L'alendronate est un amino-bisphosphonate. Dans les études réalisées chez l'animal, l'alendronate se localise préférentiellement dans les sites de résorption osseuse, à proximité des ostéoclastes. L'alendronate n'interfère pas avec le recrutement des ostéoclastes ni avec leur fixation, mais inhibe leur activité. Sous alendronate, un os normal est formé, incorporant l'alendronate dans sa matrice où il est pharmacologiquement inactif. C'est pour cette raison qu'un schéma d'administration en continu a été choisi. L'alendronate réduit la résorption de l'os sans effet direct sur la formation et diminue ainsi l'accélération du remodelage osseux. La formation osseuse subit une réduction (car la formation et la résorption osseuse sont liées) de moindre importance, entraînant ainsi un gain progressif de masse osseuse.
Chez des rats en période de croissance, la dose seuil à partir de laquelle l'alendronate altère la minéralisation (entraînant une ostéomalacie) est 6000 fois la dose qui inhibe la résorption. Ces résultats indiquent qu'il est très improbable que l'alendronate administré à dose thérapeutique provoque une ostéomalacie.
- ACIDE ALENDRONIQUE ALTER
- ACIDE ALENDRONIQUE ARROW LAB
- ACIDE ALENDRONIQUE BIOGARAN
- ACIDE ALENDRONIQUE CRISTERS
- ACIDE ALENDRONIQUE EG
- ACIDE ALENDRONIQUE TEVA SANTE
- ACIDE ALENDRONIQUE VIATRIS
- ACIDE ALENDRONIQUE ZENTIVA
- ACIDE ALENDRONIQUE/CHOLECALCIFEROL (VITAMINE D3) CRISTERS
- ACIDE ALENDRONIQUE/CHOLECALCIFEROL (VITAMINE D3) EG
- ACIDE ALENDRONIQUE/CHOLECALCIFEROL (VITAMINE D3) EVOLUGEN
- ACIDE ALENDRONIQUE/CHOLECALCIFEROL (VITAMINE D3) ZENTIVA
- ACIDE ALENDRONIQUE/VITAMINE D3 ARROW
- ACIDE ALENDRONIQUE/VITAMINE D3 BGR
- ACIDE ALENDRONIQUE/VITAMINE D3 TEVA SANTE
- ACIDE ALENDRONIQUE/VITAMINE D3 VIATRIS
- ADROVANCE
- ALENDRONATE TEVA
- FOSAMAX
- FOSAVANCE
- STEOVESS
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Acide alendronique (sel monosodique) 70 mg comprimé
Dernière modification : 04/07/2024 - Révision : 31/07/2024
| ATC |
|---|
M - MUSCLE ET SQUELETTE M05 - MEDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DES DESORDRES OSSEUX M05B - MEDICAMENTS AGISSANT SUR LA STRUCTURE OSSEUSE ET SUR LA MINERALISATION M05BA - BISPHOSPHONATES M05BA04 - ACIDE ALENDRONIQUE |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONACIDE ALENDRONIQUE (sel monosodique) 70 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Ostéoporose masculine
- Ostéoporose post-ménopausique avérée, traitement préventif des fractures (de l')
PosologieUnité de prisecomprimé- acide alendronique (sel monosodique) : 70 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer en position assise ou debout
- Administrer entier
- Administrer environ 1/2 heure avant le petit-déjeuner
- Administrer le même jour, chaque semaine
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
- Ne pas administrer au coucher
- Ne pas s'allonger au cours des 30 minutes suivant l'administration
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe féminin - Ostéoporose post-ménopausique avérée, traitement préventif des fractures (de l')
- Posologie standard
- 70 mg 1 fois par semaine
Patient de sexe masculin - Ostéoporose masculine
- Posologie standard
- 70 mg 1 fois par semaine
Modalités d'administration du traitement- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer en position assise ou debout
- Administrer entier
- Administrer environ 1/2 heure avant le petit-déjeuner
- Administrer le même jour, chaque semaine
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
- Traitement à réévaluer régulièrement
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Ostéoporose masculine
- Ostéoporose post-ménopausique avérée, traitement préventif des fractures (de l')
PosologieUnité de prisecomprimé- acide alendronique (sel monosodique) : 70 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer en position assise ou debout
- Administrer entier
- Administrer environ 1/2 heure avant le petit-déjeuner
- Administrer le même jour, chaque semaine
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
- Ne pas administrer au coucher
- Ne pas s'allonger au cours des 30 minutes suivant l'administration
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe féminin - Ostéoporose post-ménopausique avérée, traitement préventif des fractures (de l')
- Posologie standard
- 70 mg 1 fois par semaine
Patient de sexe masculin - Ostéoporose masculine
- Posologie standard
- 70 mg 1 fois par semaine
Unité de prisecomprimé- acide alendronique (sel monosodique) : 70 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer en position assise ou debout
- Administrer entier
- Administrer environ 1/2 heure avant le petit-déjeuner
- Administrer le même jour, chaque semaine
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
- Ne pas administrer au coucher
- Ne pas s'allonger au cours des 30 minutes suivant l'administration
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe féminin - Ostéoporose post-ménopausique avérée, traitement préventif des fractures (de l')
- Posologie standard
- 70 mg 1 fois par semaine
Patient de sexe masculin - Ostéoporose masculine
- Posologie standard
- 70 mg 1 fois par semaine
- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer en position assise ou debout
- Administrer entier
