Ciclosporine : substance active à effet thérapeutique

À propos de Ciclosporine

Mise à jour : 30 juin 2015

Ciclosporine : Mécanisme d'action

La ciclosporine (également appelée ciclosporine A) est un polypeptide cyclique immunomodulateur possédant des propriétés immunosuppressives. Il a été montré que la ciclosporine prolonge la survie des greffes allogéniques chez l'animal et améliore significativement la survie du greffon pour toutes les transplantations d'organes solides chez l'humain.

La ciclosporine a également montré un effet anti-inflammatoire. Les études chez l'animal suggèrent que la ciclosporine inhibe le développement des réactions à médiation cellulaire. Il a également été montré que la ciclosporine inhibe la production et/ou la libération des cytokines pro-inflammatoires, notamment l'interleukine 2 (IL-2) ou le facteur de croissance des lymphocytes T (TCGF). Il est également connu que la ciclosporine régule positivement la libération des cytokines anti-inflammatoires. La ciclosporine semble bloquer les lymphocytes quiescents en phase G0 ou G1 du cycle cellulaire. Toutes les données disponibles suggèrent que la ciclosporine agit de manière spécifique et réversible sur les lymphocytes. Elle ne diminue pas l'hématopoïèse et n'exerce aucun effet sur la fonction des cellules phagocytaires.

Chez les patients atteints de sécheresse oculaire, une maladie dont le mécanisme serait immuno-inflammatoire, la ciclosporine, après administration oculaire, est passivement absorbée par les infiltrats lymphocytaires T dans la cornée et la conjonctive, et inactive la phosphatase calcineurine. L'inactivation de la calcineurine induite par la ciclosporine inhibe la déphosphorylation du facteur de transcription NF-AT et empêche la translocation du NF-AT dans le noyau, ce qui bloque la libération des cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-2.

Gammes contenant la substance

Fiche DCI Vidal

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Ciclosporine 100 mg capsule molle

Dernière modification : 29/11/2023 - Révision : 15/11/2024

ATC
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L04 - IMMUNOSUPPRESSEURS L04A - IMMUNOSUPPRESSEURS L04AD - INHIBITEURS DE LA CALCINEURINE L04AD01 - CICLOSPORINE

Risque sur la grossesse et l'allaitement

Dopant

Vigilance

	Grossesse (mois)									Allaitement
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	Allaitement
Risques	II									II
II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

CICLOSPORINE 100 mg caps molle

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

Dermatite atopique sévère
Nephrotique, syndrome, traitement de deuxième intention (du)
Polyarthrite rhumatoïde sévère, traitement de fond (de la)
Psoriasis sévère, traitement de 2e intention (du)
Réaction du greffon contre l'hôte après greffe de moelle osseuse
Réaction du greffon contre l'hôte après greffe de moelle osseuse, traitement préventif (de la)
Rejet après allogreffe de moelle osseuse et greffe de cellules souches, traitement préventif (du)
Rejet de greffe d'organe solide, traitement de 2e intention (du)
Rejet de greffe d'organe solide, traitement préventif (du)
Uvéite de Behçet avec poussées inflammatoires répétées atteignant la rétine
Uvéite intermédiaire ou postérieure, traitement de 2e intention (de l')

Posologie

Unité de prise

capsule

ciclosporine : 100 mg

Modalités d'administration

Voie orale
Administrer chaque jour à la même heure
Administrer de préférence en 2 prises équivalentes
Administrer entier

Posologie

Patient de 1 an à 18 an(s)

Patient quel que soit le poids

Nephrotique, syndrome, traitement de deuxième intention (du)

Posologie standard

Rechercher la posologie minimale efficace après amélioration des symptômes
6 mg/kg en 2 prises par jour
Pendant 3 à 6 mois
Posologie maximale: 6 mg par 24 heures

Rejet de greffe d'organe solide, traitement préventif (du)

Traitement initial

Administrer environ 12 heures avant l'intervention chirurgicale
10 à 15 mg/kg en 2 prises par jour
Pendant 1 à 2 semaines

Traitement ultérieur

2 à 6 mg/kg en 2 prises par jour

Rejet de greffe d'organe solide, traitement de 2e intention (du)

Posologie standard

Dans le cas de : Traitement associé

Administrer environ 12 heures avant l'intervention chirurgicale
3 à 6 mg/kg en 2 prises par jour
Pendant 1 à 2 semaines

Rejet après allogreffe de moelle osseuse et greffe de cellules souches, traitement préventif (du) - Réaction du greffon contre l'hôte après greffe de moelle osseuse, traitement préventif (de la)

Traitement initial

Administrer la veille de l'intervention
12,5 à 15 mg/kg en 2 prises par jour
Pendant 1 à 2 semaines

Traitement ultérieur

12,5 mg/kg 2 fois par jour
Pendant 6 mois à 1 an
Ne pas administrer moins de 3 mois.

