À propos de Dexrazoxane
Mise à jour :
Dexrazoxane : Mécanisme d'action
Le dexrazoxane est un agent de détoxication pour traitement antinéoplasique. Il exerce un effet cardioprotecteur selon un mécanisme qui n'a pas été complètement élucidé. Toutefois, sur la base des données disponibles, le mécanisme suivant a été suggéré.
Les manifestations cardiotoxiques dose-dépendantes observées au cours d'un traitement par les anthracyclines sont dues à un stress oxydatif du myocarde, organe relativement vulnérable, induit par des radicaux libres dépendants du fer produits par l'anthracycline. Le dexrazoxane, un analogue de l'EDTA (acide éthylène diamino-tétra-acétique), est hydrolysé dans les cellules du myocarde en un produit à cycles ouverts (ICRF-198). Ces deux molécules, le dexrazoxane (ICRF-187) et l'ICRF-198, sont des chélateurs des ions métalliques et il est généralement admis qu'elles exercent leur cardioprotection en piégeant les ions métalliques, empêchant ainsi le complexe nocif Fe3+-anthracycline de former par oxydoréduction des radicaux réactifs.
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Dexrazoxane (chlorhydrate) 20 mg/ml poudre pour solution pour perfusion
Dernière modification : 15/04/2021 - Révision : NA
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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V - DIVERS V03 - TOUS AUTRES MEDICAMENTS V03A - TOUS AUTRES MEDICAMENTS V03AF - MEDICAMENTS DETOXIFIANTS DANS UN TRAITEMENT CYTOSTATIQUE V03AF02 - DEXRAZOXANE |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONDEXRAZOXANE (chlorhydrate) 20 mg/ml pdre p sol p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Toxicité cardiaque des anthracyclines, traitement préventif (de la)
PosologieUnité de priseml- dexrazoxane (chlorhydrate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer environ 30 minutes avant la chimiothérapie
- Administrer par perfusion intraveineuse de 15 minutes
Posologie Patient à partir de 18 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Toxicité cardiaque des anthracyclines, traitement préventif (de la)
- Posologie standard
- Le dexrazoxane doit être administré par perfusion intraveineuse brève (15 minutes), environ 30 minutes avant l'administration de l'anthracycline, à une dose égale à 10 fois celle de l'équivalent doxorubicine ou 10 fois celle de l'équivalent de l'épirubicine
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer environ 30 minutes avant la chimiothérapie
- Administrer par perfusion intraveineuse de 15 minutes
- A reconstituer et à diluer avant administration
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Toxicité cardiaque des anthracyclines, traitement préventif (de la)
PosologieUnité de priseml- dexrazoxane (chlorhydrate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer environ 30 minutes avant la chimiothérapie
- Administrer par perfusion intraveineuse de 15 minutes
Posologie Patient à partir de 18 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Toxicité cardiaque des anthracyclines, traitement préventif (de la)
- Posologie standard
- Le dexrazoxane doit être administré par perfusion intraveineuse brève (15 minutes), environ 30 minutes avant l'administration de l'anthracycline, à une dose égale à 10 fois celle de l'équivalent doxorubicine ou 10 fois celle de l'équivalent de l'épirubicine
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Unité de priseml- dexrazoxane (chlorhydrate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer environ 30 minutes avant la chimiothérapie
- Administrer par perfusion intraveineuse de 15 minutes
Posologie Patient à partir de 18 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Toxicité cardiaque des anthracyclines, traitement préventif (de la)
- Posologie standard
- Le dexrazoxane doit être administré par perfusion intraveineuse brève (15 minutes), environ 30 minutes avant l'administration de l'anthracycline, à une dose égale à 10 fois celle de l'équivalent doxorubicine ou 10 fois celle de l'équivalent de l'épirubicine
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer environ 30 minutes avant la chimiothérapie
- Administrer par perfusion intraveineuse de 15 minutes
Posologie Patient à partir de 18 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Toxicité cardiaque des anthracyclines, traitement préventif (de la)
- Posologie standard
- Le dexrazoxane doit être administré par perfusion intraveineuse brève (15 minutes), environ 30 minutes avant l'administration de l'anthracycline, à une dose égale à 10 fois celle de l'équivalent doxorubicine ou 10 fois celle de l'équivalent de l'épirubicine
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Patient à partir de 18 an(s)
- Patient quel que soit le poids
- Toxicité cardiaque des anthracyclines, traitement préventif (de la)
- Posologie standard
- Le dexrazoxane doit être administré par perfusion intraveineuse brève (15 minutes), environ 30 minutes avant l'administration de l'anthracycline, à une dose égale à 10 fois celle de l'équivalent doxorubicine ou 10 fois celle de l'équivalent de l'épirubicine
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer environ 30 minutes avant la chimiothérapie
- Administrer par perfusion intraveineuse de 15 minutes
- A reconstituer et à diluer avant administration
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTDEXRAZOXANE (chlorhydrate) 20 mg/ml pdre p sol p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Dose cumulée programmée d'anthracycline correspondant à
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Vaccination amarile
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Angor instable