- Administrer environ 1/2 heure avant le petit-déjeuner
- Administrer le même jour, chaque semaine
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
- Ne pas administrer au coucher
- Ne pas s'allonger au cours des 30 minutes suivant l'administration
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe féminin - Ostéoporose post-ménopausique avérée, traitement préventif des fractures (de l')
- Posologie standard
- 70 mg 1 fois par semaine
Patient de sexe masculin - Ostéoporose masculine
- Posologie standard
- 70 mg 1 fois par semaine
- Ostéoporose post-ménopausique avérée, traitement préventif des fractures (de l')
- Posologie standard
- 70 mg 1 fois par semaine
- Ostéoporose masculine
- Posologie standard
- 70 mg 1 fois par semaine
Modalités d'administration du traitement- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer en position assise ou debout
- Administrer entier
- Administrer environ 1/2 heure avant le petit-déjeuner
- Administrer le même jour, chaque semaine
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
- Traitement à réévaluer régulièrement
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTACIDE ALENDRONIQUE (sel monosodique) 70 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Achalasie oesophagienne
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux bisphosphonates
- Hypocalcémie
- Prise en position couchée
- Sténose de l'oesophage
- Transit oesophagien, troubles (du)
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Altération de l'état buccodentaire
- Cancer
- Doses cumulées
- Duodénite
- Dysphagie
- Gastrite
- Hémorragie gastro-intestinale, antécédent récent (d')
- Hypoparathyroïdie
- Infection bactérienne à localisation auriculaire
- Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 35 ml/min
- Intervention chirurgicale digestive, antécédent récent (d')
- Maladie de l'oesophage
- Oesophage de Barrett
- Radiothérapie
- Sarcoïdose
- Sujet à risque d'hypocalcémie
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet sous chimiothérapie
- Tabagisme
- Traitement par corticoïde en cours
- Traitement prolongé
- Traumatisme auriculaire
- Ulcère gastroduodénal, antécédent récent (d')
- Ulcère gastroduodénal évolutif
Interactions médicamenteuses- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Bisphosphonates (voie orale) + Calcium (voie orale)
Bisphosphonates (voie orale) + Fer (sels de) (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du bisphosphonate par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : boissons riches en minéraux
- Interaction alimentaire : produits laitiers
Risques liés au traitement- Risque d'arthralgie
- Risque d'hypocalcémie
- Risque d'hypophosphatémie
- Risque d'ostéonécrose de la mâchoire
- Risque d'ostéonécrose du conduit auditif externe
- Risque de douleur osseuse
- Risque de fracture de la diaphyse fémorale
- Risque de fracture soustrochantérienne
- Risque de myalgie
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de réaction oesophagienne
- Risque de toxicité gastro-intestinale
Surveillances du patient- Surveillance de la calcémie avant et pendant le traitement
- Surveillance dentaire avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Assurer une supplémentation en calcium et en vitamine D en cas d'apports alimentaires insuffisants
- Ne pas pratiquer d'intervention dentaire invasive pendant le traitement
- Ne pas s'allonger au cours des 30 minutes suivant l'administration
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas de troubles gastro-intestinaux sévères
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : arrêter le traitement et consulter son médecin en cas trouble oesophagien
- Information du patient : respecter une bonne hygiène bucco-dentaire
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables bucco-dentaires
- Information du patient : signaler toute apparition de douleur de l'appareil locomoteur
- Traitement à réévaluer en cas de suspicion de fracture atypique du fémur
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Hypocalcémie (Rare)
DERMATOLOGIE Alopécie (Fréquent)
Prurit (Fréquent)
Erythème cutané (Peu fréquent)
Eruption cutanée (Peu fréquent)
Réaction cutanée sévère (Rare)
Syndrome de Lyell (Rare)
Photosensibilisation
Nécrolyse épidermique toxique
Syndrome de Stevens-Johnson
Urticaire
DIVERS Réaction de phase aiguë (Peu fréquent)
Oedème périphérique (Fréquent)
Asthénie (Fréquent)
Fièvre
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Rare)
Angioedème
NUTRITION, MÉTABOLISME Dysphagie (Fréquent)
OPHTALMOLOGIE Inflammation oculaire (Peu fréquent)
Uvéite
Sclérite
Episclérite
ORL, STOMATOLOGIE Vertige (Fréquent)
Dysgueusie (Peu fréquent)
Sensation de vertige (Fréquent)
Ostéonécrose du conduit auditif externe (Très rare)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Malaise
SYSTÈME DIGESTIF Distension abdominale (Fréquent)
Douleur abdominale (Fréquent)
Oesophagite (Peu fréquent)
Méléna (Peu fréquent)
Constipation (Fréquent)
Ballonnement (Fréquent)
Nausée (Peu fréquent)
Gastrite (Peu fréquent)
Ulcère oesophagien (Fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Vomissement (Peu fréquent)
Diarrhée (Fréquent)
Régurgitation (Fréquent)
Flatulence (Fréquent)
Ulcère oropharyngé (Rare)
Perforation gastro-intestinale haute (Rare)
Sténose de l'oesophage (Rare)