Réaction du greffon contre l'hôte après greffe de moelle osseuse

Posologie standard

10 à 12,5 mg/kg en 2 prises par jour

Patient à partir de 18 an(s)

Patient quel que soit le poids

Nephrotique, syndrome, traitement de deuxième intention (du)

Posologie standard

Rechercher la posologie minimale efficace après amélioration des symptômes
5 mg/kg en 2 prises par jour
Pendant 3 à 6 mois
Posologie maximale: 5 mg/kg par 24 heures

Rejet de greffe d'organe solide, traitement préventif (du)

Traitement initial

Administrer environ 12 heures avant l'intervention chirurgicale
10 à 15 mg/kg en 2 prises par jour
Pendant 1 à 2 semaines

Traitement ultérieur

2 à 6 mg/kg en 2 prises par jour

Rejet de greffe d'organe solide, traitement de 2e intention (du)

Posologie standard

Dans le cas de : Traitement associé

Administrer environ 12 heures avant l'intervention chirurgicale
3 à 6 mg/kg en 2 prises par jour
Pendant 1 à 2 semaines

Traitement initial

Administrer la veille de l'intervention
12,5 à 15 mg/kg en 2 prises par jour
Pendant 1 à 2 semaines

Traitement ultérieur

12,5 mg/kg 2 fois par jour
Pendant 6 mois à 1 an
Ne pas administrer moins de 3 mois.

Réaction du greffon contre l'hôte après greffe de moelle osseuse

Posologie standard

10 à 12,5 mg/kg en 2 prises par jour

Uvéite de Behçet avec poussées inflammatoires répétées atteignant la rétine - Uvéite intermédiaire ou postérieure, traitement de 2e intention (de l')

Traitement initial

Association aux corticoïdes possible lors des poussées
5 mg/kg en 2 prises par jour

Dans le cas de : Patient faiblement répondeur

Association aux corticoïdes possible lors des poussées
Traitement à poursuivre jusqu'à l'obtention d'une rémission
5 à 7 mg/kg en 2 prises par jour

Traitement ultérieur

Rechercher la posologie minimale efficace après amélioration des symptômes
Traitement à poursuivre jusqu'à l'obtention d'une rémission
5 mg/kg en 2 prises par jour
Posologie maximale: 5 mg/kg par jour

Polyarthrite rhumatoïde sévère, traitement de fond (de la)

Traitement initial

Association aux corticoïdes possible lors des poussées
3 mg/kg en 2 prises par jour
Pendant 6 semaines

Traitement ultérieur

Association aux corticoïdes possible lors des poussées
Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Rechercher la posologie minimale efficace après amélioration des symptômes
3 à 5 mg/kg en 2 prises par jour
Pendant 12 semaines
Posologie maximale: 5 mg/kg par jour

Psoriasis sévère, traitement de 2e intention (du)

Traitement initial

2,5 mg/kg en 2 prises par jour
Pendant 1 mois

Traitement ultérieur

Rechercher la posologie minimale efficace après amélioration des symptômes
2,5 à 5 mg/kg en 2 prises par jour
Posologie maximale: 5 mg/kg par jour

Dermatite atopique sévère

Traitement initial

2,5 mg/kg en 2 prises par jour
Pendant 2 semaines

Dans le cas de : Etat très sévère

Posologie à diminuer progressivement après amélioration des symptômes
5 mg/kg en 2 prises par jour

Traitement ultérieur

Rechercher la posologie minimale efficace après amélioration des symptômes
2,5 à 5 mg/kg en 2 prises par jour
Pendant 8 semaines à 1 an
Posologie maximale: 5 mg/kg par 24 heures

Populations particulières

Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Insuffisance rénale : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

