose de 150 mg figurant sur l'étiquette.

HERZUMA doit être manipulé avec précaution au cours de la reconstitution. La formation excessive de mousse pendant la reconstitution ou le fait de secouer la solution reconstituée peut entraîner des difficultés pour prélever la quantité de
HERZUMA du flacon.

La solution reconstituée ne doit pas être congelée.

 
  • Calcul du volume de solution nécessaire
Le volume de solution nécessaire est calculé au moyen de la formule suivante :
  Volume  (mL) =  [ Poids corporel (kg) x dose*  ] / [ 21 (mg/mL, concentration de la sol reconstituée) ] 

* la dose correspond soit à la dose de charge (8 mg ou 4 mg), soit à la dose d'entretien (6 mg ou 2 mg) selon schéma thérapeutique et l'indication (Cf. Tableau I ci-dessus).

Le volume approprié de solution doit être prélevé du flacon et introduit dans une poche à perfusion contenant 250 mL d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Ne pas utiliser de solution contenant du glucose.
La poche doit être retournée doucement pour éviter la formation de mousse lors du mélange de la solution.

Une fois préparée, la perfusion doit être administrée immédiatement. Si la dilution a été effectuée dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées, la solution peut être conservée pendant 24 heures (à une température ne dépassant pas 30 °C).


HERZUMA est à usage unique seulement car ce médicament ne contient pas de conservateurs.

Identité administrative
  • Liste I
  • Médicament soumis à prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
  • Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
  • La première administration doit être effectuée en milieu hospitalier.
  • CIP 3400955049500, 1 flacon de poudre pour solution à diluer pour perfusion IV à 150 mg 
  • Agrément aux collectivités (Journal officiel du 24 juillet 2018, texte 11)
  • Inscription sur la liste des spécialités prises en charge en sus des GHS et sur la liste de rétrocession avec prise en charge à 100 % dans les indications de l'AMM à l'exception de l'indication en monothérapie dans le cancer du sein métastatique HER2 positif (Journal officiel du 24 juillet 2018, texte 14)
  • Inscription dans le groupe biologique similaire HERCEPTIN (ANSM, 24 août 2018)
  • Laboratoire Biogaran

Pour aller plus loin
Avis de la Commission de la transparence concernant HERZUMA (HAS, 18 avril 2018)
Liste des groupes de médicaments biologiques similaires (ANSM, mise à jour du 24 août 2018)
Stebbing J, Baranau Y, Baryash V et al. CT-P6 compared with reference trastuzumab for HER2-positive breast cancer: a randomised, double-blind, active-controlled, phase 3 equivalence trial. Lancet Oncol 2017 ; 18 : 917-28


 

Sources : ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament)

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Vidal News du 2018-09-20

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