Substance active tipiracil

À propos de la substance
Mise à jour :

Tipiracil : Mécanisme d'action

Le tipiracil est un inhibiteur de la thymidine phosphorylase (TPase).

L'association de la trifluridine (antinéoplasique, analogue nucléosidique de la thymidine) et du tipiracil a fait preuve d'une activité antitumorale à la fois sur des lignées cellulaires de cancer colorectal sensibles au 5-fluorouracile (5-FU) et sur des lignées cellulaires de cancer colorectal résistantes au 5-FU.

Suite à son entrée dans les cellules cancéreuses, la trifluridine est phosphorylée par la thymidine kinase, puis métabolisée au sein de la cellule en un substrat de l'acide désoxyribonucléique (ADN), et ensuite directement incorporée dans l'ADN, interférant ainsi avec les fonctions de l'ADN, de façon à empêcher la prolifération des cellules cancéreuses.

Toutefois, la trifluridine est rapidement dégradée par la TPase et facilement métabolisée par un effet de premier passage après administration orale. C'est pourquoi elle est associée au tipiracil, inhibiteur de la TPase.

L'activité cytotoxique de l'association trifluridine/ tipiracil observée à l'égard de plusieurs xénogreffes de tumeurs humaines était fortement corrélée à la quantité de trifluridine incorporée dans l'ADN, ce qui a confirmé que le mécanisme d'action principal consistait en l'intégration de la trifluridine dans l'ADN cellulaire.

Tipiracil : Cas d'usage

En association à la trifluridine, le tipiracil est utilisé dans la prise en charge de cancers colorectaux.

Fiches DCI VIDAL
Mise à jour : 18 avril 2023

Tipiracil (chlorhydrate) 6,14 mg + trifluridine 15 mg comprimé

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementSportVigilance
L ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 ANTINEOPLASIQUES
L01B ANTIMETABOLITES
L01BC ANALOGUES DE LA PYRIMIDINE
L01BC59 TRIFLURIDINE EN ASSOCIATION
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

IIPrécaution

Indications et modalités d'administration

TIPIRACIL (chlorhydrate) 6,14 mg + TRIFLURIDINE 15 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Cancer colorectal métastatique, traitement de 2e intention (du)
  • Cancer de la jonction oesogastrique avancé, traitement de 2e intention (du)

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • trifluridine* : 15 mg
  • tipiracil (chlorhydrate) : 6.14 mg
* Posologie exprimée en trifluridine
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer dans l'heure suivant les repas du matin et du soir
  • Administrer de J1 à J5 et de J8 à J12 de chaque cycle de 28 jours
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Se laver les mains après chaque manipulation du médicament
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie

Posologie exprimée en trifluridine

Patient à partir de 15 an(s)
Patient quel que soit le poids
Cancer colorectal métastatique, traitement de 2e intention (du) - Cancer de la jonction oesogastrique avancé, traitement de 2e intention (du)
Posologie standard
  • 35 mg/m² 2 fois par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Posologie à adapter en fonction de la toxicité
  • 20 à 30 mg/m² 2 fois par jour
Posologies maximales

Posologie exprimée en trifluridine

  • Dose maximale par prise: 80 mg
  • Posologie maximale: 160 mg par jour

Administration

Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :

  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer dans l'heure suivant les repas du matin et du soir

Mises en garde

  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Ne pas administrer en cas d'effet indésirable de grade 3 ou 4 non résolu et lié à un précédent trt
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Réservé à l'adulte
  • Se laver les mains après chaque manipulation du médicament
  • Traitement à administrer par un médecin spécialisé
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement

Surveillances du traitement

  • Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la protéinurie avant et pendant le traitement

Informations relatives à la sécurité du patient

TIPIRACIL (chlorhydrate) 6,14 mg + TRIFLURIDINE 15 mg cp
Niveau de risque : XCritiqueIIIElevéIIModéréIBas

Interactions médicamenteuses

IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploi
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenirPar mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compte
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Contre-indications

XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

IIModéré
Niveau de gravité: Précaution
  • Aplasie médullaire
  • Enfant de moins de 15 ans
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Homme en âge de procréer
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère
  • Insuffisance rénale : 15 ml/min < clairance de la créatinine < 30 ml/min
  • Insuffisance rénale : 30 ml/min < clairance de la créatinine < 60 ml/min
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 15 ml/min
  • Neutropénie < 1500 neutrophiles/mm3
  • Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
  • Patient dialysé
  • Sujet de plus de 75 ans
  • Thrombopénie < 75 000 plaquettes/mm3
  • Allaitement
  • Grossesse

Grossesse et allaitement

Contre-indications et precautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

IIPrécaution

Risques spécifiques

  • Risque d'anémie
  • Risque d'aplasie médullaire
  • Risque de leucopénie
  • Risque de neutropénie
  • Risque de thrombopénie
  • Risque de toxicité gastro-intestinale
  • Risque d'infection sévère

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRECréatininémie (augmentation) (Peu fréquent)
Enzymes hépatiques (augmentation) (Fréquent)
Erythropénie (Peu fréquent)
Granulopénie (Peu fréquent)
Hématocrite (diminution) (Peu fréquent)
Hyperbilirubinémie (Fréquent)
Hyperglycémie (Peu fréquent)
Hyperkaliémie (Peu fréquent)
Hypernatrémie (Peu fréquent)
Hypoalbuminémie (Fréquent)
Hypocalcémie (Peu fréquent)
Hypokaliémie (Peu fréquent)
Hyponatrémie (Peu fréquent)
Hypophosphatémie (Peu fréquent)
INR (augmentation) (Peu fréquent)
LDH (augmentation) (Peu fréquent)
Leucocytose (Peu fréquent)
Leucocyturie (Peu fréquent)
Leucopénie (Très fréquent)
Lymphopénie (Fréquent)
Neutropénie (Très fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent)
Protéine C-réactive (augmentation) (Peu fréquent)
Protéinémie totale (diminution) (Peu fréquent)
Protéinurie (Fréquent)
Temps de céphaline activée (allongement) (Peu fréquent)
Urémie (augmentation) (Peu fréquent)
CANCEROLOGIEDouleur cancéreuse (Peu fréquent)
DERMATOLOGIEAcné (Peu fréquent)
Alopécie (Fréquent)
Ampoule (Peu fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
Erythème cutané (Peu fréquent)
Erythrodysesthésie palmoplantaire (Fréquent)
Exfoliation cutanée (Peu fréquent)
Hyperhidrose (Peu fréquent)
Mucite (Fréquent)
Onychopathie (Peu fréquent)
Photosensibilisation (Fréquent)
Prurit (Fréquent)
Sécheresse cutanée (Fréquent)
Urticaire (Peu fréquent)
DIVERSAltération de l'état général (Peu fréquent)
Douleur (Peu fréquent)
Douleur des extrémités (Peu fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
Fièvre (Fréquent)
Gêne (Peu fréquent)
Neutropénie fébrile (Fréquent)
Oedème (Fréquent)
Sensation de brûlure (Peu fréquent)
Sensation de modification de la température corporelle (Peu fréquent)
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUETrouble menstruel (Peu fréquent)
HÉMATOLOGIEAnémie (Très fréquent)
Monocytopénie (Peu fréquent)
Monocytose (Peu fréquent)
Pancytopénie (Peu fréquent)
Thrombopénie (Très fréquent)
HÉPATOLOGIEDilatation des voies biliaires (Peu fréquent)
Hépatotoxicité (Peu fréquent)
Infection des voies biliaires (Peu fréquent)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNEInfection bactérienne (Peu fréquent)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUECandidose (Peu fréquent)
Intertrigo dermatophytique des orteils (Peu fréquent)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALEGrippe (Peu fréquent)
Zona (Peu fréquent)
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉEInfection (Peu fréquent)