Administrer entier

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

CICLOSPORINE 100 mg caps molle

Niveau de risque :	X Critique	III Haut	II Modéré	I Bas

Contre-indications

X Critique

Niveau de gravité : Contre-indication absolue

Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré

Niveau de gravité : Précautions

Allaitement
Cancer
Dermatite atopique sévère
Exposition au soleil ou aux rayonnements UV
Grossesse
Hypertension artérielle non contrôlée
Hyperuricémie
Infection non contrôlée
Insuffisance hépatique
Insuffisance rénale
Interchangeabilité
Maladie de Behçet
Pathologie intercurrente
Patient non transplanté
Patient traité à posologie élevée
Patient transplanté
Polyarthrite rhumatoïde
Psoriasis
Sujet âgé
Sujet de moins de 16 ans
Sujet sous régime hypokaliémiant
Syndrome néphrotique
Traitement néphrotoxique en cours
Traitement prolongé
Uvéite
Vaccination

Interactions médicamenteuses

Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité

X Critique

Niveau de gravité : Contre-indication

Ciclosporine (voie systémique) + Aliskirène
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'aliskirène par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ciclosporine (voie systémique) + Bosentan
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du bosentan, avec un risque majoré de ses effets indésirables. De plus, forte diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ciclosporine (voie systémique) + Dabigatran
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du dabigatran par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ciclosporine (voie systémique) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'association grazoprévir et d'elbasvir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ciclosporine (voie systémique) + Mifamurtide
Risques et mécanismes	Risque majoré d'atteinte des macrophages spléniques et des cellules phagocytaires mononuclées.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ciclosporine (voie systémique) + Pitavastatine Ciclosporine (voie systémique) + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) Ciclosporine (voie systémique) + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires ou de néphrotoxicité.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ciclosporine (voie systémique) + Simvastatine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Immunosuppresseurs + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Immunosuppresseurs + Stiripentol
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Immunosuppresseurs + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes	Risque majoré de maladie vaccinale généralisée, éventuellement fatale.
Conduite à tenir	Ne pas vacciner pendant le traitement immunosuppresseur et dans les 3 mois suivant son arrêt.

III Haut

Niveau de gravité : Association déconseillée

Ciclosporine (voie systémique) + Amiodarone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une néphrotoxicité.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ciclosporine (voie systémique) + Colchicine
Risques et mécanismes	Risque majoré de toxicité musculaire par addition des effets des substances. De plus, augmentation des concentrations plasmatiques de la colchicine par l'inhibiteur de la glycoprotéine P et par inhibition de son élimination, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Ce risque est plus prononcé chez l'insuffisant rénal.
Conduite à tenir
Ciclosporine (voie systémique) + Diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés) sauf spironolactone et éplérénone Ciclosporine (voie systémique) + Eplérénone Ciclosporine (voie systémique) + Spironolactone
Risques et mécanismes	Risque majoré d'hyperkaliémie potentiellement fatale par addition des effets des substances. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé et l'insuffisant rénal.
Conduite à tenir
Ciclosporine (voie systémique) + Ezétimibe
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques des substances, avec un risque majoré de leurs effets indésirables.
Conduite à tenir
Ciclosporine (voie systémique) + Fidaxomicine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la fidaxomicine par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir
Ciclosporine (voie systémique) + Modafinil
Risques et mécanismes	Forte diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive.
Conduite à tenir
Ciclosporine (voie systémique) + Nifédipine
Risques et mécanismes	Risque majoré de gingivopathies par addition des effets des substances.
Conduite à tenir	Envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre dihydropyridine moins ou non interactive.
Ciclosporine (voie systémique) + Orlistat
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive.
Conduite à tenir	Respecter un intervalle d'au moins 3 heures entre les traitements, si possible. Surveiller les concentrations plasmatiques de ciclosporine au début de l'association et en cas d'augmentation de la posologie du traitement associé.
Ciclosporine (voie systémique) + Potassium
Risques et mécanismes	Risque majoré d'hyperkaliémie potentiellement fatale par addition des effets des substances pour une posologie de potassium > 1 mmol par prise. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé et l'insuffisant rénal.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques du potassium et contrôler la fonction rénale pendant l'association. Evaluer la pertinence de l?apport potassique selon le contexte.
Ciclosporine (voie systémique) + Répaglinide
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du répaglinide par augmentation de son absorption digestive, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ciclosporine (voie systémique) + Siméprévir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du siméprevir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir
Immunosuppresseurs + Apalutamide
Risques et mécanismes	Forte diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Immunosuppresseurs + Clarithromycine Immunosuppresseurs + Erythromycine (voie systémique) Immunosuppresseurs + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir Immunosuppresseurs + Itraconazole (voie systémique) Immunosuppresseurs + Kétoconazole (voie systémique) Immunosuppresseurs + Posaconazole (voie systémique) Immunosuppresseurs + Télithromycine
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Immunosuppresseurs + Dronédarone
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Immunosuppresseurs + Pamplemousse (jus et fruits)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme par le jus de pamplemousse, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Eviter de boire du jus de pamplemousse pendant le traitement.
Immunosuppresseurs + Vémurafénib
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive.
Conduite à tenir
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat du CYP par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

