Clarithromycine : substance active à effet thérapeutique

À propos de Clarithromycine

Mise à jour : 16 janvier 2013

Clarithromycine : Mécanisme d'action

La clarithromycine est un antibiotique antibactérien, dérivé semi-synthétique de l'érythromycine A, de la famille des macrolides (en C14).

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

Staphylococcus : S <= 1 mg/l et R > 2 mg/l,
Streptococcus A, B, C, G : S <= 0,25 mg/l et R > 0,5 mg/l,
Streptococcus pneumoniae : S <= 0,25 mg/l et R > 0,5 mg/l,
Haemophilus influenzae : S <= 1 mg/l et R > 32 mg/l,
Moraxella catarrhalis : S <= 0,25 mg/l et R > 0,5 mg/l.

La clarithromycine est utilisée pour éradiquer Helicobacter pylori ; la CMI (concentration minimale inhibitrice) est <= 0,25 µg/ml.

Espèces sensibles :

aérobies à Gram + : Bacillus cereus, Corynebacterium diphtheriae, entérocoques, lactobacillus, Rhodococcus equi, staphylococcus méti-S, staphylococcus méti-R, streptococcus B, streptococcus non groupable, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes ;
aérobies à Gram - : Bordetella pertussis, Branhamella catarrhalis, campylobacter, Helicobacter pylori, legionella, moraxella, neisseria ;
anaérobies : actinomyces, bacteroides, eubacterium, mobiluncus, peptostreptococcus, porphyromonas, prevotella, Propionibacterium acnes ;
autres : Borrelia burgdorferi, chlamydia, coxiella, leptospires, mycobactéries, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum.

Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire) :

aérobies à Gram - : Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae ;
anaérobies : Clostridium perfringens ;
autres : Ureaplasma urealyticum.

Espèces résistantes :

aérobies à Gram + : Corynebacterium jeikeium, Nocardia asteroides ;
aérobies à Gram - : acinetobacter, entérobactéries, pseudomonas ;
anaérobies : fusobacterium, leptotrichia ;
autres : Mycoplasma hominis.

Gammes contenant la substance

Fiche DCI Vidal

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Clarithromycine 500 mg comprimé

Dernière modification : 30/01/2026 - Révision : 30/01/2026

ATC
J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J01 - ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE J01F - MACROLIDES, LINCOSAMIDES ET STREPTOGRAMINES J01FA - MACROLIDES J01FA09 - CLARITHROMYCINE

Risque sur la grossesse et l'allaitement

Dopant

Vigilance

	Grossesse (mois)									Allaitement
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	Allaitement
Risques	II									II
II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

CLARITHROMYCINE 500 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

Angine
Eradication de Helicobacter pylori, traitement antibiotique associé (de l')
Infection à mycobactérie atypique
Infection à Mycobacterium avium chez le patient infecté par le VIH
Infection de la peau et des tissus mous
Pneumopathie aiguë
Pneumopathie d'allure non pneumococcique
Sinusite aiguë, traitement alternatif aux bêtalactamines(de la)
Surinfection de bronchite chronique

Posologie

Unité de prise

comprimé

clarithromycine : 500 mg

Modalités d'administration

Voie orale
Administrer indépendamment de la prise des repas

Posologie

Patient à partir de 12 an(s)

Patient quel que soit le poids

Angine - Infection de la peau et des tissus mous - Infection à mycobactérie atypique - Pneumopathie aiguë - Pneumopathie d'allure non pneumococcique - Sinusite aiguë, traitement alternatif aux bêtalactamines(de la) - Surinfection de bronchite chronique

Posologie standard
Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
250 à 500 mg 2 fois par jour
Pendant 6 à 14 jours

Eradication de Helicobacter pylori, traitement antibiotique associé (de l')

Posologie standard
Traitement à n'administrer qu'en association
500 mg 2 fois par jour
Pendant 7 jours

Infection à Mycobacterium avium chez le patient infecté par le VIH

Posologie standard
Dans le cas de : Association à d?autres antibiotiques
Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
500 mg 2 fois par jour

Populations particulières

Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Insuffisance rénale : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

