À propos de Sorafénib
Mise à jour : 16 janvier 2013
Sorafénib : Mécanisme d'action

Le sorafénib est un inhibiteur multikinase qui diminue la prolifération des cellules tumorales in vitro. Le sorafénib inhibe la croissance tumorale d'un large spectre de xénogreffes tumorales humaines chez la souris athymique, et provoque une diminution de l'angiogenèse tumorale.

Le sorafénib inhibe l'activité des cibles présentes dans les cellules tumorales (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT, et FLT-3) et la vascularisation tumorale (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3, et PDGFR-ß). Les RAF-kinases sont des sérine/thréonine-kinases, alors que les c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, et PDGFR-ß sont des récepteurs tyrosine-kinase (EGFR : Epidermal Growth Factor Receptor). 

Fiche DCI Vidal

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Sorafénib (tosilate) 200 mg comprimé

Dernière modification : 25/05/2023 - Révision : 11/10/2023

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EX - AUTRES INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EX02 - SORAFENIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIIX

X Contre-indication absolue III Contre-indication relative

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

SORAFENIB (tosilate) 200 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Cancer du foie
  • Cancer du rein avancé, traitement de 2e intention (du)
  • Cancer thyroïdien localement avancé ou métastatique, traitement de 2e intention (du)

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • sorafénib (tosilate) : 200 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer à distance du repas ou après une collation pauvre en graisses
  • Ne pas administrer pendant un repas riche en graisses
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Cancer du foie - Cancer du rein avancé, traitement de 2e intention (du)
Posologie standard
  • 400 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
  • Dans le cas de : Effets indésirables sévères
  • 400 mg 1 fois par jour
Cancer thyroïdien localement avancé ou métastatique, traitement de 2e intention (du)
Posologie standard
  • 400 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
  • Dans le cas de : Effets indésirables sévères
  • 200 à 600 mg en 1 à 2 prises par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer à distance du repas ou après une collation pauvre en graisses
  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Ne pas administrer pendant un repas riche en graisses
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

SORAFENIB (tosilate) 200 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication relative

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Anévrisme, antécédent (d')
  • Angor instable
  • Antécédent récent d'infarctus du myocarde
  • Charge tumorale importante
  • Déshydratation
  • Diabète
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Hypertension artérielle
  • Hypotension artérielle
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Intervention chirurgicale majeure
  • Patient traité en association à une chimiothérapie à base de sels de platine
  • Sujet âgé
  • Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
  • Sujet à risque d'insuffisance rénale
  • Sujet à risque de syndrome de lyse tumorale
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Trouble hydroélectrolytique

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.

Sorafénib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Sorafénib + Ritonavir

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Sorafénib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)

Sorafénib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

Risques et mécanismesRisque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIIX

X Contre-indication absolue III Contre-indication relative

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement

Risques liés au traitement

  • Risque d'allongement de l'espace QT
  • Risque d'anévrisme
  • Risque d'érythrodysesthésie palmo-plantaire
  • Risque d'hémorragie
  • Risque d'hypertension artérielle
  • Risque d'hypoglycémie
  • Risque d'infarctus du myocarde
  • Risque d'ischémie myocardique
  • Risque de dissection artérielle
  • Risque de perforation gastro-intestinale
  • Risque de réaction cutanée
  • Risque de syndrome de lyse tumorale

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'ionogramme plasmatique pendant le traitement
  • Surveillance de la pression artérielle pendant le traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'hémorragie sévère
  • Traitement à arrêter en cas d'hypertension artérielle non contrôlée
  • Traitement à arrêter en cas d'hypertension artérielle sévère
  • Traitement à arrêter en cas de perforation gastro-intestinale