Sepsis neutropénique (Peu fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISMEAppétit diminué (Très fréquent)
Déshydratation (Peu fréquent)
Goutte (Peu fréquent)
Poids (diminution) (Fréquent)
OPHTALMOLOGIEAcuité visuelle (diminution) (Peu fréquent)
Cataracte (Peu fréquent)
Conjonctivite (Peu fréquent)
Diplopie (Peu fréquent)
Hyposécrétion lacrymale (Peu fréquent)
Vision floue (Peu fréquent)
Xérose (Peu fréquent)
ORL, STOMATOLOGIEAffection buccale (Fréquent)
Douleur oropharyngée (Peu fréquent)
Dysgueusie (Fréquent)
Dysphonie (Peu fréquent)
Epistaxis (Peu fréquent)
Gingivite (Peu fréquent)
Gingivorragie (Peu fréquent)
Glossite (Peu fréquent)
Polype buccal (Peu fréquent)
Rhinorrhée (Peu fréquent)
Sensation de vertige (Peu fréquent)
Stomatite (Fréquent)
Trouble auditif (Peu fréquent)
Trouble dentaire (Peu fréquent)
Trouble parodontal (Peu fréquent)
Ulcération buccale (Peu fréquent)
Vertige (Peu fréquent)
PSYCHIATRIEAnxiété (Peu fréquent)
Insomnie (Peu fréquent)
Léthargie (Peu fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIREAllongement de l'espace QT (Peu fréquent)
Angor (Peu fréquent)
Arythmie (Peu fréquent)
Bouffée congestive (Peu fréquent)
Choc septique (Peu fréquent)
Embolie (Peu fréquent)
Embolie pulmonaire (Peu fréquent)
Hypertension artérielle (Peu fréquent)
Hypotension artérielle (Peu fréquent)
Malaise (Fréquent)
Palpitation (Peu fréquent)
Syncope (Peu fréquent)
SYSTÈME DIGESTIFAnite (Peu fréquent)
Ascite (Peu fréquent)
Colite (Peu fréquent)
Constipation (Fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Distension abdominale (Peu fréquent)
Douleur abdominale (Fréquent)
Douleur rectale (Peu fréquent)
Dyspepsie (Peu fréquent)
Entérite infectieuse (Peu fréquent)
Entérocolite hémorragique (Peu fréquent)
Flatulence (Peu fréquent)
Gastrite (Peu fréquent)
Haut-le-coeur (Peu fréquent)
Hémorragie gastro-intestinale (Peu fréquent)
Iléus (Peu fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Odeur de l'haleine (Peu fréquent)
Oesophagite (Peu fréquent)
Pancréatite aiguë (Peu fréquent)
Reflux gastro-oesophagien (Peu fréquent)
Subiléus (Peu fréquent)
Trouble de la vidange gastrique (Peu fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUEDouleur articulaire (Peu fréquent)
Douleur musculaire (Peu fréquent)
Douleur musculo-squelettique (Peu fréquent)
Douleur osseuse (Peu fréquent)
Faiblesse musculaire (Peu fréquent)
Spasme musculaire (Peu fréquent)
Tuméfaction articulaire (Peu fréquent)
SYSTÈME NERVEUXCéphalée (Peu fréquent)
Dysesthésie (Peu fréquent)
Hyperesthésie (Peu fréquent)
Hypoesthésie (Peu fréquent)
Neuropathie périphérique (Fréquent)
Neurotoxicité (Peu fréquent)
Paresthésie (Peu fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIREDyspnée (Fréquent)
Epanchement pleural (Peu fréquent)
Infection des voies respiratoires inférieures (Fréquent)
Infection des voies respiratoires supérieures (Fréquent)
Pneumonie (Peu fréquent)
Toux (Peu fréquent)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIECystite non infectieuse (Peu fréquent)
Dysurie (Peu fréquent)
Hématurie (Peu fréquent)
Infection urinaire (Peu fréquent)
Insuffisance rénale (Peu fréquent)

Voir aussi les substances

Trifluridine

Détails sur les substances
Chimie
IUPAC5-trifluorométhyl-1-(2-désoxy-B-D-ribofuranosyl)pyrimidine-2-4-1H 3H)-dione

Tipiracil chlorhydrate

Détails sur les substances
Chimie
IUPACchlorhydrate de 5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)méthyl]pyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione
Synonymestipiracil hydrochloride
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