Administrer de préférence pendant le repas

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

CLARITHROMYCINE 500 mg cp

Niveau de risque :	X Critique	III Haut	II Modéré	I Bas

Contre-indications

X Critique

Niveau de gravité : Contre-indication absolue

Allaitement d'un enfant traité par cisapride
Allongement de l'espace QT
Allongement de l'espace QT, antécédent (de l')
Arythmie ventriculaire, antécédent (d')
Hypersensibilité à l'un des composants
Hypersensibilité aux macrolides
Hypokaliémie
Hypomagnésémie
Insuffisance hépatique sévère chez l'insuffisant rénal
Syndrome du QT long congénital
Torsades de pointes, antécédent (de)
Trouble hydroélectrolytique

Précautions

II Modéré

Niveau de gravité : Précautions

Allaitement
Bradycardie
Enfant de moins de 12 ans
Grossesse
Hépatopathie
Infection à Mycobacterium avium chez le patient infecté par le VIH
Insuffisance cardiaque sévère
Insuffisance coronarienne
Insuffisance hépatique
Insuffisance rénale modérée à sévère
Traitement hépatotoxique en cours
Traitement ototoxique en cours
Traitement prolongé
Trouble de la conduction cardiaque

Interactions médicamenteuses

Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité

X Critique

Niveau de gravité : Contre-indication

Clarithromycine + Lovastatine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs Macrolides (sauf spiramycine) + Dihydroergotamine Macrolides (sauf spiramycine) + Ergotamine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alcaloïde de l'ergot de seigle par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment l'ergotisme avec vasospasme et ischémie des extrémités.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension.
Conduite à tenir	Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la dapoxétine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des vertiges et syncopes.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la darifénacine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la dompéridone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du dronédarone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'éliglustat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Ce risque est plus prononcé chez le métaboliseur lent du CYP2D6.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hyperkaliémie.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'eszopiclone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir	Contre-indication : chez les patients âgés.Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du fésotérodine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lonafarnib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de lonafarnib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur du CYP3A, avec risque de majoration de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du naloxégol par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Contre-indication sauf avec le ritonavir.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du pimozide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des torsades de pointes.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de la quétiapine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du ranolazine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la solifénacine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la télithromycine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques.
Conduite à tenir	Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du ticagrélor par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du vénétoclax par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hématologiques.
Conduite à tenir	Contre-indication : pendant la phase de titration.Précaution d'emploi : réduction de posologie de 75 % en phase de stabilisation.
Macrolides (sauf spiramycine) + Cisapride
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du cisapride par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des torsades de pointes.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Macrolides (sauf spiramycine) + Colchicine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la colchicine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, potentiellement fatals.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

III Haut

Niveau de gravité : Association déconseillée

Clarithromycine + Fidaxomicine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la fidaxomicine par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir
Clarithromycine + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Antagonistes des récepteurs de l'orexine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste de l'orexine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du bédaquiline par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance biologique étroite des transaminases et contrôler l'ECG et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du cisapride par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un syndrome cushingoïde voire une insuffisance surrénalienne.
Conduite à tenir	Envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre corticoïde moins ou non interactif.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du délamanid par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du glasdégib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste des canaux calciques par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique et des oedèmes. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la luméfantrine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, contrôler l'ECG avant et pendant l'association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la midostaurine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, ne pas dépasser la posologie de 150 mg 2 fois par jour d'olaparib.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxycodone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une dépression respiratoire.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du régorafénib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du riociguat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du rivaroxaban par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atomoxétine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du siméprévir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la tamsulosine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la toltérodine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antimitotique par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.
Macrolides (sauf spiramycine) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alcaloïde de l'ergot de seigle par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment l'ergotisme avec vasospasme et ischémie des extrémités.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