II Modéré

Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Ciclosporine (voie orale) + Analogues de la somatostatine
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de la ciclosporine par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ciclosporine (voie systémique) + Afatinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son absorption digestive, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Respecter un intervalle de 6 à 12 heures entre les traitements, si possible.
Ciclosporine (voie systémique) + Anti-inflammatoires non stéroïdiens Ciclosporine (voie systémique) + Métamizole
Risques et mécanismes	Risque majoré de néphrotoxicité par addition des effets des substances. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé.
Conduite à tenir	Contrôler la fonction rénale, notamment au début de l'association.
Ciclosporine (voie systémique) + Atorvastatine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires.
Conduite à tenir	Ne pas dépasser la posologie de 10 mg par jour d'atorvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive.
Ciclosporine (voie systémique) + Azithromycine Ciclosporine (voie systémique) + Chloroquine (voie systémique) Ciclosporine (voie systémique) + Josamycine Ciclosporine (voie systémique) + Roxithromycine Immunosuppresseurs + Fluconazole
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur et de la créatininémie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ciclosporine (voie systémique) + Clindamycine Ciclosporine (voie systémique) + Ticlopidine
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ciclosporine (voie systémique) + Danazol Ciclosporine (voie systémique) + Voriconazole Immunosuppresseurs + Dalfopristine, quinupristine Immunosuppresseurs + Diltiazem (voie systémique) Immunosuppresseurs + Nicardipine Immunosuppresseurs + Pristinamycine Immunosuppresseurs + Télaprévir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ciclosporine (voie systémique) + Edoxaban
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du l'édoxaban par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques.
Conduite à tenir	Réduire la posologie d'édoxaban de moitié.
Ciclosporine (voie systémique) + Evérolimus
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'évérolimus par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables. La néphrotoxicité de la ciclosporine est également majorée.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ciclosporine (voie systémique) + Fénofibrate
Risques et mécanismes	Risque majoré de néphrotoxicité.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique et biologique étroite en contrôlant la fonction rénale pendant l'association et après son arrêt.
Ciclosporine (voie systémique) + Fluvastatine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.
Ciclosporine (voie systémique) + Lercanidipine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques des substances, avec un risque majoré de leurs effets indésirables.
Conduite à tenir	Respecter un intervalle entre les prises. Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ciclosporine (voie systémique) + Lovastatine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires ou de néphrotoxicité.
Conduite à tenir
Ciclosporine (voie systémique) + Méthotrexate (voie systémique)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques des substances par diminution réciproque de leur clairance rénale, avec un risque majoré de leurs effets indésirables.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ciclosporine (voie systémique) + Naldémédine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la naldémédine par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque d'apparition d'effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite.
Ciclosporine (voie systémique) + Nintédanib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ciclosporine (voie systémique) + Pravastatine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires.
Conduite à tenir	Débuter le traitement par statine à la dose minimale et assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.
Ciclosporine (voie systémique) + Sirolimus
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de sirolimus, avec un risque majoré de ses effets indésirables. La néphrotoxicité de la ciclosporine est également majorée.
Conduite à tenir	Respecter un intervalle entre les prises en prenant la ciclosporine au moins 4 heures avant le sirolimus. Contrôler la fonction rénale régulièrement pendant l'association.
Ciclosporine (voie systémique) + Talazoparib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du talazoparib par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Réduire la posologie du talazoparib.
Ciclosporine (voie systémique) + Ténofovir alafénamide
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption digestive, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas dépasser la posologie de 10 mg par jour de ténofovir alafénamide.
Ciclosporine (voie systémique) + Terbinafine
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de ciclosporine et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ciclosporine (voie systémique) + Tigécycline
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une néphrotoxicité.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ciclosporine (voie systémique) + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une gingivopathie.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Immunosuppresseurs + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Immunosuppresseurs + Létermovir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.
Immunosuppresseurs + Maribavir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Immunosuppresseurs + Ranolazine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.