Hémorragie gastro-intestinale haute (Rare)
Spasme oesophagien (Rare)
Météorisme
Ulcère gastrique
Reflux gastro-oesophagien
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur musculo-squelettique (Très fréquent)
Douleur ostéoarticulaire (Très fréquent)
Tuméfaction articulaire (Fréquent)
Fracture de la diaphyse fémorale (Rare)
Fracture soustrochantérienne du fémur (Rare)
Ostéonécrose de la mâchoire (Rare)
Douleur musculaire
Douleur articulaire
Crampe
Douleur osseuse
Fracture
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Fréquent)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Achalasie oesophagienne
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux bisphosphonates
- Hypocalcémie
- Prise en position couchée
- Sténose de l'oesophage
- Transit oesophagien, troubles (du)
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Achalasie oesophagienne
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux bisphosphonates
- Hypocalcémie
- Prise en position couchée
- Sténose de l'oesophage
- Transit oesophagien, troubles (du)
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Altération de l'état buccodentaire
- Cancer
- Doses cumulées
- Duodénite
- Dysphagie
- Gastrite
- Hémorragie gastro-intestinale, antécédent récent (d')
- Hypoparathyroïdie
- Infection bactérienne à localisation auriculaire
- Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 35 ml/min
- Intervention chirurgicale digestive, antécédent récent (d')
- Maladie de l'oesophage
- Oesophage de Barrett
- Radiothérapie
- Sarcoïdose
- Sujet à risque d'hypocalcémie
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet sous chimiothérapie
- Tabagisme
- Traitement par corticoïde en cours
- Traitement prolongé
- Traumatisme auriculaire
- Ulcère gastroduodénal, antécédent récent (d')
- Ulcère gastroduodénal évolutif
Niveau de gravité : Précautions- Altération de l'état buccodentaire
- Cancer
- Doses cumulées
- Duodénite
- Dysphagie
- Gastrite
- Hémorragie gastro-intestinale, antécédent récent (d')
- Hypoparathyroïdie
- Infection bactérienne à localisation auriculaire
- Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 35 ml/min
- Intervention chirurgicale digestive, antécédent récent (d')
- Maladie de l'oesophage
- Oesophage de Barrett
- Radiothérapie
- Sarcoïdose
- Sujet à risque d'hypocalcémie
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet sous chimiothérapie
- Tabagisme
- Traitement par corticoïde en cours
- Traitement prolongé
- Traumatisme auriculaire
- Ulcère gastroduodénal, antécédent récent (d')
- Ulcère gastroduodénal évolutif
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Interactions médicamenteuses- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Bisphosphonates (voie orale) + Calcium (voie orale)
Bisphosphonates (voie orale) + Fer (sels de) (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du bisphosphonate par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Bisphosphonates (voie orale) + Calcium (voie orale)
Bisphosphonates (voie orale) + Fer (sels de) (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du bisphosphonate par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.
Bisphosphonates (voie orale) + Calcium (voie orale) Bisphosphonates (voie orale) + Fer (sels de) (voie orale) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du bisphosphonate par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. |
Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : boissons riches en minéraux
- Interaction alimentaire : produits laitiers
Risques liés au traitement- Risque d'arthralgie
- Risque d'hypocalcémie
- Risque d'hypophosphatémie
- Risque d'ostéonécrose de la mâchoire
- Risque d'ostéonécrose du conduit auditif externe
- Risque de douleur osseuse
- Risque de fracture de la diaphyse fémorale
- Risque de fracture soustrochantérienne
- Risque de myalgie
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de réaction oesophagienne
- Risque de toxicité gastro-intestinale
Surveillances du patient- Surveillance de la calcémie avant et pendant le traitement
- Surveillance dentaire avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Assurer une supplémentation en calcium et en vitamine D en cas d'apports alimentaires insuffisants
- Ne pas pratiquer d'intervention dentaire invasive pendant le traitement
- Ne pas s'allonger au cours des 30 minutes suivant l'administration
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas de troubles gastro-intestinaux sévères
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : arrêter le traitement et consulter son médecin en cas trouble oesophagien
- Information du patient : respecter une bonne hygiène bucco-dentaire
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables bucco-dentaires
- Information du patient : signaler toute apparition de douleur de l'appareil locomoteur
- Traitement à réévaluer en cas de suspicion de fracture atypique du fémur
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX |
Voir aussi les substances
Acide alendronique sel monosodique
Chimie
| IUPAC | (4-amino-1-hydroxybutylidène) bisphosphonate monosodique |
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| Synonymes | alendronate sodium |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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