II Modéré

Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Clarithromycine + Atazanavir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la clarithromycine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association.
Clarithromycine + Atorvastatine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires.
Conduite à tenir	Utiliser le traitement à la posologie minimale efficace. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive.
Clarithromycine + Carbamazépine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'anticonvulsivant par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Clarithromycine + Cocaïne Clarithromycine + Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes
Risques et mécanismes	Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes par addition des effets des substances.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association.
Clarithromycine + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la clarithromycine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association.
Clarithromycine + Pravastatine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.
Clarithromycine + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un cinchonisme et des troubles du rythme ventriculaire, voire des torsades de pointes.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite, contrôler l'ECG et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Clarithromycine + Répaglinide
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antidiabétique par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypoglycémie sévère.
Conduite à tenir	Prévenir le patient de renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Clarithromycine + Rifabutine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la rifabutine et de son métabolite actif par inhibition de leur métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une uvéite et une neutropénie. De plus, diminution des concentrations plasmatiques de la clarithromycine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association.
Clarithromycine + Rifampicine
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de la clarithromycine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment chez le patient HIV.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.
Clarithromycine + Sulfamides hypoglycémiants
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antidiabétique par augmentation de son absorption digestive, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypoglycémie sévère.
Conduite à tenir	Prévenir le patient de renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Clarithromycine + Talazoparib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du talazoparib par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Réduire la posologie du talazoparib.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fostamatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Répotrectinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'opiacé par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une dépression respiratoire.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste des canaux calciques par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique et des oedèmes. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Aripiprazole
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du bortézomib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment neurologiques.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du bosentan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brexpiprazole
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du brexpiprazole.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du disopyramide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du docétaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque de majoration de ses effets indésirables dose-dépendants.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erdafitinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'erdafitinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Futibatinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du futibatinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'ixabépilone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du maraviroc par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Diminuer la dose du maraviroc à 150 mg deux fois par jour pendant l'association sauf lors de l'association avec le tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg deux fois par jour.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Modulateurs de CFTR
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques des modulateurs de CFTR par inhibition de leur métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de leurs effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naldémédine
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de la naldémédine par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nirogacéstat
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du nirogacéstat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du panobinostat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques.
Conduite à tenir	Débuter le traitement à la posologie de 10 mg. Assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quizartinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du quizartinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du tolvaptan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une diurèse importante, une déshydratation, une insuffisance rénale aiguë.
Conduite à tenir	Réduire la posologie du tolvaptan des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trabectédine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la trabectédine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes	- Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenir	- Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du zanubrutinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec risque de majoration de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Macrolides (sauf spiramycine) + Antivitamines K
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antivitamine K, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques.
Conduite à tenir	Contrôler plus fréquemment l'INR et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Macrolides (sauf spiramycine) + Digoxine (voie orale)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la digoxine par augmentation de son absorption digestive, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et surveiller les concentrations plasmatiques de la digoxine et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.

I Bas

Niveau de gravité : A prendre en compte

Clarithromycine + Desvenlafaxine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la desvenlafaxine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Clarithromycine + Etravirine
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de la clarithromycine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité dans l'infection à Mycobacterium avium.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Clarithromycine + Linézolide
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du linézolide par augmentation de son absorption digestive, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Clarithromycine + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la théophylline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Ce risque est plus prononcé chez l'enfant.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Clarithromycine + Venlafaxine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la venlafaxine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la benzodiazépine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables notamment une sédation. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du brentuximab par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une neutropénie.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxybutynine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la terfénadine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du zolpidem par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du zopiclone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

Interaction alimentaire : pas d'interaction avec les produits laitiers
Interaction avec la cocaïne

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi

	Grossesse (mois)									Allaitement
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	Allaitement
Risques	II									II
II Précaution

Risques liés au traitement

Risque d'aggravation de myasthénie
Risque d'allongement de l'espace QT
Risque d'arythmie
Risque d'augmentation des transaminases
Risque d'hépatopathie
Risque d'infarctus du myocarde
Risque d'insuffisance hépatique
Risque de colite pseudomembraneuse
Risque de diarrhée associée à Clostridioides difficile (anciennement Clostridium difficile)
Risque de pustulose exanthématique aiguë généralisée
Risque de réaction cutanée sévère
Risque de réaction sévère d'hypersensibilité
Risque de résistance croisée aux lincosamides
Risque de résistance croisée aux macrolides
Risque de sélection de souches résistantes en cas de traitement prolongé
Risque de surinfection
Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
Risque de syndrome DRESS
Risque de torsades de pointes
Risque de trouble cardiovasculaire

Surveillances du patient

Surveillance de la fonction auditive pendant et après le traitement

Mesures à associer au traitement

Tenir compte des recommandations locales officielles sur l'utilisation des antibiotiques

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction sévère d'hypersensibilité
Traitement à arrêter en cas de diarrhée à Clostridioides difficile (anciennement Clostridium diff.)
Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère

Information des professionnels de santé et des patients

Info patient : arrêter le traitement et consulter son médecin en cas de signes de toxicité hépatique

