À propos de Tioguanine
Mise à jour : 16 janvier 2013
Tioguanine : Mécanisme d'action

La tioguanine est un analogue sulfhydryl de la guanine. Elle se comporte comme un antimétabolite purique. Elle subit une activation en son nucléotide, l'acide tioguanylique. Les métabolites de la tioguanine inhibent la synthèse purique de novo et les interconversions des nucléotides puriques. La tioguanine est également incorporée dans les acides nucléiques. L'incorporation à l'ADN (acide désoxyribonucléique) est sans doute à l'origine de son action cytotoxique. 

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Tioguanine 40 mg comprimé

Dernière modification : 16/12/2021 - Révision : NA

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01B - ANTIMETABOLITES
L01BB - ANALOGUES DE LA PURINE
L01BB03 - TIOGUANINE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

TIOGUANINE 40 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Leucémie aiguë lymphoblastique
  • Leucémie aiguë myéloblastique

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • tioguanine : 40 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
Posologie
Patient de 6 an(s) à 15 an(s)
  • Patient quel que soit le poids
  • Leucémie aiguë lymphoblastique - Leucémie aiguë myéloblastique
  • Posologie standard
  • 60 à 100 mg/m² en 1 à 2 prises par jour
Patient à partir de 15 an(s)
  • Patient quel que soit le poids
  • Leucémie aiguë lymphoblastique - Leucémie aiguë myéloblastique
  • Posologie standard
  • 60 à 200 mg/m² en 1 à 2 prises par jour
Populations particulières
  • Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
  • Insuffisance rénale : Adapter la posologie

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

TIOGUANINE 40 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Déficit en hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase
  • Déficit en thiopurine méthyltransférase
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Homme en âge de procréer
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale
  • Patient porteur d'une mutation du gène NUDT15
  • Sujet asiatique
  • Syndrome de Lesch-Nyhan
  • Traitement prolongé

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Cytotoxiques + Olaparib

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Cytotoxiques + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Cytotoxiques + Flucytosine

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser une contraception efficace avant la mise en route du traitement

Risques liés au traitement

  • Risque d'aplasie médullaire
  • Risque d'hépatopathie
  • Risque d'infection

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'uricémie pendant le traitement
  • Surveillance de l'uricosurie pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par semaine pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
  • Surveillance par un test de dépistage du déficit en thiopurine-méthyltransférase (TPMT) avant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Génotypage de NUDT15 recommandé avant la mise en route du traitement
  • Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
  • Traitement à administrer par un médecin spécialisé

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info patient : limiter l'exposition au soleil ou aux rayons UV

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent)
  • Hyperuricémie (Fréquent)
  • Hyperuricurie (Fréquent)
  • Gamma GT (augmentation) (Très fréquent)
  • Enzymes hépatiques (augmentation) (Très fréquent)
  • Leucopénie
  • Hyperbilirubinémie
  • DERMATOLOGIE
  • Photosensibilisation
  • HÉMATOLOGIE
  • Insuffisance de la moelle osseuse (Très fréquent)
  • Splénomégalie
  • Thrombopénie
  • Anémie
  • HÉPATOLOGIE
  • Maladie veino-occlusive hépatique (Très fréquent)
  • Hypertension portale (Très fréquent)
  • Péliose hépatique (Très fréquent)
  • Ictère (Très fréquent)
  • Hépatopathie (Fréquent)
  • Hyperplasie nodulaire régénérative du foie (Très fréquent)
  • Fibrose hépatique (Très fréquent)
  • Nécrose hépatique (Rare)
  • Hépatomégalie
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Poids (augmentation)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Stomatite (Fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Trouble digestif (Fréquent)
  • Entérocolite nécrosante (Rare)
  • Perforation gastro-intestinale (Rare)
  • Varice oesophagienne
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Néphropathie (Fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Tioguanine

    Chimie
    IUPAC2-aminopurine-6-thiol
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