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Peu fréquent)
  • Neutropénie (Fréquent)
  • INR (anomalie) (Peu fréquent)
  • Hyponatrémie (Fréquent)
  • Hypoglycémie (Fréquent)
  • Taux de prothrombine (modification) (Peu fréquent)
  • Amylasémie (augmentation) (Très fréquent)
  • Lymphopénie (Très fréquent)
  • Hypocalcémie (Fréquent)
  • Transaminases (augmentation) (Fréquent)
  • Hypokaliémie (Fréquent)
  • Leucopénie (Fréquent)
  • Hyperbilirubinémie (Peu fréquent)
  • Protéinurie (Fréquent)
  • Hypophosphatémie (Très fréquent)
  • Lipase sérique (augmentation) (Très fréquent)
  • CANCEROLOGIE
  • Carcinome épidermoïde de la peau (Fréquent)
  • Dermatite post-radiothérapique (récidive) (Rare)
  • Syndrome de lyse tumorale
  • Pneumopathie radique
  • Douleur tumorale
  • DERMATOLOGIE
  • Erythème polymorphe (Peu fréquent)
  • Eczéma (Peu fréquent)
  • Folliculite (Fréquent)
  • Dermatite exfoliative (Fréquent)
  • Prurit (Très fréquent)
  • Mucite (Fréquent)
  • Desquamation cutanée (Fréquent)
  • Erythrodysesthésie palmoplantaire (Très fréquent)
  • Hyperkératose (Fréquent)
  • Acné (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Sécheresse cutanée (Très fréquent)
  • Erythème cutané (Très fréquent)
  • Alopécie (Très fréquent)
  • Syndrome de Lyell (Rare)
  • Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
  • Urticaire
  • Réaction cutanée
  • DIVERS
  • Douleur (Très fréquent)
  • Douleur des membres inférieurs (Très fréquent)
  • Syndrome pseudogrippal (Fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Asthénie (Fréquent)
  • ENDOCRINOLOGIE
  • Hypothyroïdie (Fréquent)
  • Hyperthyroïdie (Peu fréquent)
  • Gynécomastie (Peu fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Thrombopénie (Fréquent)
  • Anémie (Fréquent)
  • Hémorragie (Très fréquent)
  • HÉPATOLOGIE
  • Cholangite (Peu fréquent)
  • Cholécystite (Peu fréquent)
  • Ictère (Peu fréquent)
  • Hépatite toxique (Rare)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Peu fréquent)
  • Choc anaphylactique (Peu fréquent)
  • Oedème de Quincke (Rare)
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection (Très fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Anorexie (Très fréquent)
  • Déshydratation (Peu fréquent)
  • Dysphagie (Fréquent)
  • Poids (diminution) (Très fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Kérato-acanthome (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Rhinorrhée (Fréquent)
  • Dysgueusie (Fréquent)
  • Stomatite (Fréquent)
  • Dysphonie (Fréquent)
  • Acouphène (Fréquent)
  • Douleur buccale
  • Sécheresse buccale
  • Glossodynie
  • PSYCHIATRIE
  • Dépression (Fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Crise hypertensive (Peu fréquent)
  • Bouffée congestive (Fréquent)
  • Insuffisance cardiaque congestive (Fréquent)
  • Hypertension artérielle (Très fréquent)
  • Infarctus du myocarde (Fréquent)
  • Ischémie myocardique (Fréquent)
  • Allongement de l'espace QT (Rare)
  • Vascularite leucocytoclasique (Rare)
  • Dissection artérielle
  • Anévrisme
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Constipation (Très fréquent)
  • Perforation gastro-intestinale (Peu fréquent)
  • Gastrite (Peu fréquent)
  • Dyspepsie (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Reflux gastro-oesophagien (Fréquent)
  • Pancréatite (Peu fréquent)
  • Hémorragie gastro-intestinale
  • Douleur abdominale
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur articulaire (Très fréquent)
  • Spasme musculaire (Fréquent)
  • Douleur musculaire (Fréquent)
  • Rhabdomyolyse (Rare)
  • Douleur osseuse
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (Peu fréquent)
  • Neuropathie périphérique sensitive (Fréquent)
  • Céphalée
  • Encéphalopathie
  • Hémorragie cérébrale
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumopathie interstitielle (Peu fréquent)
  • Insuffisance respiratoire aiguë
  • Pneumopathie
  • Hémorragie du tractus respiratoire
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Insuffisance rénale (Fréquent)
  • Trouble de l'érection (Fréquent)
  • Syndrome néphrotique (Rare)
  • Voir aussi les substances

    Sorafénib tosilate

    Chimie
    IUPAC4-méthylbenzène-1-sulfonate de 4-[4-[[[4-chloro-3-(trifluorométhyl)phényl]carbamoyl]amino]phénoxy]-N-méthylpyridine-2-carboxamide
    Synonymessorafenib tosylate
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:0.8 g
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