Effets indésirables

Systèmes	Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000)	Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE	Phosphatases alcalines (augmentation) (Peu fréquent) Eosinophilie (Peu fréquent) ALAT (augmentation) (Peu fréquent) Neutropénie (Peu fréquent) Bilan hépatique (anomalie) (Fréquent) LDH (augmentation) (Peu fréquent) ASAT (augmentation) (Peu fréquent) Gamma GT (augmentation) (Peu fréquent)	Hypoglycémie Hypoprothrombinémie Leucocytose INR (augmentation) Transaminases (augmentation) Taux de prothrombine (augmentation) Granulopénie Temps de prothrombine augmenté
DERMATOLOGIE	Urticaire (Peu fréquent) Prurit (Peu fréquent) Eruption cutanée (Fréquent) Hyperhidrose (Fréquent)	Syndrome de Stevens-Johnson Syndrome de Lyell Pustulose exanthémateuse aiguë généralisée Erysipèle Acné Erythème polymorphe Dermatite allergique
DIVERS	Frisson (Peu fréquent) Douleur thoracique (Peu fréquent) Asthénie (Peu fréquent) Fatigue (Peu fréquent)	Cri persistant
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE	Infection vaginale (Peu fréquent)
HÉMATOLOGIE	Leucopénie (Peu fréquent) Thrombocytose (Peu fréquent)	Hémorragie Agranulocytose Thrombopénie
HÉPATOLOGIE	Cholestase (Peu fréquent) Hépatite (Peu fréquent)	Ictère Insuffisance hépatique
IMMUNO-ALLERGOLOGIE	Hypersensibilité (Peu fréquent)	Réaction allergique généralisée Angioedème Syndrome DRESS Réaction anaphylactique
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE		Erythrasma
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE	Candidose (Peu fréquent)	Candidose buccale
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE	Infection (Peu fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME	Anorexie (Peu fréquent) Appétit diminué (Peu fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE	Vertige (Peu fréquent) Hyposialie (Peu fréquent) Stomatite (Peu fréquent) Sécheresse buccale (Peu fréquent) Glossite (Peu fréquent) Sensation de vertige (Peu fréquent) Acuité auditive (modification) (Peu fréquent) Dysgueusie (Fréquent) Acouphène (Peu fréquent) Hypoacousie (Peu fréquent)	Langue (modification) Surdité Parosmie Odorat (modification) Agueusie Altération de la couleur dentaire Coloration de la langue Trouble auditif Anosmie
PSYCHIATRIE	Insomnie (Fréquent) Anxiété (Peu fréquent)	Accès maniaque Désorientation temporospatiale Hallucination Dépression Trouble psychiatrique Rêves anormaux Dépersonnalisation Confusion mentale Réaction maniaque Psychose
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE	Palpitation (Peu fréquent) Allongement de l'espace QT (Peu fréquent) Malaise (Peu fréquent)	Tachycardie ventriculaire Torsades de pointes Fibrillation ventriculaire
SYSTÈME DIGESTIF	Douleur abdominale (Fréquent) Constipation (Peu fréquent) Gastrite (Peu fréquent) Dyspepsie (Fréquent) Fonction hépatique anormale (Fréquent) Eructation (Peu fréquent) Distension abdominale (Peu fréquent) Nausée (Fréquent) Vomissement (Fréquent) Diarrhée (Fréquent) Flatulence (Peu fréquent)	Pancréatite aiguë Colite pseudomembraneuse Douleur épigastrique Trouble digestif
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE	Douleur articulaire (Peu fréquent)	Myopathie Rhabdomyolyse Rigidité musculaire
SYSTÈME NERVEUX	Céphalée (Fréquent) Altération de la conscience (Peu fréquent) Somnolence (Peu fréquent) Tremblement (Peu fréquent)	Paresthésie Convulsions
SYSTÈME RESPIRATOIRE		Dyspnée
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE		Néphropathie interstitielle Couleur de l'urine (modification) Insuffisance rénale

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Clarithromycine

Chimie

IUPAC	6-O-méthylérythromycine
Synonymes	clarithromycin

Posologie

Defined Daily Dose (WHO)

Oral	:	0.5 g
Parenteral	:	1 g

Substance active clarithromycine

Clarithromycine 500 mg comprimé

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

Indications

Posologie

Unité de prise

Modalités d'administration

Posologie

Populations particulières

Modalités d'administration du traitement

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

Contre-indications

Niveau de gravité : Contre-indication absolue

Précautions

Niveau de gravité : Précautions

Interactions médicamenteuses

Niveau de gravité : Contre-indication

Niveau de gravité : Association déconseillée

Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Niveau de gravité : A prendre en compte

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

Grossesse et allaitement

Risques liés au traitement

Surveillances du patient

Mesures à associer au traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

Information des professionnels de santé et des patients

Effets indésirables

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Clarithromycine

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