I Bas

Niveau de gravité : A prendre en compte

Ciclosporine (voie systémique) + Acide ascorbique
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Ciclosporine (voie systémique) + Acide ursodésoxycholique
Risques et mécanismes	Variations imprévisibles des concentrations plasmatiques de la ciclosporine, avec un risque majoré de ses effets indésirables ou un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Ciclosporine (voie systémique) + Ambrisentan
Risques et mécanismes	Forte diminution des concentrations plasmatiques de l'ambrisentan, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un effet vasodilatateur.
Conduite à tenir	Réduire la posologie d'ambrisentan à 5 mg une fois par jour chez l'adulte ou l'enfant de >= 50 kg et à 2,5 mg une fois par jour chez l'enfant pesant de 20 à < 50 kg.
Ciclosporine (voie systémique) + Aminosides Ciclosporine (voie systémique) + Amphotéricine B (voie IV) Médicaments néphrotoxiques (sauf aminosides) + Aminosides Médicaments néphrotoxiques (sauf aminosides) + Médicaments néphrotoxiques (sauf aminosides)
Risques et mécanismes	Risque majoré de néphrotoxicité par addition des effets des substances.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Ciclosporine (voie systémique) + Cimétidine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la ciclosporine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, pour une posologie de cimétidine >= 800 mg par jour.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Ciclosporine (voie systémique) + Diurétiques hypokaliémiants
Risques et mécanismes	Risque majoré d'augmentation de la créatininémie et de l'hyperuricémie.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Ciclosporine (voie systémique) + Méthylprednisolone (voie IV)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Ciclosporine (voie systémique) + Prednisolone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la prednisolone, avec un risque majoré de ses effets indésirables., notamment un aspect cushingoïde et une réduction de la tolérance aux glucides.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Ciclosporine (voie systémique) + Triméthoprime (voie IV)
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, avec un risque de perte de l'activité immunosuppressive.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Ciclosporine (voie systémique) + Triméthoprime (voie orale)
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de la créatininémie, notamment une perte d'activité immunosuppressive.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Hyperkaliémiants + Hyperkaliémiants
Risques et mécanismes	Risque majoré d'hyperkaliémie potentiellement fatale par addition des effets des substances. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé et l'insuffisant rénal.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Immunosuppresseurs + Cytotoxiques Immunosuppresseurs + Globulines antilymphocytaires
Risques et mécanismes	Risque majoré d'immunosuppression et d'un syndrome prolifératif par addition des effets des substances.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Immunosuppresseurs + Flucytosine
Risques et mécanismes	Risque majoré de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires + Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires
Risques et mécanismes	Risque majoré de toxicité musculaire par addition des effets des substances.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

Interaction alimentaire : aliments riches en potassium
Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi

	Grossesse (mois)									Allaitement
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	Allaitement
Risques	II									II
II Précaution

Risques liés au traitement

Risque d'augmentation de l'urémie
Risque d'augmentation de la créatininémie
Risque d'augmentation des enzymes hépatiques
Risque d'hépatotoxicité
Risque d'hyperbilirubinémie
Risque d'hyperkaliémie
Risque d'hyperlipidémie
Risque d'hypomagnésémie
Risque d'infection
Risque d'infection opportuniste
Risque de cancer
Risque de cancer cutané
Risque de désordre lymphoprolifératif
Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
Risque de lymphome
Risque de néphropathie à BK virus

Surveillances du patient

Surveillance biologique adaptée pendant le traitement
Surveillance clinique pendant le traitement
Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
Surveillance de la pression artérielle pendant le traitement
Surveillance du bilan lipidique avant et pendant le traitement
Surveillance du taux sanguin de ciclosporine pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

Interrompre l'allaitement pendant le traitement

Information des professionnels de santé et des patients

Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Information du patient : ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV

Effets indésirables

Systèmes	Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000)	Fréquence basse (<1/1 000)	Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE	Hypomagnésémie (Fréquent) Hyperuricémie (Fréquent) Hyperkaliémie (Fréquent) Hyperlipidémie (Très fréquent) Hyperglycémie (Fréquent)
CANCEROLOGIE			Lymphome Cancer de la peau Cancer Lymphome malin non hodgkinien
DERMATOLOGIE	Acné (Fréquent) Hypertrichose (Fréquent) Dermatite allergique (Peu fréquent)
DIVERS	Fièvre (Fréquent) Oedème (Peu fréquent) Fatigue (Fréquent)		Douleur des membres inférieurs
ENDOCRINOLOGIE	Hirsutisme (Très fréquent)	Gynécomastie (Rare)
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE		Trouble menstruel (Rare)
HÉMATOLOGIE	Anémie (Peu fréquent) Leucopénie (Fréquent) Thrombopénie (Peu fréquent)	Anémie hémolytique microangiopathique (Rare)	Purpura thrombopénique thrombotique Syndrome lymphoprolifératif
HÉPATOLOGIE	Insuffisance hépatique (Fréquent)		Hépatotoxicité Cholestase Ictère Hépatite
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE			Infection bactérienne
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE			Mycose
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE			Infection par le virus John Cunningham Infection virale
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE			Infection locale Infection systémique
NUTRITION, MÉTABOLISME	Poids (augmentation) (Peu fréquent) Anorexie (Fréquent)		Trouble hydroélectrolytique
OPHTALMOLOGIE		Oedème oculaire (Très rare)	Oedème papillaire Trouble de la vision Cécité corticale
ORL, STOMATOLOGIE	Hyperplasie gingivale (Fréquent)		Trouble auditif
PARASITOLOGIE			Infection parasitaire
PSYCHIATRIE			Agitation Réactivité diminuée Confusion mentale Insomnie Désorientation temporospatiale
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE	Bouffée de chaleur (Fréquent) Hypertension artérielle (Très fréquent)		Microangiopathie thrombotique
SYSTÈME DIGESTIF	Douleur abdominale (Fréquent) Gêne abdominale (Fréquent) Nausée (Fréquent) Vomissement (Fréquent) Diarrhée (Fréquent) Ulcère gastroduodénal (Fréquent) Fonction hépatique anormale (Fréquent)	Pancréatite (Rare)	Lésion hépatocellulaire
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE	Crampe (Fréquent) Douleur musculaire (Fréquent)	Myopathie (Rare) Faiblesse musculaire (Rare)
SYSTÈME NERVEUX	Céphalée (Très fréquent) Tremblement (Très fréquent) Encéphalopathie (Peu fréquent) Convulsions (Fréquent) Paresthésie (Fréquent)	Polyneuropathie (Rare)	Leucoencéphalopathie multifocale progressive Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible Parésie Coma Ataxie cérébelleuse Migraine Hypertension intracrânienne Syndrome douloureux induit par les inhibiteurs de la calcineurine
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE	Atteinte de la fonction rénale (Très fréquent)	Syndrome hémolytique et urémique (Rare)	Insuffisance rénale chronique Néphropathie interstitielle Fibrose rénale Néphropathie à Polyomavirus Hyalinose artériolaire Atrophie tubulaire

Voir aussi les substances

Ciclosporine

Chimie

IUPAC	cyclo[[hydroxy-3 méthyl-4(méthylamino-2) octénoy-6-(2S,3R,4R)-(E)] L-aminobutyryl-N-méthylglycyl-N-méthyl L-leucyl L-valyl N-méthyl L-leucyl L-alanyl D-alanyl N-méthyl L-leucyl N-méthyl L-leucyl N-méthyl L-valyl].
Synonymes	ciclosporin

Posologie

Defined Daily Dose (WHO)

Oral	:	0.25 g
Parenteral	:	0.25 g

Substance active ciclosporine

Ciclosporine 100 mg capsule molle

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

Indications

Posologie

Unité de prise

Modalités d'administration

Posologie

Populations particulières

Modalités d'administration du traitement

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

Contre-indications

Niveau de gravité : Contre-indication absolue

Précautions

Niveau de gravité : Précautions

Interactions médicamenteuses

Niveau de gravité : Contre-indication

Niveau de gravité : Association déconseillée

Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Niveau de gravité : A prendre en compte

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

Grossesse et allaitement

Risques liés au traitement

Surveillances du patient

Mesures à associer au traitement

Information des professionnels de santé et des patients

Effets indésirables

Voir aussi les substances

Ciclosporine

Chimie

Posologie