- Antécédent récent d'infarctus du myocarde
- Cancer du sein
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Patient traité à posologie élevée
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
- Valvulopathie cardiaque
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II X X Contre-indication absolue II Précaution
Fertilité et Grossesse- Médicament génotoxique
- Médicament mutagène
- Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'accident thromboembolique
- Risque d'aplasie médullaire
- Risque d'insuffisance hépatique
- Risque de cancer secondaire
- Risque de réaction d'hypersensibilité
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction cardiaque pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse ( Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Leucocytose (Peu fréquent)
Eosinophilie (Peu fréquent)
Neutropénie (Fréquent)
Polynucléose neutrophile (Peu fréquent)
Lymphopénie (Peu fréquent)
Transaminases (augmentation) (Fréquent)
Granulopénie (Fréquent)
Leucopénie (Très fréquent)
Hypocalcémie
Bilan hépatique (anomalie)
Amylasémie (augmentation)
Hypertriglycéridémie
DERMATOLOGIE Cellulite (Peu fréquent)
Erythème cutané (Fréquent)
Mucite (Fréquent)
Alopécie (Très fréquent)
Onychopathie (Fréquent)
DIVERS Oedème (Fréquent)
Asthénie (Très fréquent)
Fièvre (Fréquent)
Neutropénie fébrile (Fréquent)
Fatigue (Fréquent)
HÉMATOLOGIE Leucémie aiguë myéloblastique (Peu fréquent)
Thrombocytose (Peu fréquent)
Monocytopénie (Peu fréquent)
Thrombopénie (Fréquent)
Anémie (Très fréquent)
Aplasie médullaire (Peu fréquent)
Trouble de la coagulation
Syndrome myélodysplasique
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Réaction anaphylactique
Hypersensibilité
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE Candidose buccale (Peu fréquent)
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Sepsis (Peu fréquent)
Infection (Peu fréquent)
INSTRUMENTATION Réaction au point d'injection (Fréquent)
Oedème au point d'injection
Prurit au point d'injection
Erythème au point d'injection
Douleur au point d'injection
Thrombose au point d'injection
Sensation de brûlure au point d'injection
NUTRITION, MÉTABOLISME Polydipsie (Peu fréquent)
Anorexie (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Vertige (Peu fréquent)
Gingivite (Peu fréquent)
Infection de l'oreille (Peu fréquent)
Sensation de vertige (Fréquent)
Pharyngite (Fréquent)
Stomatite (Très fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Fraction d'éjection diminuée (Fréquent)
Tachycardie (Fréquent)
Thrombophlébite (Peu fréquent)
Syncope (Peu fréquent)
Malaise (Fréquent)
Phlébite (Fréquent)
Lymphoedème (Peu fréquent)
Embolie pulmonaire
Embolie
SYSTÈME DIGESTIF Douleur abdominale (Fréquent)
Constipation (Fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Fréquent)
Neuropathie périphérique (Fréquent)
Paresthésie (Fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIRE Dyspnée (Fréquent)
Infection respiratoire (Fréquent)
Toux (Fréquent)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Dose cumulée programmée d'anthracycline correspondant à
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Vaccination amarile
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Dose cumulée programmée d'anthracycline correspondant à
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Vaccination amarile
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Angor instable
- Antécédent récent d'infarctus du myocarde
- Cancer du sein
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Patient traité à posologie élevée
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
- Valvulopathie cardiaque
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Angor instable
- Antécédent récent d'infarctus du myocarde
- Cancer du sein
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Patient traité à posologie élevée
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
- Valvulopathie cardiaque
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués | |
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| Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. |
| Conduite à tenir | - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir
Cytotoxiques + Olaparib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
Cytotoxiques + Antivitamines K | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
Cytotoxiques + Flucytosine | |
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| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité hématologique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Immunosuppresseurs | |
| Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. |
| Conduite à tenir | |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Médicament génotoxique
- Médicament mutagène
- Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'accident thromboembolique
- Risque d'aplasie médullaire
- Risque d'insuffisance hépatique
- Risque de cancer secondaire
- Risque de réaction d'hypersensibilité
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction cardiaque pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse ( | Fréquence inconnue |
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| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| INSTRUMENTATION | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE |
Voir aussi les substances
Dexrazoxane chlorhydrate
Chimie
| IUPAC | (+)-(S)-4,4'-(1-méthyl-1,2-éthanediyl)di(2,6-pipérazinedione) |
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Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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